中药联合放射治疗非小细胞肺癌的观察

尹晓东，吴晓静，牛静秀，张文华，庞 雁，姚 嫱

中药联合放射治疗非小细胞肺癌的观察

尹晓东，吴晓静，牛静秀，张文华，庞 雁，姚 嫱

目的：探讨协定处方中药联合放射治疗对非小细胞肺癌的临床疗效。方法：将78例III期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组40例和对照组38例，对照组单纯采用放射治疗，治疗组同时服用自拟中药方剂。观察治疗先后患者临床症状及免疫指标变化。结果：治疗组的临床近期疗效及咳嗽、血痰、胸痛等临床症状评分，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8等免疫功能指标优于对照组(P＜0.05)；且白细胞减少、放射性肺炎发生率明显低于对照组。结论：中药能明显增加非小细胞肺癌放疗的疗效，缓解病人临床症状，改善肺癌放疗病人的免疫功能，减缓放射性骨髓及肺损伤。

非小细胞肺癌；放射治疗；中药疗法；免疫功能

放射治疗是非小细胞肺癌的主要治疗手段之一，作为不能手术的、尤其不能耐受化疗的年龄较大的中晚期患者，疗效是肯定的[1]。近年来对分子生物学研究显示，中药可增加放疗敏感性。2008年10月—2010年10月我们在进行放射治疗NSCLC时，联合中药治疗，以期提高疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 本组共78例，均经细胞学或病理组织学确诊为III期原发性非小细胞肺癌，未进行其他抗肿瘤治疗。应用随机数表法分为治疗组40例，对照组38例。治疗组男21例，女19例；年龄58～81岁，平均年龄（71.58±5.23）岁。鳞癌22例，腺癌18例，IIIa期18例，IIIb期22例。对照组男19例，女19例；年龄55～82岁，平均年龄（71.87±5.39）岁。鳞癌22例，腺癌16例，IIIa期19例，IIIb期19例。两组一般临床资料比较无明显差别，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 放射治疗 两组均采用美国产VARIAN-21EX直线加速器，三维计划系统采用美国VARIAN公司的ECLIPSE TPS系统，荷兰飞利浦Brings-16 CT机，德国LAT-CT模拟激光定位系统。三维适形计划由医生及物理师共同完成，部野并确定各野的权重及分次，同时满足临床可操作性，经剂量体积直方图(dose-volume histogram DVH)评价满意后执行。双肺V20＜25%，心脏V40＜50%，脊髓＜45 Gy，食管剂量V60 Gy＜50%。一般采用3～5个非共面固定适形野照射，至少95%PTV达到处方剂量，剂量均衡度要求为95%～107%。应用6MV-X射线体外照射，常规分割，5次/周，2 Gy/次。累计剂量达40 Gy后重新CT定位，再次勾画靶区加量至60～66 Gy。两组病例均完成放射治疗。

1.3 中药治疗 败酱草15 g，川芎10 g，丹参15 g，丹皮20 g，花粉20 g，麦冬20 g，七叶一枝花15 g，石斛20 g，鱼腥草20 g，紫草15 g，甘草10 g，等清洗干净，加适量水浸泡30 min，水煎30 min后滤出上清液。残渣加适量水，继续水煎15 min后滤出上清液。将两次上清液合并，浓缩，分装(每袋100 mL)冷藏。治疗组1剂/d，分早8点，晚8点两次口服，与放射治疗同步服用。

1.4 联合用药 临床观察期间禁止使用具有抗肿瘤疗效的其他药物，合并其他疾病所必须继续服用的药物维持不变。

1.5 观测项目与指标 在治疗前及治疗后1个月内各评价1次，症状观察包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、胸闷、气短等，评定标准参考《中药新药临床研究指导原则》（2002试行版）相关内容拟定评分标准。行CT扫描，以影像学所示肿瘤大小作为评价近期疗效的指标，按WHO制定的实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)，以CR及PR之和计算有效率。清晨空腹抽静脉血2 mL送检，经美国BD FACSCALIBUR流式细胞仪的自动分析，得到CD3、CD4、CD8等各亚群细胞的百分比，了解CD3、CD4，CD8及CD4/CD8的变化情况，作为免疫指标观察。并且在治疗过程中每周复查血常规，对比两组放疗后骨髓抑制的发生情况。

1.6 统计学分析 应用SPSS 15.0软件进行分析两组间计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

1.7 医学伦理学 受试者将在研究期间获得良好的医疗服务；筛选合格的受试者，研究者必须说明有关临床试验的详细情况，使受试者充分理解并有充分的时间考虑、所提问题均得到满意答复后表示同意，签署“知情同意书”方开始临床试验。

1.8 随访 两组病人在治疗后1月行胸部螺旋CT检查以评价近期疗效，以后每两个月全面复查1次（包括胸部CT、并检测肺功能），观察放射性肺炎发病率，评价肺功能。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组40例，总有效27例，与对照组相比得到改善（P＜0.05）。见表1。

2.2 临床症状 治疗组部分症状改善优于对照组（P＜0.05）。而部分症状改善不明显（P＞0.05）。见表2。

表1 两组病例临床近期疗效的比较(n,%)

