布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂及血液流变影响研究

胡向阳，李 安，林春淑，杨 璇

（中山大学附属第五医院中西医结合科，广东 珠海 519000）

布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂及血液流变影响研究

胡向阳，李 安，林春淑，杨 璇

（中山大学附属第五医院中西医结合科，广东 珠海 519000）

目的：观察布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂及血液流变的影响。方法：采用高脂饮食法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型， 48只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、非诺贝特组、布渣叶水煎液组，分别给予生理盐水、非诺贝特、布渣叶水煎灌服。检测各组大鼠血清和肝组织TC、TG、肝指数及血液流变学指标。结果：布渣叶水煎液可降低血清和肝组织TC、TG及肝指数，降低血液黏度。结论：布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂及血液流变学指标有改善作用。

布渣叶；大鼠；非酒精性脂肪肝；血脂；血液流变学

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD），又称非酒精性脂肪性肝病，是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。NAFLD已成为目前仅次于慢性病毒性肝炎和酒精性肝病的重要肝硬化前期病变［1］。布渣叶又名破布叶、山茶叶、烂布渣等，为椴树科破布叶属植物破布叶（Microcos paniculata Linn）的干燥叶，主要分布于我国广东、广西、海南等地，味甘、淡，性微寒，无毒，有清热消滞、利湿退黄功效，多用于治疗感冒，湿热食滞，湿热黄疸等疾病［2］。药理研究表明，布渣叶中含有黄酮类、生物碱、有机酸、氨基酸、蒽醌等成分，具有解热、镇痛、退黄及促消化等作用［3，4］。我们观察了布渣叶水煎液对NAFLD大鼠血脂及血液流变学的影响，总结如下。

1 材 料

实验动物：Wistar大鼠，SPF级，雄性，体质量（140±20）g，由南方医科大学实验动物中心提供，合格证号粤检证字2011C539，室温适应性饲养1周后用于实验。

实验药物：非诺贝特胶囊（商品名力平之），法国利博福尼制药公司（Laboratoires Fournier S.A.）生产，注册证号H20100602，产品批次18246，临用前以生理盐水溶解浓度为40mg/mL。布渣叶饮片由广东省中医院提供，布渣叶3.0kg，以1g生药加水5mL，冷水浸泡30min后，开始武火煎煮，煮沸后用文火慢煎20min，趁热过滤。煎煮第2遍按1g生药加水4mL，煎法同上，合并滤液。60℃恒温下旋转蒸发浓缩，浓缩为含生药6g/mL的水煎液，置4℃冰箱保存备用。

试剂与仪器：高脂饲料（胆酸钠0.2%、胆固醇2%、食用油10%、基础饲料87.8%），胆固醇、胆酸钠、丙基硫氧嘧啶（广州天马精细化工厂）。胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）试剂盒（南京建成生物试剂公司）。LDZ5-2型离心机（北京医用离心机厂），MVIS-2035全自动血液流变分析系统（重庆天海医疗设备有限公司），DY89-I型电动玻璃匀浆机（宁波新芝），AU600型全自动生化分析仪（日本OLYMPUS株式会社）。

2 方 法

动物分组：Wistar大鼠48只，按数字随机分组法分正常对照组、模型对照组、非诺贝特组、布渣叶水煎液组各12只。

动物模型制备：分别给予各模型组大鼠高脂饮食（胆固醇3%、胆酸钠0.5%、丙基硫氧嘧啶0.2%、白糖5%、猪油10%、基础饲料81.3%），正常对照组给予普通饲料，连续8周。从第9周开始给予药物治疗，布渣叶水煎液组灌服剂量为150g/（kg·d），非诺贝特组灌服剂量为1 000mg/（kg·d），对照组和模型组给予等体积的生理盐水，连续至第12周。

指标检测：从造模开始算，第12周末当晚大鼠禁食不禁水12h，腹腔注射麻醉，打开腹腔，采用真空采血管腹主动脉取血，用MVIS-2035全自动血液流变学分析系统检测全血黏度、血浆黏度和红细胞压积。血样4℃静置2h后，3 000rmp离心10min，分离血清，采用酶比色法在全自动生化分析仪测定血清TC、TG含量。游离并提取肝脏，4℃生理盐水冲洗，去除薄膜，称肝湿重，用以计算肝指数，肝指数（%）=肝湿质量/体质量×100%。冰盘上剪取一小块肝叶，剪碎，移入玻璃匀浆器，加入预冷的生理盐水，研磨制备10%肝组织匀浆，3 500r/min离心10min，取上清液，采用GPO-PAP酶法测定肝组织中TC、TG含量。

统计学处理：采用SPSS14.0系统软件包，计量资料以（）表示，采用t检验和单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，组间两两比较采用q检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

3 结 果

各组大鼠血清和肝组织TC、TG及肝指数变化见表1。

表1 各组大鼠血清和肝组织TC、TG及肝指数比较（）

表1 各组大鼠血清和肝组织TC、TG及肝指数比较（）

注：与正常对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05；与模型对照组比较，△△P＜0.01，△P＜0.05；与非诺贝特组比较，#P＜0.05。

组别n血清TC（mmol/L）血清TG（mmol/L）肝组织TC（mg/g）肝组织TG（mg/g）肝指数（%）正常对照组122.62±0.460.53±0.101.37±0.120.56±0.112.32±0.13模型对照组129.26±1.33**3.34±0.52**3.57±0.46**1.62±0.35**4.15±0.31**非诺贝特组122.28±0.46△△0.64±0.32△△1.66±0.31△△0.41±0.34△△2.36±0.12△△布渣叶水煎液组123.46±0.34*△△#0.83±0.10*△△2.12±0.35*△△0.60±0.51△△2.61±0.30△△

