粪便乳铁蛋白在炎症性肠病中的应用价值

卫 霖，韩明子，金世柱

哈尔滨医科大学附属二院消化内科，黑龙江 哈尔滨 150010

炎症性肠病(IBD)是一组病因未明的慢性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。内镜检查和活检组织学分析是检测炎症活动的主要方式，其他用于确定炎症位置和严重程度的措施通常价格昂贵、有侵入性或暴露于射线。人们期望一种非侵入性的、价廉易得的、特异性和敏感性高的检测胃肠炎症的标志物。由于发炎的肠道黏膜中含大量的中性粒细胞，因此测定中性粒细胞来源的蛋白便引起了众多的关注［1］。研究显示，粪便中中性粒细胞衍生蛋白有望成为一种反映肠道炎症情况的可靠标志物。乳铁蛋白是中性粒细胞更新的标志物，可以在许多炎症情况下升高。自发现可以从粪便中取样并定量测定乳铁蛋白，尤其是发现它在IBD中升高后，乳铁蛋白在IBD中的作用引起了许多学者的关注。

1 评价疾病活动性的标志

目前内镜检测可作为判断IBD 活动性的金标准，但由于是一项侵入性的检查，给患者带来一定的痛苦与不便，因此不受患者欢迎。比较了粪便乳铁蛋含量与内镜分级之间的关系，都显示了很好的相关性［2-3］。而且粪便乳铁蛋白含量测定简单可行且对人体无害。Walker等［4］对148例患病儿童(其中克罗恩病79例，溃疡性结肠炎62例，肠易激患者7例)的研究显示:溃疡性结肠炎与克罗恩病患者粪便乳铁蛋白的水平明显高于健康对照组，其中溃疡性结肠炎粪便乳铁蛋白水平(1880±565)μg/ml，克罗恩病(1701±382)μg/ml，并且发现乳铁蛋白含量与IBD 其他活动性指标的含量呈正相关［4-6］。

2 预测疾病复发和检测治疗效果的标志物

IBD 有复发的倾向，给患者带来极大的痛苦。如果能够提前预测疾病复发，这将有可能避免复发或避免过早停药，以减少复发几率。前瞻性研究表明，通过测定IBD患者粪便乳铁蛋白的含量可以预测IBD的复发率。Javier等［7］测定163例静止期患者(89例CD，74例UC)粪便乳铁蛋白含量，并运用临床疾病活动指数来判断是否复发。其结果显示:在随访中，粪便乳铁蛋白检测为阴性的患者中有10%复发，而检测为阳性的患者中有25%复发，UC患者中阴性与阳性检测结果的比例分别为16%和20%，CD患者中两者的比例为5.5%和29%。粪便乳铁蛋白含量预测IBD 复发的敏感性为62%，特异性为65%，预测UC 复发的敏感性与特异性分别为46%和61%，CD 两者的比例分别为77%和68%。粪便乳铁蛋白也是一项检测治疗效果的诊断指标，尤其对判断黏膜的愈合，乳铁蛋白的浓度降低可以解释成对治疗有反应。回结肠切除术后的克罗恩病的患者，乳铁蛋白水平高的术后更容易复发。回肠直肠吻合的直肠结肠切除术(IPAA)目前是经内科药物治疗效果不明显或仍有复发的溃疡性结肠炎患者的一种治疗手段。患者术后频繁而又紧急的腹痛可能是由于肠道的炎症环境，如憩室炎、克罗恩病所导致。粪便乳铁蛋白可以作为评价有症状IPAA 术后患者疾病的一项敏感、非侵入性的初筛检测指标［8-9］。

