大蒜素、阿莫西林、埃索美拉唑、呋喃唑酮四联疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡效果观察

绽永华，彭娜娜

(青海大学附属医院，西宁 810001)

幽门螺杆菌(Hp)与胃肠疾病尤其是十二指肠球部溃疡有重要关系［1］。十二指肠溃疡患者中95%伴有Hp感染［2］，根治Hp是治愈溃疡的前提。目前根治Hp方案甚多，多数采用质子泵抑制剂(PPI)加两种抗生素的三联治疗方案，但是随着抗生素的广泛应用及耐药菌株的产生，Hp根除率逐渐降低，耐药率上升［3］。因此降低Hp耐药率成为目前研究热点之一。体外实验发现，大蒜素对Hp有较强的抑菌效果，不产生耐药性［4］。2012年2～8月，我们对60例十二指肠溃疡患者在三联治疗方案的基础上加用大蒜素胶囊，观察其根除Hp感染的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择青海大学附属医院因上消化道症状就诊并经胃镜检查确诊的十二指肠溃疡患者60例，男28例、女32例，年龄18～70岁。十二指肠溃疡活动期48例、愈合期8例、霜斑样溃疡4例。入选标准:经胃镜检查Hp阳性;快速尿素酶试验或胃镜前后1周内C14尿素呼气试验阳性;既往未接受过正规Hp根除治疗。排除标准:治疗前2周内用过PPI、H2受体拮抗剂、铋剂、抗生素;溃疡合并出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤;有上消化道手术史;伴有重要器官功能不全;对本研究所用药物过敏者以及妊娠或哺乳期妇女。随机分为治疗组28例，对照组32例。

1.2 治疗方法 对照组口服阿莫西林(1000 mg，2次/d)+埃索美拉唑(40 mg，1次/d)+呋喃唑酮(100 mg，2次/d)治疗，治疗组在此基础上加用口服大蒜素胶囊2粒/次，3次/d。7 d后两组停药，并均继续服用埃索美拉唑3周。

1.3 疗效评定 ①Hp根除率:停药4周后复查C14尿素呼气试验，阴性者判为Hp根除。②溃疡愈合情况:停药4周后复查胃镜，溃疡愈合、炎症反应消失或进入瘢痕期为痊愈;溃疡面积缩小50.0%及以上为有效;溃疡面积愈合＜50.0%或无变化为无效。③不良反应:观察服药后出现的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除率 治疗组Hp根除率92.9%(26/28)，对照组为84.4%(27/32)，治疗组根除率高于对照组(P ＜0.05)。

2.2 溃疡愈合情况 治疗组痊愈20例、有效7例、无效1例，总治愈率96.4%;对照组分别为18、10、4例和87.5%，两组总治愈率相比，P ＜0.05。

2.3 不良反应 治疗过程中出现的不良反应主要为腹部不适、便秘、味觉异常、头痛，均比较轻微，患者普遍能耐受。

3 讨论

十二指肠溃疡的发生与高胃酸状态和Hp感染密切相关。Hp的毒素、有毒性作用的酶和Hp诱导的黏膜炎症反应均能造成胃、十二指肠黏膜屏障损伤，诱发局部炎症反应和免疫反应形成溃疡。根除Hp可促进消化性溃疡愈合、预防复发、减少并发症［5～7］。但近年来 Hp根治率有所下降，甚至反复治疗仍无明显效果，究其原因，主要是Hp耐药菌株的出现。梁晓等［8］研究发现，Hp对甲硝唑的耐药率49.7%，克拉霉素为7.3%，呋喃唑酮为1.2%。Hp对克拉霉素耐药为原发性耐药，延长治疗时间并不能提高根治率［9］。由于抗生素的广泛使用，耐药菌株越来越多，以往Hp根除率高的一些方案疗效亦会下降［10］，导致溃疡愈合率降低、复发率升高。近年来，国内外对大蒜素的药理作用研究不断深入，越来越受到广大学者的重视。

大蒜素是大蒜球茎中分离出的一种化合物，为大蒜的主要有效成分，化学名为二烯丙基三硫化物。大蒜素为被誉为天然广谱抗生素药物［11，12］，其分子中的巯基可抑制与微生物生长繁殖有关的含巯基酶［13］，进而产生抗菌作用。尤其对消化道的细菌，其抗菌杀菌作用更为明显［14，15］。大蒜素来源广，价格便宜，抗菌谱广，对Hp有很强的抑菌效果，不产生耐药性和药物残留，不良反应少。本研究发现，大蒜素与三联疗法联合治疗能有效根治十二指肠溃疡患者的Hp感染，提高Hp根除率及十二指肠溃疡治愈率。

本研究采用大蒜素、阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑四联疗法治疗Hp阳性的十二指肠溃疡患者，其中阿莫西林在酸性环境中稳定，耐药株少，不良反应小，且价格低廉，一直是联合治疗方案中的常用药;埃索美拉唑抑制胃酸分泌，通过提高胃内pH水平增强其他抗生素的作用，较H2受体阻滞剂效果更好。本研究发现，治疗组Hp根除率和总治愈率均高于对照组，提示大蒜素对Hp有较好的抑菌效果，可与阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑三联疗法产生协同作用，促进溃疡愈合。治疗过程中出现的不良反应多为腹部不适、便秘、味觉异常、头痛，均比较轻微，患者普遍能耐受。综上所述，大蒜素、阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑四联疗法效果可靠，且安全，患者依从性好，值得临床推广应用。

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