氯吡格雷与阿司匹林对急性脑梗死患者神经功能恢复的影响比较

胡正刚 张冰 谈鹰 王庄

●临床研究

氯吡格雷与阿司匹林对急性脑梗死患者神经功能恢复的影响比较

胡正刚 张冰 谈鹰 王庄

目的 探讨阿司匹林与氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能恢复及日常生活能力（ADL）的影响。方法 选择神经内科住院治疗的急性脑梗死患者89例，通过抛硬币法随机分为阿司匹林组和氯吡格雷组，分别给予阿司匹林和氯吡格雷口服治疗，并于入院时、治疗第14天和第90天进行神经功能缺损程度和ADL的评分。结果 两组患者治疗第14天神经功能及ADL均有恢复，但两组的差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第90天神经功能及ADL恢复更加明显，且氯吡格雷组均优于阿司匹林组，差异有统计学意义（P＜0.05）。氯吡格雷组治疗后90d内心脑血管意外事件再发生率少于阿司匹林组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 氯吡格雷对急性脑梗死患者的神经功能恢复优于阿司匹林。

脑梗死 阿司匹林 氯吡格雷 神经功能缺损评分 日常生活能力

【 Abstract】 Objective To compare the effect on neurological recovery and activities of daily living (ADL)between aspirin or clopidogrel in patients with acute cerebral infarction. Methods Eighty nine patients with acute cerebral infarction admitted from January 2010 to June 2011 were randomly assigned into two groups:patients in aspirin group received 200mg/d aspirin for 2 weeks and patients in clopidogrel group received 75mg/d clopidogrel for 2 weeks.The neural function deficit and ADL of patients were assessed with Stroke Patients Clinical Neural Function Defect Score Standards (1995)and Barthel Index Score of ADL respectively before and 14,90 days after treatment. Results There were no significant differences in neural function and ADL at d14 after treatment between two groups (P＞0.05);however,at d90 after treatment the indexes of clopidogrel group were better than those of aspirin groups (P＜0.05). Conclusion Clopidogrel is more effective than aspirin for neurological recovery in patient with acute cerebral infarction.

【 Key words】 Cerebral infarction Aspirin ClopidogrelNeural function defect score Activities of daily living

急性脑梗死是中老年人群中的常见疾病，具有高发病率、高致残率和高病死率的特点，是危害我国人民群众生命健康的主要原因之一。抗血小板聚集是治疗和预防该病最主要手段，常用的抗血小板药物有阿司匹林和氯吡格雷。本研究采用阿司匹林和氯吡格雷单药抗血小板治疗，对比分析两者对急性脑梗死患者神经功能恢复及日常生活能力（ADL）的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2010-01—2011-06于我院神经内科住院的急性脑梗死患者89例，男49例，女40例，年龄48～81（60.17±10.32）岁。通过抛硬币法随机分为阿司匹林组46例和氯吡格雷组43例。纳入标准：（1）符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准；（2）经头颅CT或MRI检查证实；（3）首次发病且于发病后72h内入院的患者。排除标准：（1）溶栓患者、心源性脑栓塞患者；（2）出血性脑梗死，有血小板减少、活动性溃疡等抗血小板治疗禁忌证的患者；（3）有严重心、肺、肝、肾疾病或恶性肿瘤的患者；（4）近半年内有使用抗血小板药物的患者。两组患者住院期间常规康复治疗，出院后均未行正规系统康复治疗。两组患者的性别、年龄、合并疾病以及病情程度等差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

1.2 方法 阿司匹林组患者入院后予以口服阿司匹林肠溶片（德国拜耳公司，批号：BJ04312-BJ04381，规格：100mg/片）200mg，1次/d，连用14d，而后改为100mg，1次/d。氯吡格雷组患者予以口服氯吡格雷片（法国赛诺菲公司，批号:2A156-2A479，规格75mg/片）75mg，1次/d。两组患者同时酌情给予降压、降糖、调脂、降颅内压、脑保护剂等对症治疗，治疗期间均不使用溶栓、抗凝及降纤药物。

表1 两组患者基本情况比较

1.3 神经功能缺损程度及ADL的评价 急性脑梗死患者分别在入院时、治疗第14天和第90天，根据全国第4届脑血管病学术会议制定的脑梗死患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）及Barthel指数进行评分，并统计治疗后90d内患者心脑血管意外事件（包括短暂性脑缺血发作、脑梗死、无症状性腔梗、脑出血及心肌梗死）的再发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件，计量资料以表示，组间及组内治疗前后的比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗后神经功能缺损程度评分的比较见表2。

