葛兰心宁软胶囊对NSTE-ACS患者介入治疗的影响※

陈剑飞　晋　军　张源萍　李佑美　喻　杨　张　浩

（重庆市第三军医大学新桥医院全军心血管疾病研究所，重庆400037）

葛兰心宁软胶囊对NSTE-ACS患者介入治疗的影响※

陈剑飞晋军*张源萍李佑美喻杨张浩

（重庆市第三军医大学新桥医院全军心血管疾病研究所，重庆400037）

目的观察葛兰心宁软胶囊治疗对行经皮冠状动脉介入治疗的NSTE-ACS患者疗效的影响。方法选择NSTE-ACS并行PCI治疗的患者94例，随机分为常规治疗组 （41例）和葛兰心宁组 （53例）；葛兰心宁为术前3天在常规治疗基础上加用葛兰心宁软胶囊4粒（每粒0.58g），每日3次；测定术前、术后hs-CRP、血浆纤维蛋白原、SOD、eNOS的变化。结果PCI术后1d，两组hs-CRP、血浆纤维蛋白原较术前增高（P＜0.05）；SOD、eNOS水平较术前降低（P＜0.05）。常规治疗组较葛兰心宁组hs-CRP、血浆纤维蛋白原增高更显著（P＜0.05），SOD、eNOS水平降低更显著（P＜0.05）。术后7d，两组hs-CRP、血浆纤维蛋白原均低于术前（P＜0.05）；eNOS、SOD均高于术前（P＜0.05），葛兰心宁组较常规治疗组变化更显著（P＜0.05）。结论葛兰心宁软胶囊能显著提高行PCI术治疗的NSTE-ACS患者的疗效，其机制可能为抑制炎症反应、改善内皮功能和减轻氧化应激。

经皮冠状动脉介入治疗；非ST段抬高型急性冠脉综合征；葛兰心宁软胶囊

近年来非ST段抬高型急性冠脉综合征（Non-ST elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）的高发病率和危害性已被清楚认识，其累计死亡率已接近ST段抬高心肌梗死，因此对其进行正确合理的干预显得尤为重要。经皮冠状动脉治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）已经成为治疗NSTE-ACS的有效治疗手段，但PCI本身对血管及心肌会造成一定的损伤。我们通过对NSTE-ACS行PCI的患者使用葛兰心宁软胶囊进行治疗，检测其对PCI前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）、超氧化物歧化酶（SOD）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的影响。

1　对象与方法

1.1对象临床资料选择2011年1月至2012年12月在我院心内科确诊为NSTE-ACS且行PCI治疗的患者94例。入选患者除外急性心肌梗死、Ⅲ级以上心功能、合并其他心血管疾病、合并感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗状态、昏迷患者及严重肝、肾功能受损者。入选患者采用随机法分为常规治疗组和葛兰心宁治疗组。其中常规治疗组41例，葛兰心宁组53例。两组基线资料比较，常规治疗组男24例，女17例；年龄（61.2±6.7）岁；葛兰心宁组男22例，女20例；平均年龄（64.3±7.3）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法常规治疗组常规服用阿司匹灵肠溶片100mg／晚，氯吡格雷片75mg／日，阿托伐他汀钙片20mg／晚，单硝酸异山梨酯缓释胶囊50mg／日，β受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂；皮下注射低分子肝素钙注射液0.4ml，2次／日。葛兰心宁组在上述治疗的基础上于术前3d起加服葛兰心宁软胶囊4粒（2.32g）3／日。

1.3方法所有患者均于入院后、术后1d、术后7d空腹选用肘静脉抽血并分离血清，检测hs-CRP、Fg、SOD和eNOS。

hs-CRP、Fg由检验科使用贝克曼全自动生化仪测定。利用化学显色法进行测定，严格按照SOD和eNOS检测说明书操作。以贝克曼分光光度仪（Bechman Corp，USA）分别于550nm、530nm处测定吸光度值，根据公式计算SOD与eNOS活力。SOD、eNOS试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.4统计学方法所有数据以均值±标准差表示，组间资料单独比较采用独立样本t检验，术前术后比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异性显著。统计学处理采用SPSS12.0软件完成。