表2 两组病例临床症状治疗前后评分比较)

表2 两组病例临床症状治疗前后评分比较)

注：与对照组同时点相比较，aP＜0.05

治疗组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后咳嗽咯痰血痰胸痛胸闷气短4 . 1 3 ± 1 . 4 7 4 . 8 8 ± 2 . 1 1 3 . 7 5 ± 2 . 0 1 3 . 7 5 ± 2 . 0 1 4 . 1 3 ± 1 . 4 7 1 . 3 8 ± 0 . 4 9 2 . 4 8 ± 1 . 9 1a3 . 1 5 ± 1 . 3 5 2 . 2 5 ± 2 . 0 0a2 . 1 0 ± 1 . 9 5a2 . 2 3 ± 2 . 5 2 0 . 8 0 ± 0 . 7 2 4 . 0 3 ± 1 . 4 4 4 . 8 2 ± 2 . 0 3 3 . 7 1 ± 2 . 0 3 3 . 7 8 ± 2 . 0 6 4 . 1 0 ± 1 . 4 7 1 . 3 7 ± 0 . 4 9 3 . 4 7 ± 1 . 7 8 3 . 5 5 ± 1 . 5 4 3 . 1 5 ± 1 . 8 4 3 . 0 7 ± 2 . 0 3 2 . 5 3 ± 2 . 2 6 1 . 0 0 ± 0 . 7 0

2.3 免疫功能 治疗组与对照组比较，免疫功能改善有显著性统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能变化比较()

表3 两组患者治疗前后免疫功能变化比较()

注：与对照组相比较，aP＜0.05

CD3（%）CD4（%）CD8（%）CD4/CD8治疗组放疗前72.79±8.75 39.33±4.39 32.98±5.20 1.20±0.07放疗后77.62±5.72a41.53±4.56a30.74±4.77a1.36±0.88a对照组放疗前74.97±6.77 38.85±3.64 32.52±4.91 1.18±0.61放疗后70.45±6.01 34.78±1.77 35.89±5.47 0.99±0.11

2.4 不良反应 治疗组与对照组比较，白细胞减少发生率显著低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组放疗后白细胞减少发生率比较（n，%）

2.5 随访结果 治疗组在放射性肺炎发生率以及肺功能损伤方面明显优于对照组（P＜0.05）。见表5、6。

3 讨论

中医认为，肺癌是由于正气虚损，阴阳失调，邪毒乘虚入肺，邪滞于肺，导致肺脏功能失调，肺气脸郁，宜降失司，气机不利，血行瘀滞，津液失于输布，津聚为痰，痰凝气滞，瘀阻络脉。于是瘀毒胶结，日久形成肺部积块。以咳嗽、咯痰、血痰、胸痛、胸闷、气短为主要临床表现。因之，我们自拟清热解毒、活血化瘀之剂，由败酱草、川芎、丹参、丹皮、花粉、麦冬、七叶一枝花、石斛、鱼腥草、紫草等组成。

表5 两组放疗后放射性肺炎发生率的比较（n，%）

表6 两组放疗后3个月肺功能比较

现代药理研究发现，不同剂量的败酱草提取物黄花败酱总皂苷，对荷艾腹水癌小鼠的存活时间有不同程度的延长，说明其有一定抗肿瘤作用[2]。川芎嗪能够抑制血管内皮细胞的生长与增殖，诱导血管内皮细胞和癌症细胞凋亡，抑制癌细胞VEGF的表达及抑制由VEGF诱导的血管内皮细胞的增殖，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用[3]。丹参提取物丹参酮对多种肿瘤细胞有细胞毒作用，并可诱导肿瘤细胞分化和凋亡，抑制肿瘤细胞侵袭及转移，且可调节免疫功能。丹皮提取物丹皮酚通过作用于细胞周期、相关凋亡基因以及磷酯酰肌醇3激酶/Akt信号通路，实现抗肿瘤细胞增殖及促肿瘤细胞凋亡的生物学作用。天花粉蛋白对大肠癌和宫颈癌细胞生长具有抑制作用，抑制机理与将细胞阻滞于S期及诱导细胞凋亡的作用有关[4-5]。麦冬作为养阴生津、润肺清心的代表药物，被大量名医用于治疗肺癌及其兼证之中[6]。七叶一枝花提取物重楼皂甙I在体、内外有不同程度的抗非小细胞肺癌的作用。在体外对非小细胞肺癌细胞有显著的诱导凋亡作用，其机制可能是通过P53/GADD45/JUN信号通路诱导肺腺癌A549细胞凋亡，并且可以通过抑制AKT蛋白的磷酸化水平从而诱导A549细胞凋亡。石斛中的活性成分水溶性多糖具有较强抗肿瘤作用，并对免疫器官有一定的保护作用[7]。鱼腥草在治疗肿瘤时，通过促进细胞和体液免疫反应，以达到抑制和消灭肿瘤细胞的作用。紫草素对乳腺癌细胞株MCF-7等的生长抑制作用，诱导MCF-7等乳腺癌细胞发生典型的细胞凋亡，类似拓扑异构酶抑制剂[8]。而且，大量的实验与临床研究表明，中药具有明显的放疗减毒作用[9]，对接受60 Gy照射所致外周血白细胞和血红蛋白降低以及脾脏重量降低有显著的对抗作用。浦锡娟等[10]发现丹参等药物可以调节肿瘤宿主凝血-纤溶-血小板系统紊乱，起到抗血栓、改善微循环作用，继而增加细胞氧弥散，减少乏氧细胞，增加放射敏感性，减轻放射性肺损伤等不良反应。