各组大鼠全血黏度、血浆黏度和红细胞压积变化情况见表2。

表2 各组大鼠全血黏度、血浆黏度及红细胞压积比较（）

表2 各组大鼠全血黏度、血浆黏度及红细胞压积比较（）

注：与正常对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05；与模型对照组比较，△△P＜0.01，△P＜0.05；与非诺贝特组比较，#P＜0.05。

组别n全血黏度（mps）血浆黏度（mps）红细胞压积（%）低切中切高切正常对照组128.22±1.123.35±0.433.64±0.321.56±0.4317.56±3.11模型对照组1216.32±3.21**6.25±1.04**6.25±1.13*4.48±0.25**21.32±4.21*非诺贝特组128.27±1.25△△3.27±0.33△△4.11±1.34△1.48±0.23△△18.31±3.25布渣叶水煎液组1211.53±2.12*△#3.62±0.25△△4.44±1.12△2.36±0.12△19.26±3.41

4 讨 论

高脂饮食是导致NAFLD发病的重要危险因素。陈晶等［5］将432例受检者按“四高”（高脂、高糖、高盐和高味精）、饮酒和应酬多与“四低”（低脂、低糖、低盐和低味精）、不饮酒和应酬少分组，去掉界限模糊者（33例），结果在2种饮食习惯者中，脂肪肝的患病率有明显差别，前组脂肪肝的发病率32.97%（91/276），后组脂肪肝的发病率7.32%（9/123）。

正常肝脏内脂质含量占肝湿质量的2%～4%，当肝内脂质含量超过肝湿质量的5%就会成为脂肪肝。研究表明，脂肪肝患者血中TG和TC明显高于非脂肪肝患者［6］。因此，降低血脂、清除肝脏内聚集的脂质是治疗NAFLD的重要方法之一。非诺贝特是目前临床上常用的调脂药，其为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，可通过抑制极低密度脂蛋白（LDL-C）和TG的生成，降低血液LDL-C、TC和TG［7］。布渣叶水煎液给药治疗4周后，可以降低大鼠NAFLD大鼠血清TC、TG，同时降低肝组织TC、TG含量和肝指数。实验结果表明，布渣叶水煎液可以显著降低NAFLD大鼠体内的脂质含量，并可改善肝脏脂肪变性的程度，提示对NAFLD具有较好的脂质调节作用。

高血脂患者血液中的TC、TG等附着于红细胞膜，随着血脂的增高而增加，促进了红细胞的硬化，使红细胞的变形能力下降，增加了血流的黏稠性，致使细胞膜流动性下降，使红细胞的聚集性增高，造成血液流变学指标明显异常。血液黏稠度增加可使血流速度减慢，促进血液高凝状态，故血脂代谢紊乱和血液流变学异常相互促进［8］。实验研究发现，NAFLD模型组大鼠全血黏度（低、中、高切）、血浆黏度和红细胞压积显著升高，给予布渣叶水煎液可以降低血液流变学指标。布渣叶水煎液对NAFLD模型大鼠具有明显改善作用，其机制与降低血和肝脏中TC、TG及血液流变学指标等有关。

［1］胡承雷，刘明.非酒精性脂肪肝的诊疗现状及展望［J］.山西医药杂志，2011，40（12）：1213-1215.

［2］广东省食品药品监督管理局.广东省中药材标准（第一册）［M］，广州：广东科学技术出版社，2004：66.

［3］曾聪彦，梅全喜，高玉桥，等.布渣叶水提物解热退黄作用的实验研究［J］.中国药房，2010，21（11）：973-974.

［4］李坤平，潘天玲，高崇凯，等.大孔吸附树脂富集纯化布渣叶总黄酮的研究［J］.中药材，2009，32（4）：601-603.

［5］陈晶，石成玉，李小茜.脂肪肝危险因素的流行病学调查［J］.解放军预防医学杂志，2010，28（3）：197-198.

［6］徐正婕，范建高.非酒精性脂肪性肝病的综合治疗［J］.世界临床医药，2010.31（9）：513-515.

［7］Belfort R，Berria R，Comen J，et a1.Fenofibrate reduces systemic infammation markers independent of its efects on lipid and glucose metabolism in patients with the metabolic syndrome［J］.Clin Endocrinol Metab，2010，95（2）：829-836.

［8］Musso G，Gambino R，Cassader M.Recent insights into hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease［J］.Prog Lipid Res，2009，48（1）：19-21.

Objective：To observe the effect of water extract of Microcos paniculata on blood lipid and hemorheology of nonalcoholic fatty liverrats.Method：Nonalcoholic fatty liverrat models were made with high-fat diet.48 wistar male rats were divided into 4 groups randomly，the normal control group，the model control group，fenofibrategroup and water extract of Microcos paniculata group.They were gavaged with normal saline，fenofibrate and water extract of Microcos paniculata respectively.The liver index TC，TG in serum and liver tissue and hemorheology index of each group were detected.Result：The water extract of Microcos paniculata could decrease the liver index TC，TG in serum and liver tissue and decrease blood viscosity.Conclusion：The water extract of Microcos paniculata has improvement effect on blood lipid and hemorheology index of nonalcoholic fatty liverrats.

Microcos paniculata;rat；nonalcoholic fatty liver；blood lipid；hemorheology

R256.497.55

B

1004-2814(2013)07-517-02

2013-03-07