重度精神发育迟滞儿童间充质干细胞移植治疗的临床观察及护理

金慧玉 史巍 郑晓燕 陈燕

（海军总医院儿科，北京 100015）

重度精神发育迟滞儿童间充质干细胞移植治疗的临床观察及护理

金慧玉 史巍 郑晓燕 陈燕

（海军总医院儿科，北京 100015）

目的总结自体间充质干细胞移植治疗重度精神发育迟滞儿童的护理经验。方法对就诊于我院的50例重度精神发育迟滞患儿（年龄2～6岁）进行自体间充质干细胞移植治疗。移植前医护人员充分告知和解释整个移植过程、准备工作、安全保障、手术风险等，并给予家长积极的心理支持，医护患合力，使移植治疗护理顺利开展。术中严密监测，保障术程安全。建立术后临床观察项目表，及时记录。出院后通过随访收集资料，建立资料档案系统，总结分析患儿移植效果及临床表现特点。结果50例患儿有2例骨髓间充质干细胞培养失败，余48例完成临床治疗及护理，家长积极配合，依从性好。移植术程平顺，无严重手术及移植相关不良反应，全过程安全。术后6例失访，余42例完成观察，患儿术后疗效显著。结论自体间充质干细胞移植治疗儿童重度精神发育迟滞是安全有效的，治疗不同时期实施针对性的护理，可保障整个治疗过程顺利进行。家长的心理支持，细致的病情观察，积极的医疗护理处理措施，是保证患儿治疗过程安全和移植效果的关键。

间充质干细胞 移植 精神发育迟滞 护理

精神发育迟滞（Mental retardation，MR）即智力低下，是指在发育时期内，一般智力功能明显低于同龄水平，同时伴有适应行为的缺陷，它是小儿神经系统疾病最常见的症状。发育商分级：智力商数（IQ）或发育商数（DQ）＜70分，同时伴社会适应能力下降者，诊断为MR。MR分为四个等级：即轻度MR：55≤IQ（DQ）＜70分；中度 MR：40～＜IQ（DQ）＜55分；重度 MR：25≤IQ（DQ）＜40分；极重度MR：IQ（DQ）＜25分。一般认为，轻度智力低下是可教育的，中度智力低下是可训练的，重度及极重度患儿则需终身监护［1－2］。重－极重度患儿发育期智力、运动发育明显落后，成年后生活不能自理，目前无有效治疗手段。我们对50例重－极重度MR患儿进行自体骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）移植，探讨总结对这些患儿的可能治疗方法及护理经验，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年5月～2009年12月来我院就诊的重－极重度MR患儿50例，所有病例均在家长知情签署手术同意书及在医院伦理委员会同意的前提下实施。男28例，女22例，年龄2～6岁。排除以下原因的智力低下患儿：遗传代谢病；广泛性发育障碍患儿：如孤独症，Rett综合征，Asperger’s综合征，非特殊性广泛性发育障碍；近6个月内有癫痫发作患儿；合并严重影响智力测试的疾病：如严重视听觉障碍或重度脑性瘫痪。所有病例均不进行康复训练。

1.2 方法

1.2.1 细胞获取 骨髓间充质干细胞：术前患儿均进行骨髓穿刺，获取骨髓10ml，在本科细胞室进行骨髓间充质干细胞培养。骨髓间充质干细胞的分离培养方法参考Yang的方法［3］进行。简言之，10ml骨髓通过密度为1.077的Ficoll密度梯度离心分离得到单个核细胞，这些单个核细胞在含10%血清的DMEM培养基中进行扩增培养，培养条件为37℃，5%CO2。待细胞生长至80%～90%汇合时即可传代扩增。

1.2.2 细胞移植 患儿取仰卧位，在氯胺酮基础麻醉状态下，进行侧脑室穿刺，缓慢注入自体骨髓间充质干细胞（6～7）×107／0.5ml，同时抽吸等量的脑脊液，拔出穿刺针，消毒包扎伤口。术后去枕平卧48h。

1.3 疗效评估及统计

1.3.1 进行术前、术后自身对照 对术前6个月、术后6个月两个相同时间长度内患儿智力随访表得分进步平均值；术前6个月、术后6个月智力测试各能区（大运动，精细运动，应物能，应人能，语言能区）进步月份值进行前后自身对照，并进行统计学处理，同时对术后1月、3月、6月的发育情况进行追踪随访分析。

1.3.2 设计一般情况变化表 内容包括手术日、出现临床变化的时间、观察项目（生命体征、意识、睡眠、饮食、情绪、行为）等，针对观察项目给予指导。

1.3.3 建立患者资料档案 纸质档案包括原始评估、变化登记表格（住院期间及随访表）；电子档案包括患儿基本情况及住院期间病历记录。

1.3.4 随访方法 以电话、电邮、返院复诊的形式进行，随访时间分别于术后1月、3月、6月。对随访内容及时记录并保存电子档案，便于总结，统计分析。

1.3.5 移植有效的判断 家长认为较术前有明显进步；随访表得分提高15分以上。

2 结果

2.1 临床表现 本组50例患儿行自体间充质干细胞移植治疗，2例因骨髓间充质干细胞培养失败未能实施，48例患儿移植过程顺利，家长接受且态度积极，依从性好。移植术中1例患儿因喉软骨发育不完全，麻醉后出现一过性血氧饱和度下降，及时开放气道，给予麻醉面罩加压给氧，1min内血氧恢复至93%以上。术后有11例患儿出现不同程度发热（体温37.2～39.5℃），予对症治疗护理后恢复正常。其中1例患儿术后持续发热1周伴呕吐数天，体温持续在39.5℃左右，行脑脊液检查未见异常，无其他神经系统表现及体征，CT检查发现脑室可见少量出血，未予特殊处理，7d后体温恢复正常，脑室出血逐渐吸收，未遗留神经系统症状。所有病例术前、术后均进行脑电图检查，其中有4例患儿因配合困难，家长不同意复查，其余病例完成了脑电图复查。术前5例脑电图有棘波、尖波的患儿，临床无惊厥发作。同时有3例患儿脑电图出现好转，1例棘波、尖波消失，2例节律改变，出现明显睡眠纺锤波。术后无患儿出现惊厥发作。未发现其他手术及移植相关并发症及不良反应。