表2 两组患者治疗后神经功能缺损程度评分的比较

由表2可见，两组患者治疗第14天时与入院时相比神经功能均有恢复，但两组间差异无统计学意义；治疗第90天神经功能恢复更加明显，且氯吡格雷组均优于阿司匹林组，差异有统计学意义。

2.2 两组患者治疗后Barthel指数评分的比较 见表3。

表3 两组患者治疗后Barthel指数评分的比较

由表3可见，两组患者治疗第14天时与入院时相比，Barthel指数评分明显升高，ADL均有恢复，但两组间比较差异无统计学意义；治疗第90天时恢复更加明显，且氯吡格雷组优于阿司匹林组，差异有统计学意义。

2.3 两组患者治疗90d内再发心脑血管意外事件的比较 见表4。

表4 两组患者治疗90d内再发心脑血管意外事件的比较[例（%）]

由表4可见，氯吡格雷组患者在治疗90d内心脑血管意外事件再发生率（21.7%）比阿司匹林组（7.0%）减少，差异有统计学意义（χ2=61.65，P＜0.05）。

3 讨论

脑梗死是神经内科的常见疾病，易造成肢体瘫痪等神经功能缺损，影响日常生活能力。抗血小板治疗对预防和治疗脑梗死具有重要作用，过去的指南将阿司匹林作为治疗脑梗死的首选药物。但随着氯吡格雷在缺血性心脑血管疾病治疗中有效证据的增加，抗血小板药物的使用也发生明显的变化[1]。

脑梗死后神经功能恢复重要在3个月内[2]，所以本研究将治疗后第90天作为神经功能恢复状态研究的时点。当然，若能延长观察时间，结果可能更加准确。在常用的ADL评定中，Barthel指数评价简单，可信度、灵敏度高，还可以预测治疗效果及预后，是目前应用最广的一种ADL评价方法。本研究中，我们发现氯吡格雷组与阿司匹林组患者在治疗后神经功能及ADL均有明显恢复，在治疗第14天时两组间的差异没有统计学意义（P＞0.05），但在治疗第90天时氯吡格雷组优于阿司匹林组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示氯吡格雷对治疗急性脑梗死患者的远期神经功能恢复作用优于阿司匹林。氯吡格雷作为新一代的抗血小板药物，能选择性不可逆的阻断血小板膜表面的ADP受体，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。CAPRIE试验显示在动脉粥样硬化患者中氯吡格雷效果略优于阿司匹林。它可以更好地改善血液高凝状态，大大降低血小板的黏附率及聚集，减少血栓形成；防止血管内皮细胞损伤，抑制动脉硬化斑块进展；有利于改善脑梗死患者缺血半暗带的血供及预防进展性梗死，减少神经功能的缺损，加快恢复；并且在某种程度上可避免因阿司匹林抵抗等造成的影响[3]。同时我们还发现氯吡格雷组患者在治疗后90d内心脑血管意外事件再发生率比阿司匹林组少，差异有统计学意义（P＜0.05），所以氯吡格雷也可能是通过进一步减少心脑血管缺血性事件复发来相对提高神经功能的恢复，与国内黄勇和李国治等[4-5]的研究相符。对于脑梗死患者，氯吡格雷比阿司匹林在神经功能恢复方面也可能取得更好的临床疗效。

综上所述，氯吡格雷在治疗急性脑梗死患者3个月后神经功能及ADL恢复效果优于阿司匹林，值得推广应用。但本研究样本量偏小，且观察时间较短，其远期疗效还需进一步研究。

[1]Kennedy J,Hill M D,Ryckborst K J,et al.Fast assessment of stroke and transient ischemic attack to prevent early recurrence (FASTER):a randomized controlled pilot trial[J].Lancet Neurol, 2007,6(11):961-969.

[2]张通.卒中的功能障碍与康复[M].北京:科学技术文献出版社,2006: 175.

[3]李叶娥.氯吡格雷联合阿司匹林治疗糖尿病并发急性脑梗死的临床研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2010,18(7):869-870.

[4]黄勇.氯吡格雷与阿司匹林治疗脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(24):46-47.

[5]李国治,梁孙英,李赞.氯吡格雷与阿司匹林预防缺血性脑梗死再发的临床疗效比较[J].现代医院,2010,10(6):46-48.

Comparison of effect on neurological recovery between clopidogrel and aspirin in patients with acute cerebral infarction

HU Zheng-

gang,ZHANG Bin,TAN Ying,et al.Department of Neurology,Huzhou Central Hospital,Huzhou 313000,China

2012-03-30）

（本文编辑：严玮雯）

湖州市科技计划项目（2009YSB08）

313000 湖州市中心医院神经内科

胡正刚，E-mail：huzhg2000@163.com