2　结果

2.1hs-CRP术前术后的比较两组hs-CRP术1d后较术前增高（P＜0.05），常规治疗组较葛兰心宁组增高更显著（P＜0.05）。术后7d，两组hs-CRP均低于术前（P＜0.05），葛兰心宁组较常规治疗组变化更为显著（P＜0.05）。

图1　PCI前后两组hs-CRP的比较

2.2Fg术前术后的比较两组Fg术1d后较术前增高（P＜0.05），且常规治疗组较葛兰心宁组增高更显著（P＜0.05）。术后7d，两组Fg均低于术前（P＜0.05），且葛兰心宁组较常规治疗组变化更为显著（P＜0.05）。

图2　PCI前后两组Fg的比较

2.3两组SOD、eNOS术前术后的比较两组SOD、eNOS术1d后较术前降低（P＜0.05）。术后7d，两组SOD、eNOS均高于术前（P＜0.05），且葛兰心宁组较常规治疗组变化更为显著（P＜0.05）。

表1　PCI术前术后SOD、eNOS的比较

3　讨论

正常情况下血管内皮释放各种血管活性物质，起到对抗炎症细胞黏附、防止血栓形成和保护血管壁的作用。而NSTE-ACS是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血小板黏附、聚集和释放，激活凝血系统从而形成血栓，同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄出现心肌缺血缺氧。既往的研究表明，动脉粥样硬化斑块的炎症反应是斑块破裂和不稳定的重要原因。因此，抑制炎症反应、改善内皮功能已成为冠心病防治的重点。冠脉介入治疗虽然能够恢复心肌血供，但也会造成血管内膜的损伤，引起短期内血管局部炎症反应加重和血栓形成增加。控制PCI术后炎症反应对内皮细胞再生恢复内皮的完整性、抑制血栓形成、防止新生内膜过度增殖具有重要意义。hs-CRP是动脉粥样硬化最重要的炎症标志物之一，可在血管内膜损伤处趋化单核细胞，诱导单核细胞产生组织因子，激活补体，诱导内皮细胞产生黏附因子，使内皮功能受损，导致动脉硬化进程加速。同时hs-CRP也能调节动脉粥样斑块形成、斑块破裂和冠脉血栓形成。Kang等［1］的研究发现，PCI术后hs-CRP浓度与的患者冠脉内膜过度增生程度成正相关，说明hs-CRP在PCI术后再狭窄的发生发展中也起重要作用。Razzouk和Gach等［2-3］认为hs-CRP是PCI术后冠心病死亡的独立预测因子，PCI术后低hs-CRP水平有助于改善患者的预后。我们的研究结果显示PCI术后1d hs-CRP较术前升高，说明PCI术可导致炎症反应。而术后7d hs-CRP水平较术前下降，其中葛兰心宁组较常规治疗组显著下降，表明葛兰心宁具有减轻PCI术后炎症反应降低hs-CRP的作用。

对急性缺血综合征中血栓的研究表明，血浆纤维蛋白原水平是其形成的独立危险因素。在冠状动脉狭窄患者的血浆中纤维蛋白原水平较高，心肌梗死的范围也与纤维蛋白原增加程度密切相关。对NSTE-ACS患者，其发生心肌梗死之前，往往有血浆纤维蛋白原水平升高现象。Lupi等［4］的研究表明PCI术后高浓度的纤维蛋白原水平易导致支架内再狭窄的发生。我们的研究结果显示PCI术后7d葛兰心宁组血浆纤维蛋白原水平较术前显著下降，也明显低于常规治疗组，表明葛兰心宁可降低血浆纤维蛋白原，具有减少血栓形成，防止支架内再狭窄的作用。

