小剂量131I治疗124例甲状腺功能亢进的临床疗效观察

杨金 刘子太 朱琳

甲状腺功能亢进（甲亢）是一种常见病，通常采用的治疗方法有抗甲状腺药物治疗、口服131I治疗、手术治疗3种方法[1-2]。药物治疗复发率高，部分患者可出现过敏、白细胞减少、肝脏损害等不良副作用，另外，服用抗甲状腺药物的患者需要定期复查血常规、肝功能等；手术治疗通常适用于甲状腺肿大比较严重的患者，如果手术切除甲状腺组织较多，易发生甲状腺功能减低（甲低），如果切除组织较少，又易复发，并且手术中有可能切除甲状旁腺或损伤迷走神经；口服131I治疗效果高、副作用少，但甲低的发生率较高，一般认为甲低的发生率与剂量呈正相关，恰当的131I治疗剂量是疗效的关键[3]。为了在取得较好疗效的同时，减少甲低的发生，我们采用小剂量131I分次疗法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年5月～2011年12月来我甲状腺门诊就诊经131I治疗并有复诊记录的患者共124例，患者治疗前均已确诊，部分是术后复发或药物治疗无效者。其中男31例（25.0%），女 93例（75.0%）。年龄最小 16岁，最大62岁，平均年龄（36.9±13.3）岁。病史2个月～12年。

1.2 临床表现 124例患者中，甲状腺Ⅰ度弥漫性肿大者45例（28.3%），Ⅱ度弥漫性肿大者66例（53.2%），Ⅲ度弥漫性肿大者21例（16.9%），多发性囊肿1例（0.8%）、混合型1例（0.8%）。突眼性甲亢43例（34.7%），弥漫型甲亢 81例（65.3%）。心率>100次/min的44例（35.5%），收缩压>140 mmHg的 14例（11.3%），舒张压>90 mmHg的 1例（0.8%）。怕热、多汗 114例（91.9%）、活动时气短 19例（15.3%）、心悸 113例（91.1%）、易饿多食114例（91.9%）、易激动 105例（84.7%）、消瘦 106例（85.5%）、手抖 91例（73.4%）、乏力 106例（85.5%）、大便次数增多 92例（74.2%）、失眠 18例（14.5%）、胸闷 30例（24.2%）。另外，有1例患者有重症肌无力。

1.3 治疗方法 我们采用小剂量131I治疗的方法，根据患者的年龄、病程、严重程度、甲状腺质地，每次口服131I 1.5～2.5 mci，3个月为1个疗程并复查甲状腺功能，直到甲亢症状、体征好转、甲状腺功能测定正常后，停止服药，同时辅以多维元素片加强营养。另外对出现甲低的患者，给予甲状腺片治疗，20～40 mg/d。

1.4 疗效判断标准[4-5]治愈（包括甲低）：甲亢症状及体征消失，甲状腺肿大缩小，游离T3（FT3）、游离T4（FT4）、敏感促甲状腺激素(sTSH)恢复正常者。无效：临床症状体征未改善或是加重，FT3、FT4未见下降，TSH仍较低。复发：治疗好转后甲亢症状、体征再次出现，FT3、FT4再次增高者为复发。甲低：临床出现甲低症状、体征，FT3、FT4低于正常，血清sTSH升高，并用甲状腺片治疗治愈者。

1.5 统计学方法 采用SPSS 15.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状及体征改善情况 大部分患者在服药后，甲亢各种症状均有比较明显的好转，体重增加，饭量减少，大便次数减少正常，心率恢复正常，手抖症状缓解或消失，甲状腺体积缩小，突眼症状减轻。

2.2 疗效 口服131I治疗的124例中，随访1年以上，治愈114例，治愈率为91.9%，在治愈的114例中，口服131I 1个疗程治愈者有40例，占35.1%；2个疗程治愈者有53例，占46.4%；3个疗程治愈者有13例，占11.3%；4个及4个疗程以上治愈者有8例，占7.2%。

病史在0.5年以内、0.5～1年、1～5年、5年以上的患者治愈率分别为97.0%、91.7%、88.7%、72.7%，病史在5年以上患者的治愈率较低，但差异无统计学意义。甲状腺Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度肿大者的治愈率分别为91.0%、92.9%、89.7%,经统计学检验，差异无统计学意义。突眼患者的治愈率低于未突眼患者，分别为88.0%和94.1%，差异亦无统计学意义。

