小剂量尼美舒利治疗老年人癌性发热的疗效观察

刘艳 李源 刘红娟 金凤钟 薛明涛 王晓明

小剂量尼美舒利治疗老年人癌性发热的疗效观察

刘艳 李源 刘红娟 金凤钟 薛明涛 王晓明

（NSAIDs）、激素退热及物理降温作为传统解决肿瘤热的方法，已被临床实践证实易引起菌群失调、诱导细菌耐药性发生及药物毒性反应，限制其应用。有效、

及时地控制体温，与病人病情的控制及预后有直接的关系。尤其是对提高患者终末期生活质量，有较重要的临床意义。本研究选取已确诊的晚期肿瘤患者为研究对象，采用新一代环氧合酶⁃2（COX⁃2）抑制剂尼美舒利为治疗药物，在伴或不伴有抗肿瘤治疗的同时，给予口服尼美舒利不同剂量，观测体温下降的程度。

1 资料和方法

本研究共收集15例不同类型肿瘤患者，其中男12例，女3例。年龄75～85岁，中位年龄80岁。

纳入标准：（1）老年患者；（2）恶性肿瘤的诊断均有病理细胞学或临床诊断学依据；（3）腋表测试体温＞37.5℃持续1月以上者；（4）无原发感染灶或找不到引起发热的其他原因；（5）用足量有效抗生素治疗＞7 d，体温无明显变化；（6）应用NSAIDs或加强抗肿瘤治疗后，体温得到控制的均认为是肿瘤所致发热，即肿瘤热。

15例肿瘤患者，包括肺癌4例：周围型肺癌伴阻塞性肺炎1例，肺内转移2例，骨转移1例；前列腺癌5例：骨转移2例，肝转移2例，肺内转移1例；淋巴瘤合并肝转移、脑转移1例；膀胱癌3例，骨转移合并肝转移1例；胃癌、结直肠癌合并肝转移各1例。

各类患者热型不典型，持续时间长短不一。其中2例首发以高热（＞38.5℃）入院。余病例均在发现并确诊肿瘤后，出现不明原因发热，并行胸片、尿培养等排除其他部位感染。

低热一般未用药物处理，中度发热（＞37.5℃）及以上给予口服尼美舒利25 mg起始。

2 结果

15例老年晚期肿瘤患者口服尼美舒利期间，2例联合正规化疗后2周体温降至正常；2例联合膀胱灌注治疗后3周体温高点下降0.5℃～1℃；2例由25mg加至50 mg 3周左右体温下降至正常。余9例患者未采取任何抗肿瘤治疗措施，长期口服尼美舒利维持体温≤37.5℃。且其中仅1例晚期前列腺癌并腹腔转移患者出现大便潜血试验阳性，停药3 d后恢复正常。且无一例出现肝、肾功能损害。

3 讨论

本研究证实小剂量尼美舒利不但可有效控制晚期肿瘤患者的体温，且从一定程度上提高了患者的生活质量，饮食、精神均较前有所改善，其中消化道不良反应、肝肾功能损害、出汗等不良反应发生率低，一旦出现，停药2～3 d后可以恢复正常。15例老年患者胃肠道均可耐受，仅1例晚期前列腺癌并腹腔转移患者出现大便潜血试验阳性，停药3 d后恢复正常。

目前肿瘤热的发病机制尚未完全明了，现代医学认为癌性发热与多种致热因素有关［1］：（1）肿瘤组织生长迅速，导致组织相对缺血缺氧坏死而产生大量致热原导致发热；（2）肿瘤组织释放肿瘤坏死因子（TNF），诱导产生白细胞介素（IL）⁃1、IL⁃6，这些细胞因子可做为内生性致热原，作用于体温调定点引起发热；（3）肿瘤内白细胞浸润引起炎症反应；（4）肿瘤细胞释放抗原物质诱发机体产生抗体，引起免疫反应而发热；（5）肿瘤细胞分泌的一些活性物质可能引起发热。本试验摒弃了传统退热方法，采用新一代COX⁃2抑制剂尼美舒利，通过其很强的抗炎、止痛及解热作用发挥效果［2］。既往结果证明尼美舒利可能通过以上机制发挥控制体温作用。

大量试验研究也证明，尼美舒利不但可以有效控制肿瘤热［3］，在肿瘤的预防及治疗中也发挥了一定作用［4］。尼美舒利通过对COX⁃2的抑制，减少前列腺素（PG）合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂，增加细胞凋亡，改变细胞周期，抑制肿瘤细胞中血管生成，从而有可能成为肺癌化学治疗中新的、有效的药物，为尼美舒利应用于肺癌的治疗提供了实验依据［5⁃7］。另外，NSAIDs单独或联合放疗、化疗应用于大肠癌，使长期发热者发病率减低30％～50％，其通过诱导细胞凋亡、改变细胞周期、抑制血管增生等，对乳腺癌、胃癌、前列腺癌等恶性肿瘤均具有预防和治疗作用［8⁃9］。该试验15例晚期肿瘤患者随访至今，共死亡5例，2年生存率达70％。虽然目前COX⁃2抑制剂抗肿瘤、抗肿瘤热机制虽不明确，但随着对COX⁃2与肿瘤关系研究的不断深入及分子生物学技术和方法的进步，COX⁃2的致瘤机制会更明确，找到更好、更多的选择性COX⁃2抑制剂，将为研究新型的预防和治疗肿瘤的化学药物奠定强有力的基础。

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R 730.5

B

10.3969/j.issn.1003⁃9198.2013.12.027应用抗生素、非甾体抗炎药

2013⁃04⁃21）

710032 陕西省西安市，第四军医大学西京医院老年病科