3 评价药物治疗炎症性肠病疗效的标志物

已公认英夫利昔单抗(infliximab)对IBD 临床症状的缓解、内镜下黏膜的愈合、瘘管的修复等方面均有显著疗效，它对IBD的肠外症状也有一定的疗效，且患者耐受性好，是用于治疗对传统药物无效的IBD的首选药物［10］。Infliximab的基本作用机制:Infliximab是一种能与TNF-α(TNF-α 是一种促炎细胞因子，IBD的发病过程中起重要作用)特异结合的人-鼠嵌合型IgG1 单克隆抗体，与体内多种形式的TNF-α 有较强结合能力，从而阻断其促炎作用，达到治疗IBD的目的［11］。但是仍然有部分患者对Infliximab 治疗效果不佳。如能早期判断使用Infliximab 是否有效，这将有利于患者和临床医生，从而避免长期使用Infliximab 所带来的不良反应［10］。因为粪便乳铁蛋白的含量与疾病的严重程度呈相关性，所以可以通过测定其含量来判断Infliximab 治疗是否有效［2］。Buderus等［12］测定静脉滴注Infliximab的5例年龄在10～15岁的CD患者治疗前后乳铁蛋白的含量，5例患者中的3例接受1次Infliximab 静脉滴注，另外2例接受3次静脉滴注。结果显示:5例患者7～10 d 内PCDAI 分值迅速由48.5±4.18 降至14.0±3.79，粪便乳铁蛋白水平由(339.8±113.10)μg/g 降至(19.0±7.94)μg/g，其中分别接受3次静脉滴注的2例患者中1例在第18周以后PCDAI 评分为0，粪便乳铁蛋白含量为(2.13±1.57)μg/g，达到了临床缓解期。另外1例在第20周的时候仍有轻微的疾病活动，PCDAI 值为12.5，粪便乳铁蛋白含量为131.61μg/g。这项实验表明了粪便乳铁蛋白在Infliximab 成功治疗严重儿童CD患者后水平明显下降，并反映Infliximab的治疗效果，但仍需进一步的研究来评估粪便乳铁蛋白与内镜下表现的相关性，并获得更多与PCDAI 相应的乳铁蛋白含量［7，11-13］。

4 诊断和鉴别诊断的标志物

IBD的病程缓慢，多数表现为发作期与缓解期交替，少数症状持续并逐渐加重。由于IBD 与肠易激综合征(IBS)常常症状相似，鉴别该病需要进行侵入性操作。对这些人群，如果能够找到一种非侵入性的试验将非常有益。Alain等［14］观察了以腹痛、腹泻、排便习惯改变为主要临床表现的64例患者，每例患者均进行了全面的检查，包括血液学生化指标、结肠镜、组织学检查等，其中IBD患者64例(CD患者36例，UC患者28例)，IBS患者30例，另外入选42例健康的对照组患者，对这94例患者进行CRP 检测、血液白细胞检查，粪便样本采用PhiCal(粪便钙卫蛋白酶联免疫检测)检测、IBD-SCAN(乳铁蛋白酶联免疫检测)检测、Hexagon-OBTI(人血红蛋白免疫层析法)检测、LEUKOTEST(乳铁蛋白乳胶凝集试验)检测，血清样本采用ASCA 抗体(酶联免疫法)和pANCA(免疫荧光法)检测。结果显示:区分IBD 与IBS的准确度IBD-SCAN为90%，PhiCal 检测为89%，血白细胞检测为63%，ASCA 抗体检测CD 准确度为78%，pANCA 检测UC准确度为75%。实验结果表明粪便乳铁蛋白对区分IBD和IBS 具有很高的准确性。Kane等［15］对大样本进行评估后认为粪便乳铁蛋白对检测慢性IBD的炎症的敏感性和特异性都很强，这种非侵入性对炎症的检测对腹痛、腹泻的患者非常有用［15］。对活动性IBD和非活动性IBD的鉴别及IBD 与IBS的鉴别也可以用乳铁蛋白［2，6，13，16-21］。但是，由于乳铁蛋白为非特异性炎症反应蛋白，它不能代替侵入性检查来确定诊断IBD。

乳铁蛋白是一个重要的炎症反应蛋白，主要来源于中性粒细胞，具有多种生物学功能。在IBD的诊断、鉴别诊断、检测随访等方面具有重要的作用。但是由于它在许多炎症情况下都可能升高并受其他因素的影响，使它的作用在临床运用中受到限制，而且乳铁蛋白在治疗IBD 方面的研究目前还很少，有待于进一步的深入研究。

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