针刺治疗脑出血的实验研究进展＊

蔡恩丽 褚 鑫 唐柱生 方 涛 审校 武煜明 云南中医学院（昆明650500）

随着老龄化社会的到来，脑出血发病率正逐年上升，因此对脑出血的研究已成为医学领域的热点问题。文章整理分析了近年来针刺治疗脑出血的实验研究，为进一步研究奠定基础。

脑出血（Intracerebral hemorrhage，ICH）即原发性非外伤性脑实质内出血，是严重威胁人类健康与生命的常见病、多发病，致死率、致残率极高。中医针刺治疗ICH 历史悠久，是一种疗效肯定的治疗方法。早在《黄帝内经》中就有记载：偏枯，身偏不用而痛，言不变，志不乱，病在分腠之间，巨针取之，益其不足，损其有余，乃可复也。目前，针刺治疗ICH 已在世界范围内广泛应用和推广，近年来针刺治疗ICH 实验研究方面有大量有益的探索，证实针刺对ICH 后神经功能缺损具有很好的恢复作用，现综述如下。

1 对脑组织形态学的影响 动物实验表明，针刺治疗ICH 脑组织病理形态学改变良好。邹伟等［1］针刺百会透曲鬓光镜下观察ICH 大鼠脑组织发现：模型组血肿周围脑组织水肿、坏死，神经细胞核固缩、空泡化及炎性细胞浸润，以3d时最严重；针刺组比模型组水肿程度轻，细胞排列规则，炎性细胞减少。符文彬等［2］针刺家兔ICH 模型光镜观察到：模型组有明显坏死灶及陈旧性出血，格子细胞密集分布，毛细血管增生、胶质细胞增生不明显；针刺组坏死灶明显缩小，陈旧性出血不明显，格子细胞增生不明显，毛细血管增生、胶质细胞增生明显，处于明显机化期，脑组织修复理想。金翼熙等［3］针刺涌泉穴治疗ICH 模型大鼠研究发现：针刺组从12h以后各时间点脑组织病理形态学改变均好于模型组。与模型组相比，针刺组血肿明显较小，淋巴细胞和中性粒细胞浸润明显减轻，小胶质细胞增生明显，血管增生更多，脑组织软化灶明显缩小，由此表明针刺涌泉穴具有促进ICH 模型大鼠血肿的吸收和脑保护等作用。

2 抑制脑水肿 急性ICH 后脑水肿与基质金属蛋白酶－9（MMP－9）有关，有研究［4］检测家兔ICH 灶周围脑组织中MMP－9的含量，结果显示在造模后3d时，血肿抽吸＋针刺组、血肿抽吸组MMP－9的表达均较模型组明显减少，并且血肿抽吸＋针刺组MMP－9阳性表达较血肿抽吸组进一步降低。由此可见，针刺可以减少ICH 后脑组织MMP－9的表达，从而减轻脑水肿。石学敏等［5］研究针刺对ICH 模型大鼠影响的Ca2＋机制时发现针刺可以减轻脑水肿的程度：一方面，针刺后细胞内Ca2＋超载得到缓解，改善了由于Ca2＋浓度上升而引起的血管源性水肿；另一方面，通过使Na＋－K＋－ATPase活性上升，阻止了由于Na＋－K＋－ATPase活性减低而导致的细胞内水肿。针刺通过上述作用，预防和治疗了血肿周围脑组织的水肿。

3 对血液流变学及血流动力学的影响 王凡等［6，7］对急性ICH 家兔针刺即刻效应的功能磁共振研究，利用磁共振波谱分析（magneticresonance spectroscopy，MRS）技术和磁共振灌注加权成像（Perfusion weighted imaging，PWI）技术，选取局部脑血流量（regionalcerebal blood flow，rCBF）、平均通过时间（mean time totransit，MTT）等指标，观察针刺即刻ICH 家兔局部脑血流动力学和神经物质代谢的变化，发现针刺对改善急性ICH 局部脑组织血流动力学改变有显著的即刻效应。另有研究［8］大鼠ICH 后血肿周围组织葡萄糖载体蛋白－1（GLUT1）、GLUT1mRNA 表达的变化规律，发现ICH 后模型组3个不同时间点均见大部分GLUT1阳性微血管变窄、闭塞，越靠近病灶越明显，且GLUT1及GLUT1mRNA 表达24h时代偿性升高。针刺组仅在24h时血肿周围出现了轻微的管腔狭窄，之后各时间点大部分血管管腔呈圆形扩张，GLUT1及GLUT1mRNA24h时未出现异常变化，分析表明针刺能扩张血管、改善供血，故能推迟GLUT1及GLUT1mRNA 病变的发生。

4 对神经电生理的影响 东贵荣等［9－12］以尾状核痛兴奋神经元（painExcitatoryNeuronpain，PEN）放电净增值等为观察指标，对大鼠ICH 后不同时段脑内血肿中心等区域神经细胞放电的变化进行研究，发现针刺能够增加ICH 后神经细胞放电频率和缩短诱发放电潜伏期，调节神经细胞的状态，延长神经细胞的病理损害过程，并且针刺能够有效的解除血肿引起的神经细胞抑制性泛化，即刻效应明显。同时针刺对正常大鼠伤害性刺激的反应性具有双向调节作用，即对大鼠的甩尾潜伏期（Tail－FliekLateney，TFL）具有明显的抑制作用，而对ICH 大鼠的TFL具有抑制解除作用。ICH 大鼠痛反应神经元的电活动在造模早期即受到影响，PEN 的兴奋性、痛抑制神经元（InhibitoryNeuron，PIN）的抑制性都明显受到抑制。针刺对ICH 前后大鼠痛反应神经元的电活动亦具有双向的良性调整作用：当疼痛刺激使PEN 兴奋而PIN 抑制时，针刺可抑制PEN 的电活动而加强PIN 的电活动；当出血刺激使PEN 和PIN 的电活动同时受到抑制时，针刺又可解除其抑制，使二者的电活动恢复。由此说明，针刺能减轻出血对神经元的损害，促进神经元功能的早期恢复。

