树突状细胞与中医元气的关系初探

曹承楼，孙克伟

（湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙410007）

树突状细胞（dendritic cells，DC）首先由Steinman 和Cohn 于1973年由小鼠淋巴结中分离出来，因其成熟时细胞膜呈树状突起而得名［1］。Steinman因此获2011年诺贝尔生理学或医学奖。树突状细胞是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC），其激活T 细胞的能力是另两类抗原提呈细胞B 细胞和巨噬细胞的100～10 000倍。近年的研究表明，树突状细胞在人体生理和病理功能中起重要作用。对比树突状细胞与中医的元气，发现有许多相似之处，中医认为气是人体内活力很强运行不息的极精微物质，与极小的树突状细胞有可比之处，而元气是人体生命活动的原动力，树突状细胞则是适应性免疫的“启动器”，两者有许多特性相近，现列出以供探讨。

1 源于骨髓

元气的生成来源是肾中所藏的先天之精，得到脾胃化生的水谷之精的滋养补充，方能化生充足的元气。而DC 起源于骨髓的CD34+的多向性祖细胞，在粒-单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）作用下，进一步分化为DC 前体细胞，包括髓系前体和淋巴系前体，并离开骨髓进入外周血。而中医认为骨髓实由肾精所化，肾精的盛衰直接影响骨髓的充盈，肾精充足则骨髓充盈，精充气足。

2 布于全身

元气生成后通过三焦流行于全身，《难经》 说：“三焦者，原气之别使也，主通行三气，经历于五脏六腑。”而DC 在人体中分布极为广泛，除了大脑、角膜外几乎全身各组织器官均有分布。存在于各脏腑的元气即成为该脏腑之气的一部分，脏腑之气既有同源性，又有相对特异性。而分布于全身脏器的DC 也具有一定的特异性，如分布于脾脏的主要为髓源性DC （I 型DC），而分布于肝脏的则主要是浆细胞样DC（II 型DC）［2-3］，这与脏器的生理功能不同有关，肝脏作为具有固有性致耐受性器官，其DC 具有特有的不成熟表型［4］。而脾脏作为免疫器官，是许多免疫反应的始发地，似乎与脾脏为后天之本，谷气之所在，其运化需元气之推动暗合。

3 调控免疫活动

元气布散于全身，全面促进和调控各脏腑经络形体官窍的生理活动。而DC 作为最强的抗原呈递细胞，是全身适应性免疫的“启动器”，随着抗原被吞噬，未成熟的DC 开始向成熟方向演化，成熟期DC对抗原内吞和加工处理能力下降，从细胞胞体的各个方面伸出约10 μm 的突起，吞噬能力降低而游走能力加强，DC 成熟指标CD83 逐渐呈高表达，具有很强的移动能力和体外激活T 细胞增殖的能力。其表面表达大量MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子、黏附分子、协同刺激分子（CD80 或CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD83 等），并能分泌IL-12、IL-6、IL-18、IL-21 等细胞因子，因此能有效将抗原提呈给初始型T 细胞，刺激初始型T 细胞活化和增殖，完成起动免疫应答的功能，体外激发混合淋巴细胞反应（mixed lymphocyte reaction，MLR）能力很强，作为体内免疫应答的始动子和调节子，成为抗病毒免疫应答的中心环节［5-8］。因此它是全面启动和促进适应性免疫功能的发挥。成熟DC 和T 淋巴细胞相互作用后发生凋亡，完成发育，则是对免疫反应调控，以避免过强的反应［9-10］。

4 成熟与凋亡的平衡是机体健康的保证

元阴、元阳的脏腑机能保持阴平阳秘状态的基本要求。未成熟DC 颇类似于元阴，当处于一个缺少外源性抗原刺激的环境中时处于静息状态；或当它们处于一个富于抗炎症反应因子如PGE2等的环境中，这些DC 即可分化为耐受型DC（调节性DC），这类DC 可诱导T 细胞产生Th2 类细胞因子，如IL-4、IL-5 及IL-10，成为调节性T 细胞（regulatory T cells，Treg），调节性T 细胞应答的结果将是免疫无反应性或免疫耐受［11］。在正常生理状态下，外周组织中存在着大量未成熟DCs，生理状态下免疫耐受的维持需要未成熟DC。

而成熟DC 又类似于元阳，其可以激活T 细胞成为杀伤细胞，启动适应性免疫，同时其适时凋亡则保证了阴阳的平衡。如果成熟与凋亡不能平衡则出现病理状态。葡萄膜黑色素瘤可以促进DC 的凋亡，因此表现为逃避免疫破坏的机制，正气不足以抗邪则使疾病深痼［12］。γ 射线照射能显著抑制LPS引发的DC 上CCR7的表达上调和PGEγ 的产生，并且损害了DC 向CCL19迁徙的能力，γ 射线暴露的DC 凋亡增加，活力下降，临床表现为正气受损的射线病［13］。而研究显示穿孔素缺乏的小鼠，当同时敲除DC 上的Fas 时（穿孔素-／-DC-Fas-／-），可导致DC 蓄积，失控的T 细胞激活以及CD8+T 细胞的干扰素γ 产生，以致发展为致命的噬血淋巴组织细胞增生综合症。这是阳气过旺，阴不制阳所致的疾病，病人表现为高热不退［14］。

5 暴病、久病则耗气表现为树突状细胞异常

暴病时由于正邪交争激烈，往往因邪盛正伤而病情危殆，如在致死性登革热病毒株感染时与普通登革热病毒株感染相比，其树突状细胞可以诱导产生更多的炎症细胞因子，而同时自身的凋亡也增加，表现了正气因邪盛而戕伐［15］。

中医认为久病伤精耗气，而在慢性疾患如慢性乙型肝炎中观察到外周血DC 的HLA-DR、CD86、CD1a、CD11c、ICAM-1 等 表 面 分 子 表 达 下 降，STAT4、SOCS1、SOCS3 表达水平极低，DC 刺激自体及同种异体T 细胞增殖的能力下降，混合淋巴细胞反应中IL-12p70、IFN-γ 分泌水平下降，外周血DC1／DC2 亚群平衡失调［16-21］。临床上患者则有脾肾气虚的表现，如乏力、纳差、腰膝酸软等。即使是无症状的HBV 携带者的外周血DC 经TNF-α 刺激成熟后分泌的细胞因子IL-12p70 也低于健康人，表现了元气暗耗的特点［22］。而在丙型肝炎病毒的慢性感染者也观察到外周血DC 经同源刺激后不能分化成熟，其膜表面分子仍为示成熟型，不能有效递呈抗原［23］。

最易损伤人体元气表现为脾肾气虚的HIV 感染者更是观察到外周血髓源性和浆细胞样两种DC均下降，DC 死亡可能是慢性未治疗的HIV 患者血中DC 减少的因素［24］。

综上所述，树突状细胞源于骨髓，流布于全身，内而五脏六腑，外而肌肤腠理，无处不到，通过提呈抗原的功能，激发启动人体的免疫功能，同时其成熟和凋亡保持了阴平阳秘的健康状态，而在疾病中则出现因功能和数量受损表现为脾肾气虚不足的临床症状，与人体的元气功能有许多类似的地方，可以认为其与人体元气密切相关。

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