心肌缺血再灌注损伤与氧自由形成基密切相关，氧自由基损伤是心肌缺血或再灌注损伤的重要机制。缺血／再灌注时经由各种途径产生大量氧自由基，破坏心脏氧化／抗氧化平衡，可引起局部活性氧的生成增加，抗氧化酶类明显减少。活性氧增加胞质内钙离子浓度，减少NO的生成，使血管舒张作用减弱［5］。SOD是心肌内重要的抗氧化酶，可通过清除缺血心肌活性氧而发挥保护作用。在研究中我们发现葛兰心宁软胶囊治疗可以升高PCI术后SOD和eNOS活性，具有抗氧化应激及改善血管内皮功能的作用，从而减少缺血再灌注损伤，有利于缺血部位心肌功能的恢复。

葛兰心宁软胶囊由葛根黄酮、山楂提取物及绞股蓝总苷组成，具有通络止痛、扩张血管、改善内皮功能、抗血小板聚集、激活纤溶、对抗炎症反应及清除活性氧等作用。葛兰心宁组相对于常规治疗组，能明显增强血清中SOD、eNOS活性、降低hs-CRP和Fg含量。提示葛兰心宁软胶囊可通过抑制炎症反应、改善内皮功能减轻氧化应激等多方面增强PCI术后疗效，改善患者预后。

［1］Kang WC，Ahn TH，Moon CI，et al．Impact of arterial remodeling on high sensitive C-reactive protein after a DESimplantation［J］．Int J Cardiol．2010 19，145（2）：325-326．

［2］Razzouk L，Muntner P，Bansilal S，et al．C-reactive protein predicts long-term mortality independently of low-density lipoprotein cholesterol in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］．Am Heart J．2009，158（2）：277-283．

［3］Gach O，Legrand V，Biessaux Y，et al．g-term prognostic significance of high-sensitivity C-reactive protein before and after coronary angioplasty in patients with stable angina pectoris［J］．Am J Cardiol．2007，99（1）：31-35．

［4］Lupi A，Secco GG，Rognoni A，et al．Plasma fibrinogen levels and restenosis after primary percutaneous coronary intervention［J］．J Thromb Thrombolysis．2012，33（4）：308-317．

［5］Basili S，Pignatelli P，Tanzilli G，et al．Anoxia-reoxygenation enhances platelet thromboxane A2 production via reactive oxygen species-generated NOX2：effect in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol．2011，31（8）：1766-1771．

［6］Hedstr？m E，Astr？m-Olsson K，Ohlin AK，et al．Initial results of inflammatory response，matrix remodeling，and reactive oxygen species following PCI in acute ischemic myocardial injury in man［J］．J Invasive Cardiol．2011，23（9）：371-376．

Effect of Gelanxinning in NSTE-ACS Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention

Chen Jianfei Jin Jun Zhang Yuanping Li Youmei Yu Yang Zhang Hao
(Institute of Cardiovascular Disease,Xinqiao Hospital,Third Military Medical University,Chongqing,400037,China)

Object1veTo investigate the effect of Gelanxinning in NSTE-ACS patients undergoing percutaneous coronary intervention（PCI）．MethodsNinety-four patients with NSTE-ACS who underwent PCI were enrolled．The patients were randomly assigned to a control group（n＝41）which took routine treatment or a Gelanxinning group（n＝53）which took Gelanxinning at the base of routine treatment．hs-CRP，fibrinogen，SOD and eNOS were measured before and after PCI．ResultsHs-CRPand fibrinogen in two groups first day after PCI were significantly higher than those before the PCI（P＜0.05）．SOD and eNOSin the two groups were significantly lower than those before PCI（P＜0.05）．Hs-CRP and fibrinogen in two groups 7 day after PCI were significantly lower than those before PCIand 1 day after PCI（P＜0.05）．SOD and eNOSin the two groups were significantly higher than those before PCIand 1 day after PCI（P＜0.05）．All indexes mentioned above in the Gelanxinning group showed greater changes than those of the control group（P＜0.05）．ConclusionGelanxinning have obvious beneficial effect on anti-inflammation，endothelial function and alter oxidative stress in NSTE-ACS patients undergoing PCI．

Percutaneous coronary intervention；NSTE-ACS；Gelanxinning

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.22.005

：1672-2779（2013）-22-0010-02

杨杰

2013-09-05）

国家自然科学基金资助项目［No：81100110］，重庆市重点实验室资助项目

* 通讯作者