5 抗自由基作用 针刺对实验性动物ICH 急性期具有抗自由基损伤的作用。有动物实验研究［13］针刺对家兔ICH 后血浆一氧化氮（NO）、脑组织超氧化物歧化酶（SOD）及脂质过氧化物（LPO）含量的影响，发现针刺组NO、SOD 水平较模型组高，且针刺组LPO 水平较模型组低。实验性ICH 可诱导SOD 基因在出血灶周围等区域异常表达，田成举等［14］通过研究针刺对ICH 模型大鼠脑组织内SODmRNA 表达的变化，发现针刺组各时程SODmRNA 的表达均低于同时程模型组，说明针刺可使ICH 后脑组织的SODmRNA 表达下调，对ICH 造成的神经损伤有保护作用。金翼熙等［3］针刺涌泉穴治疗ICH模型大鼠的研究同时发现针刺组NO 含量明显低于模型组，而针刺组SOD 活力明显高于模型组。说明在ICH 急性期，针刺涌泉穴可提高大鼠的抗氧化能力，进而对ICH 后脑损害起到保护作用。

6 抑制免疫炎性反应 ICH 后IL－6水平升高是白细胞及神经组织受损的免疫应答改变所致。邹伟等［15，16］通过观察百会透曲鬓针刺法对急性ICH 大鼠脑组织中白细胞介素－6（IL－6）表达的影响，发现造模后，针刺组与模型组相比，IL－6阳性细胞平均灰度值明显减少。百会透曲鬓针刺法能明显降低IL－6的表达，保护ICH 急性期受损的神经细胞；另研究针刺对ICH 后凝血酶受体－1（PAR－1）和核转录因子（NF－КBp65）动态表达的影响，结果显示针刺组大鼠脑内PAR－1、NF－КBp65蛋白表达在不同时间点均有显著下调，与模型组比较差异显著。表明针刺百会透曲鬓穴可抑制ICH 后凝血酶引起的毒性作用，抑制炎症因子转录作用，达到减轻炎症级联反应的程度、防治脑损伤的作用。

7 对神经细胞保护和修复作用 各种因素在干预神经细胞凋亡和神经干细胞（NSCs）的增殖分化进而影响ICH 后脑组织的修复中发挥着重要作用。研究［17］发现针刺能提高胶质源性神经营养因子（GDNF）mRNA 的表达水平，表明针刺可调整ICH 后血肿周围神经元的营养环境，促进神经元存活、轴突再生，从而发挥脑保护的作用；另外针刺在ICH 早期通过抑制内源性血管内皮生长因子（VEGF）的表达发挥对脑损伤的拮抗作用；在ICH 后期能明显提高VEGF的表达，修复神经功能缺损及脑损伤。针刺能促进ICH 大鼠血肿周围脑组织脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，有研究［18］表明在相同时间点，与模型组比较，针刺组BDNF表达明显高于模型组及西药组。周爽等［19］从缺氧应答角度探讨针刺水沟穴对ICH 的作用机制，结果显示针刺组大鼠缺氧诱导因子－1α（HIF－1α）和促红细胞生成素（EPO）mRNA 含量与相同时间点模型组比较差异明显。吴婧等［20］研究针刺足三里治疗ICH 的作用机制时亦发现针刺组HIF－1α、VEGF表达较模型组显著升高，表明针刺可能通过上调HIF－1及其靶基因VEGF、EPO 的水平来加强机体对ICH后脑缺氧的有效应答，并有利于ICH 损伤区的微血管网重建，从而实现脑组织的修复。巢蛋白（Nestin）被视为NSCs的特异性标记物，被广泛应用于NSCs的鉴定［21］，研究发现针刺对ICH 模型大鼠血肿周围Nestin表达具有明显上调作用［22］。由此说明针刺可以促进NSCs的增殖分化，在ICH 治疗中重塑神经组织的结构和功能。傅立新等［23］检测ICH 大鼠针刺后不同脑区心肌内皮素（ET）mRNA 表达的变化，发现实验性ICH 可诱导ET 基因在出血灶周围、心肌等区域异常表达，针刺可阻断由ICH 诱导的ET 基因表达增加，起到对ICH 造成的神经元及心肌损伤的保护作用。刘立等［24］研究针刺对实验性ICH家兔血清酶的影响，发现针刺可降低家兔ICH 模型中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）的含量，证实在排除非神经系统疾病的同时，检测血液或脑脊液中LDH 和CK 的含量变化可准确反映脑组织受损的程度。

8 问题与展望 综上所述，针刺在改善ICH 病理形态、抑制脑水肿、改善急性ICH 局部脑组织血流动力学、对ICH 大鼠神经元电活动的双向良性调整、抗自由基、抑制免疫炎性反应、对神经细胞保护和修复作用明显。传统习惯认为针刺会导致ICH 急性期病情加重甚则再度出血，现诸多研究表明针刺治疗ICH 急性期效果较理想，但何时为针刺治疗ICH 急性期的最佳治疗时间窗尚有待进一步研究。

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