进展期贲门癌患者术中腹腔植入缓释氟尿嘧啶的临床观察

苗志龙，孙锦卫，施育华，王学斌（江苏省盐城市第三人民医院普外科，江苏 盐城 224001）

目前，贲门癌的治疗是以外科手术为主的综合治疗。但大多数患者发现贲门癌时已是进展期，因此即使行标准根治术加术后辅助化疗，术后复发转移率仍较高，5年生存率较低，术后残留病灶致复发转移是影响治疗效果的主要原因。5-Fu注射液在腹腔内无法有效杀灭区域淋巴结、腹膜及其他可能的亚临床转移灶，但术中植入缓释氟尿嘧啶腹腔化疗能有效预防术后复发转移。对84例进展期贲门癌患者术中行腹腔缓释化疗，研究术中植入缓释氟尿嘧啶治疗进展期贲门癌的安全性和有效性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组84例行根治术进展期贲门癌患者，男54例，女30例，年龄45～83岁，平均64岁。手术方式：近端胃癌根治术25例，全胃癌根治术50例，姑息性贲门癌切除术9例。

1.2 治疗方法：缓释氟尿嘧啶植入剂（商品名：中人氟安，芜湖中人药业有限公司生产）规格为0.1 g。所有患者术前经常规系统检查，无手术禁忌证。患者按常规行手术，手术患者顺利完成手术后，用温蒸馏水冲洗腹、盆腔，吸净冲洗液。关腹前根据病变部位将植入缓释氟尿嘧啶600 mg，植入病灶切除区域、附近区域及可能有肿瘤残留的部位，在无法进行局部植入的区域（如骨骼化的血管、胰腺被膜已剥离的胰腺、盆底等部位），可将植入剂均匀地撒在其表面。一般每一植药点不超过200 mg。为避免影响吻合口愈合，要求植入的药物距离吻合口＞1 cm。每一植药点的药物植入量不超过200 mg。术后2周连续观察氟尿嘧啶缓释剂对患者可能带来的不良影响，包括吻合口瘘、腹腔内出血、腹腔感染、肠梗阻等；并观察化疗时全身不良反应， 包括呕吐、腹痛、腹泻、发热，检查肝肾功能、血白细胞下降，了解氟脲嘧啶缓释剂的安全使用方法及不良反应。术后4周常规行辅助静脉化疗，并随访。

2 结果

患者术中腹腔给药后2周内未见出血、吻合口漏、肠穿孔、肠梗阻、腹腔化脓性感染；所有患者手术切口甲级愈合，未见明显全身不良反应。所有患者随访6个月～2年，死亡7例，均为行姑息手术者， 失访10例，局部复发2例，肝脏等其他器官转移7例，目前，存活67例正在随访中。

3 讨论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位，每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，每年胃癌患者的数量越来越多，且大多数患者发现时均已属于中晚期，目前对于中晚期病例治疗效果不理想，研究发现，术后局部及腹膜转移灶的早期复发是影响进展期胃癌术后生存期的重要原因[1]。局部复发多因手术未能完全清除肉跟无法见到的微小转移灶和残留灶所致。氟尿嘧啶植入剂作为一种新型给药途径的化疗药，在乳腺癌、恶性胸腔积液、结肠癌及肝癌已经开始广泛应用并取得良好疗效[2-3]。近来，氟尿嘧啶植入剂在胃癌术中使用也越来越多，且其安全性及疗效也均较满意。我科亦对84例进展期贲门癌术中行氟尿嘧啶植入剂缓释化疗进行研究。

3.1 抓住了化疗的最佳时机：目前治疗胃癌的方法仍以手术为主，术后辅以全身化疗，全身化疗一般安排在术后4周，错过了杀灭这些癌细胞的最佳时机。手术后残留癌灶24 h内进入增殖状态，增殖比率高，几乎所有细胞均可进入G1、S期，此时癌细胞对化疗药物异常敏感，是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会。研究表明原发病灶切除后7 d内，隐匿残留癌细胞对腹腔内化疗最敏感，是化疗的最佳时机[4]。术中使用氟尿嘧啶植入剂，抓住了残留癌灶对化疗高度敏感的时间窗。

3.2 使用了较好的用药方式：术中5-Fu水溶液腹腔灌洗作用时间达不到治疗的需要，术后全身化疗局部及全身不良反应较大，采用术中给药时由于肿瘤区域直接位于可视术野，进入全身的药物较少，以减轻全身不良反应，给药准确直接，药物在体内持续作用15 d左右，解决了5-Fu注射液腹腔化疗和全身化疗存在的局部有效药物浓度与维持时间不足的问题，从而提高疗效。

3.3 获得比较理想的疗效：氟尿嘧啶静脉给药时，骨髓抑制、胃肠反应等不良反应较明显，但腹腔植入化疗毒副作用非常轻。本组病例中未出现吻合口漏、腹腔出血、肠梗阻、肠穿孔等严重并发症。通过随访，与我科既往术中未使用植入化疗相比，氟尿嘧啶植入剂术中缓释化疗能使患者局部复发及远处转移明显减少，生存期有所延长。

因此进展期贲门癌术中植入氟尿嘧啶植入剂缓释化疗安全有效，值得进一步研究推广。

[1]李玉明,詹文华,韩方海,等.胃癌复发的类型、时间和危险因素分析[J].中华外科杂志,2006:44(3):174.

[2]林启谋,周 毅.乳腺癌术中植入缓释氟尿嘧啶的近期疗效临床研究[J].中国社区医师,2011,19(1):88.

[3]杨 扬,陈振东,吴秀伟,等.氟尿嘧啶缓释植入剂治疗恶性体腔积液的临床观察[J].山东医药,2009,49(12):12.

[4]Sethna KS,Sugarbaker PH.New prospects for the control of peritoneal surface dissemination of gastric caucer using perioperative intrape fi toneal chemotherapy[J].Cancer Therapy,2004,2(1):79.