恩替卡韦治疗乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的疗效观察

柳梅，任维鑫，任红艳

（莱芜市人民医院，山东莱芜271100；⋆新矿集团莱芜中心医院）

恩替卡韦治疗乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的疗效观察

柳梅，任维鑫，任红艳＊

（莱芜市人民医院，山东莱芜271100；⋆新矿集团莱芜中心医院）

目的探讨恩替卡韦治疗乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的临床疗效。方法选取164例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者，随机分为对照组与观察组，每组各82例。其中，对照组给予常规保肝降酶治疗，观察组在对照组基础上给予恩替卡韦抗病毒治疗，比较两组治疗前后肝功能指标及血糖水平。结果对照组总有效率为35.71%，观察组总有效率为78.05%，两组总有效率比较，差异具有显著性(P＜0.01)。结论恩替卡韦治疗乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的临床疗效显著，是一种安全有效的治疗手段，值得临床推广应用。

肝硬化/治疗；糖尿病/治疗；恩替卡韦/治疗应用

目前，乙型病毒肝炎是危害全球人类健康的重大疾病之一，也是导致肝硬化最主要的致病因素[1]，而肝源性糖尿病是一种继发于肝实质损害的糖尿病，与胰岛素抵抗有关，临床表现为血糖升高，葡萄糖耐量减低，而无明显的“三多一少”症状[2]。我国常见继发于慢性肝炎及肝硬化的肝源性糖尿病，既往治疗以保肝营养治疗及胰岛素治疗为主。我科采用恩替卡韦对乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病进行抗病毒治疗，取得了满意的疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2008年7月—2011年12月于本院就诊的164例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病住院患者，其中男104例，女60例，年龄36～62岁，平均46.8岁。患者诊断均符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南诊断标准[2]，和1999年世界卫生组织肝源性糖尿病的诊断标准。治疗前均未应用免疫调节剂或抗病毒药物。将164例患者随机分为对照组与观察组，每组各82例，两组一般资料比较，差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者均给予常规饮食控制，不给予任何降糖药物，两组均于用药前检测肝功能指标，包括谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）及血糖指标，如空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2hPG)，并进行记录。具体用药，对照组给予硫普罗宁注射液、降酶灵等乙肝肝硬化常规内科治疗，不给予任何抗病毒药物。观察组在对照组用药基础上，加用恩替卡韦（博路定）治疗，每日1次，每次0.5mg。两组连续服用24周后对肝功能指标及血糖指标再次进行检测并进行记录。

1.3疗效评价标准肝功能恢复标准:ALT≤40U/L，AST≤40 U/L，ALB≥35 G/L，TBIL≤23μmol/L。血糖指标:FPG≤6.0mmol/L，2hPG≤7.7mmol/L。病毒学应答指标:HBV-DNA定量＜1000 copies/mL。显效:肝功能恢复、糖尿病控制、病毒学应答均理想；有效:肝功能恢复、糖尿病控制、病毒学应答均比治疗前有所好转；无效:未达到有效指标。

1.4统计学处理采用SPSS11.0软件进行统计学分析，计数资料以率表示,采用χ2检验。

2结果

对照组显效18例，有效12例，无效52例，总有效率36.59%；观察组显效50例，有效14例，无效18例，总有效率78.05%。两组总有效率比较，差异具有显著性（χ2=14.41，P＜0.01）。

3讨论

肝脏是人体内糖代谢和维持血糖稳定的重要器官，乙型肝炎病毒持续复制使肝病活动，造成组织炎症坏死及纤维化，进一步损害肝脏，随着肝病的进展逐渐发展成为餐后血糖升高为主的糖尿病，或空腹和餐后血糖升高的糖尿病。乙肝肝硬化合并糖尿病的发病机制可能与以下因素有关:1）肝病易产生胰岛素抵抗:肝细胞、脂肪细胞、肌肉细胞胰岛素受体数目减少及生理功能下降，肝硬化患者血浆胰高血糖素、生长激素、游离脂肪酸等胰岛素抵抗物质由于肝脏对其灭火减少而升高，从而产生外周组织胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是乙肝肝硬化并发肝源性糖尿病的主要因素。2）参与糖代谢有关的酶活动异常。肝糖原合成下降；糖氧化能力下降。3）升糖激素还原及降解能力下降。4）乙肝病毒及其免疫复合物或毒物同时损害肝脏或胰岛素B细胞。5)肝硬化后营养不良使胰岛素B细胞负担过重。6）不当饮食与药物作用以及高糖饮食过度刺激B细胞。