2.3 甲低发生情况 治疗1个疗程中，8例出现甲低；治疗2个疗程中，3例出现甲低；治疗3个疗程中，2例出现甲低；治疗4个疗程中，有1例出现甲低；治疗观察4个疗程以上的患者中未再出现新的甲低患者。其中，大部分甲低患者均为一过性甲低，在6～9个月后恢复正常，有3例发展为永久性甲低，发生率为2.4%，后经服用甲状腺素片控制；另外，部分患者出现甲低后，又复发甲亢，原因待查。

2.4 不良反应 124例患者经131I治疗后，有4例好转后又出现复发，复发率为3.2%，低于同期在同一门诊经他巴唑治疗患者的复发率（4.7%），但差异无统计学意义。3例患者曾出现过全身抽搐，后经治疗好转，原因不明。2例突眼加重，3例出现腿肿，4例出现眼睑肿胀，1例出现过全身瘙痒，8例在治疗期间有甲亢性心脏病，包括心房纤颤、心室肥厚、窦性心动过速等。未出现粒细胞减少、甲状腺危象等严重不良反应。

3 讨论

小剂量131I治疗甲亢具有安全、经济、简便、复发率低等特点，近年来治疗的适应证不断扩大，特别适用于甲亢手术后复发或他巴唑、丙基硫氧嘧啶等药物治疗无效者。只有妊娠和哺乳期是绝对禁忌使用，除了10岁以下儿童慎用，可较安全地应用于其他任何年龄组患者[6]。本次调查的124例中，年龄最小16岁，最大62岁，病史从2个月～12年，均取得了较好的治疗效果，治愈率达到91.9%，效果好于同期同一门诊用他巴唑治疗的患者（治愈率87.5%）；但经观察，病史>5年的患者治疗效果较差，可能这部分患者出现甲亢后，治疗开始的时间较晚，未能及时得到规范、正确的治疗。大部分患者口服1个疗程，临床症状及体征即出现好转，FT3、FT4明显下降，80.0%的患者2个疗程即可治愈，但甲状腺肿大和突眼恢复较慢。甲亢病情较重的患者服药次数较多，但最终的疗效与甲状腺肿大程度和突眼情况无关。另外，部分患者治愈后出现复发，复发率为3.2%，明显低于用他巴唑治疗的患者的复发率（4.7%）。

口服131I治疗最常见的副作用就是甲低，它是由于131I产生的β射线对功能亢进的甲状腺组织产生了过量的抑制和破坏作用。国内通常是采用一次足量口服131I治疗甲亢，即先扫描甲状腺重量，然后根据标准公式确定剂量的大小，剂量通常在5～13mci[7-8]，这种方法造成甲低发生率较高；为了减少副作用的发生，我们综合病程长短、甲状腺质地、年龄等因素，采用小剂量给药（1.5～2.5 mci），分次治疗，避免了一次足量给药所引起的甲低发生率高的情况。共有14例患者在治疗1个疗程后出现一过性甲低，疑与131I的剂量稍大和个体对131I的敏感性有关；有3例出现永久性甲低，有可能与患者的自身免疫状态有关。一般报道的永久性甲低发生率在5.0%左右[9]，在我们治疗的患者中，经随访观察，永久性甲低发生率只有2.4%，并且这几例患者经每日口服甲状腺片（40 mg）后，均恢复正常，临床症状及体征消失。

在治疗的124例患者中，有8例同时并发甲亢性心脏病，可能与病情较重、病程较长有关，除了甲亢的临床表现外，还存在心率失常、心脏扩大、心力衰竭等一系列病变。我们在使用口服131I治疗甲亢的同时，同时采用了一些治疗心脏病的药物，一般情况下，甲亢缓解后，心脏病变即可以消失或减轻。

另外，本次治疗的患者中，部分是术后复发或者长期使用甲亢药物治疗无效者，经131I治疗后，大部分患者均治愈，说明口服131I治疗也是手术治疗和药物治疗一种较好的替代疗法。

因此，采用分次小剂量口服131I治疗甲亢，效果较好，治愈率高，复发率和甲低率低，但是由于随访观察的时间短，对副作用的观察不够全面。同时，部分病人未能按医嘱规范的按时复诊服药，可能会影响治疗的效果。

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