2.2 临床效果 5例患儿出现近期疗效，在手术后数天至1个月内出现，表现为睡眠改善，家长叙述患儿术后入睡较前快，睡眠中清醒次数减少，或睡眠周期趋于正常。有些患儿表现多动好转，较术前安静，自虐及刻板动作较前减少。有进步患儿多在术后3～6个月逐渐出现智力方面的改善，表现各不相同，如反应较前灵活，对语言理解好转，能较术前听懂大人的话，对外界事物较前容易接受，听指令好转，适应性较前好转，认识能力和记忆力有所提高，学东西快，学习能力有所提高，能做简单游戏等。

3 讨论

我科在多年人神经干细胞移植治疗缺血缺氧性脑病动物模型等动物实验的基础上［4－5］，从2005年开始了神经干细胞移植治疗儿童多种神经系统疾病的临床观察。在重度脑性瘫痪伴有严重中枢性视觉障碍、新生儿重度缺血缺氧性脑损伤、新生儿重度一氧化碳中毒等病例的移植治疗中取得了一定的疗效［6－8］。特别是在神经干细胞移植治疗脑性瘫痪的临床观察中，我们发现有效病例除运动功能明显改善外，智力、语言的改善也较明显，甚至一些脑瘫患儿智力、语言的改善更为显著。

虽然人神经干细胞移植治疗在临床取得了一定的疗效，但由于它来源于流产的胎脑，存在伦理学上的争议、取材不便等原因，而自体骨髓间充质干细胞来源方便，不存在伦理学问题。

自体骨髓间充质干细胞移植治疗儿童重度MR的临床护理相关经验，经过检索国内外均未见报道，无法借鉴，故在本组病例中我们亦是通过和医疗同步操作，评估可能出现的护理问题，制定相关护理计划和处理措施。由于与之前开展的干细胞移植治疗途径有共通之处，在临床护理实施过程中，护理人员并不感到陌生，面对家长进行心理支持及知识宣教时从容，第一时间给家长安全感，使其焦虑、担忧情绪明显缓解，而家长的依从、配合是治疗护理过程顺利的前提。48例患儿在院治疗护理过程及出院后随访疗效观察期需要6个月，在此期间，42例患儿家长积极配合，沟通顺利，对观察记录表填写认真、详实，对移植后出现的相关不良反应积极应对，无纠纷。家长对治疗方法的认可，积极的态度和过程参与，是客观评价移植治疗效果的重要条件。

移植术中配合安排护理经验丰富的护士进行，对麻醉后出现的不良反应积极处置是移植安全保障的关键。

移植术后的临床观察对于护理经验的总结至关重要，及时的记录、总结、分析，可使相关护理措施、护理培训更有针对性，对护理问题的预见性更加敏锐，完善了相关预案的制定，同时堤高了工作效率，亦对移植效果的评估分析提供了详尽有效的资料。临床观察表的设计在临床使用过程中发现有不足之处，已经过两次修改，将在今后工作中逐步完善。术后随访资料收集、存档是研究总结治疗护理经验的依据，故从资料采集，详实准确记录，信息回收、总结、分析，要求更加系统、专业化，相关资料整理、保管由专人负责。

尽管间充质干细胞移植治疗小儿智力低下患儿取得了一定的疗效，但观察总结例数有限，至于移植次数及长期疗效的改善，以及达到最终改善预后，还有很长的路要走。本组的临床研究证明，间充质干细胞移植治疗智力低下是有效的、安全的。尽管这些疗效、经验有限，但当我们再次面对这些疾病时，面对相关新技术、新业务时，护理不再生疏。

［1］王珺，王立文.0－6岁智力低下儿童发病症状分析［J］.实用儿科临床杂志，2009，24（5）：378－379.

［2］左启华.小儿神经系统疾病［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2002：715－719.

［3］Yang YX，Li YH，Lv Y，et al.NRSF silencing induces neuronal differentiation of human mesenchymal stem cells［J］.Exp Cell Res.2008，314（11－12）：2257－2265.

［4］屈素清，栾佐，尹国才，等.新生鼠缺血缺氧性脑损伤后经脑室人神经干细胞移植的实验研究［J］.中华儿科杂志，2005，43（8）：576－579.

［5］屈素清，栾佐，尹国才，等.新生鼠缺氧缺血脑损伤后内源性神经干细胞的增殖及迁移［J］.中华小儿外科杂志，2005，26（5）：260－262.

［6］屈素清，栾佐，刘卫鹏，等.人神经干细胞移植治疗脑性瘫痪并重度视觉障碍患儿的疗效［J］.实用儿科临床杂志，2009，24（10）：771－773.

［7］栾佐，尹国才，胡晓红，等.人神经干细胞移植治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病一例［J］.中华儿科杂志，2005，49（8）：580－584.

［8］屈素清，栾佐，尹国才，等.人神经干细胞移植治疗重度新生儿一氧化碳中毒一例［J］.中国新生儿科杂志，2007，22（6）：334－336.

Mesenchymal stem cell Transplantation Mental retardation Nursing

金慧玉（1973－），女，辽宁，本科，护士长，研究方向：儿科临床护理及管理

R473.72

B

1002－6975（2013）05－0440－03

2012－09－26）