乙肝肝硬化与肝源性糖尿病同时并存时，随肝功能恶化可加重糖尿病病情，而血糖过高或过低也影响肝细胞的修复，但主要是肝功能状况影响糖尿病的轻重，因此应积极治疗原发病，改善肝功能，进而稳定血糖水平。恩替卡韦是新一代核苷类抗HBV药物，耐药性低，抑制病毒能力强，使肝组织炎症、坏死及纤维化减轻，肝脏对糖代谢与糖类相关激素代谢功能得到恢复，进而肝源性糖尿病稳定。

当前治疗乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的有效方法主要是控制肝脏疾病发展[3]。本次研究采用恩替卡韦治疗肝源性糖尿病，取得了令人满意的疗效。对于糖尿病的治疗，轻症患者可单纯依靠饮食控制，待肝功能改善，血糖水平多可恢复正常，但肝病患者特别是肝硬化患者的营养状况多不理想，甚至伴有低蛋白血症，因此除非必要，不推荐进行严格的膳食控制。对于重症患者，因其肝脏多出现实质损害，口服降糖药效果多不理想，应采用胰岛素治疗，尽早使用胰岛素有利于肝细胞的修复和肝脏系统的重建[4-6]。

综上所述，恩替卡韦抗病毒治疗乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病，肝功能恢复良好,病毒变异率低，血糖控制理想，用药安全，不良反应少，值得临床推广应用。

[1]程留芳.重视慢性乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗[J].中华保健医学杂志，2009，11(3):171-173.

[2]谢青，桂红莲.乙型肝炎病毒相关肝硬化的抗病毒治疗[J].中华肝脏病杂志，2006，14(11):837-838.

[3]张大弛，王振坤.乙型肝炎失代偿肝硬化的抗病毒治疗问题[J].中国误诊学杂志，2007，7(13):3040-3041.

[4]薛建亚，朱咏梅，张迁，等.拉米夫定治疗老年肝硬化合并肝源性糖尿病临床观察[J].医学研究杂志，2008，37(11):81-82.

[5]龚旭红.慢性肝病并发肝源性糖尿病临床分析[J].中国现代医生，2010，48(31):162-163.

[6]吴晨曦.肝源性糖尿病53例临床分析[J].中国现代医生，2009，48 (15):126-127.

Efficacy of En tecavir Treatm en t of Hepatitis B Liver Cirrhosisw ith Cave of Hepatogenic Diabetes

Liu Mei，Ren W eix in，Ren Hongyan⋆
（The People's HospitalofLaiwu City，Laiwu 271100，Shandong；*CentralHospitalofLaiwu）

Ob jectiveTo investigate the clinicaleffectof Entecavir treatmentof hepatitis B liver cirrhosisw ith Caveof hepatogenic diabetes.M ethods164 patients of hepatitis B liver cirrhosisw ith Cave of hepatogenic diabeteswere random ly divided into the controlgroup and the observation group，each group was 82 cases respectively.The controlgroup were given the treatmentof Protecting liver and lowering transam inase，while the observation group were given antiviral therapy w ith Entecavir based on the control group,then the liver function tests and blood glucose level were compared before and after the treatment between two groups.Resu ltsThe response rate of the control group was 35.71%，while the observation group was 78.05，w ith the significantdifference(P＜0.01).ConclusionThe clinicaleffectof Entecavir treatmentof hepatitis B liver cirrhosisw ith Caveof hepatogenic diabetes issignificant，and it isa safe and effective treatmentmethod，so it isworthy to be generalized clinically.

Cirrhosis/therapy；DiabetesMellitus/therapy;Entecavir/therapeutic use

R575.2;R587.1

：A

：1008-4118（2013）01-0019-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2013.01.07

2013-01-06