本研究显示，治疗组经中药与放射治疗后，临床近期疗效总有效率67.5%。咳嗽、血痰、胸痛等临床症状评分分别为2.48、2.25、2.10，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8免疫功能指标分别为77.62%、41.53%、30.74%和1.36，与对照组比，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组白细胞减少发生率40%，放射性肺炎发生率25%，均显著低于对照组。表明中药能明显增加非小细胞肺癌放疗的疗效，缓解病人临床症状，改善肺癌放疗病人的免疫功能，并可减缓骨髓及肺功能损伤。这与贾勇士[11]等应用艾迪注射液联合放射治疗非小细胞肺癌研究结果基本一致。

影响放疗近期疗效的因素很多，包括诸如病人治疗前的疾病分期、病理分型以及病人的体能状况，治疗中采用的放疗模式、处方剂量，是否出现严重副反应以及由此可能造成治疗间期延长等等。近年来放射治疗发展迅速，三维适形以及调强技术的开展，使得照射计划更精确，肿瘤照射剂量提高，而且尽量保护了正常组织。中药遵从整体观念，辨证施治，抗肿瘤作用具有多靶点、多环节、多效应的特点，同时毒副反应低，不易产生耐药性。与放疗结合，对其可产生增效减毒的结果。但由于中药及其复方制剂的成分复杂，多种有效成分同时起作用，致使在药动学研究方面存在很多难题，诸如定量标准的选择、血浆或血清的取样时间和浓度标准等。在临床研究方面，目前还缺乏统一的诊治和疗效评价标准，其结果重复性低。加强多学科交叉合作，在中医理论指导下研究肿瘤发生、发展的复杂生物学过程，放化疗对肿瘤细胞的作用机制，利用中药作用多样性的特点，深入研究开发出可以作用于肺癌细胞，增强放化疗疗效的有效方剂，有效阻断肺癌的发生、复发和转移，将是中药及其复方制剂抗肺癌作用研究与开发的方向。

[1]Rodrigues G,Videtic GMM,Sur R,et al.Palliative thoracic radio⁃therapy in lung cancer:An American Society for Radiation Oncolo⁃gy evidence-based clinical practice guideline[J].Pract Radiat On⁃col,2011,1（2）:60-71.

[2]沈德风，杨波，李进京，等．黄花败酱总皂苷提取物抗肿瘤作用的实验研究[J].黑龙江医药，2007，30（3）：35.

[3]李万玉，徐晓玉，杨辰锴．川芎嗪抗癌作用及其机制的分析[J].中国当代医药，2011，18(22)：24-25．

[4]高德富，王保奇，曹国梅，等．天花粉蛋白基因的克隆及其诱导大肠癌细胞LoVo凋亡的作用[J].复旦学报（医学版），2010，37（2）：157-161．

[5]陈勇，郑蓉，刘永珍，等．天花粉蛋白诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡及APC基因去甲基化[J].郧阳医学院学报,2009,28（6）：549-552.

[6]孙怡.中医治疗肺癌中麦冬的应用[J].中国保健，2008，16（29）：1437-1438．

[7]金乐红，刘传飞，唐婷．石斛水溶性多糖的抗肿瘤作用及其机制的研究[J].健康研究，2010，30(3)：167-170．

[8]徐坤山，吴建富，白海，等．紫草素诱导乳腺癌细胞凋亡的研究[J].扬州大学学报（农业与生命科学版），2008，29（2）：26-29.

[9]王国方,顾根网,戎云霞,等.养阴清热法配合食管癌放疗防治放射性食管炎的临床研究[J].中外健康文摘,2009,6(30):137-138.

[10]浦锡娟，徐凯琳 .丹参的药理作用研究进展 [J].临床医学工程,2009,16（8）：154-155.

[11]贾勇士，林白桦，吴树强.艾迪注射液联合放疗治疗非小细胞肺癌疗效研究[J].中华中医药学刊,2010,28(7):1556-1558.

（收稿：2012-12-26 修回：2013-05-20）

（责任编辑 林洪生 屈振亮）

Clinical Efficacy of Radiotherapy Combined with Traditional Chinese Medicine Decoction in Non-small Cell Lung Cancer

YIN Xiao-dong,WU Xiao-jing,NIU Jing-xiu,et al.Tianjin Union Medicine Center,Tian⁃jin(300121),China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of combining usage of traditional Chinese medi⁃cine decoction and radiotherapy in treating non-small cell lung cancer.MethodsA total of 78 patients with stage III non-small cell lung cancer were randomly divided into treatment group(40 cases)who received both traditional Chinese medicine decoction combined with radiotherapy,and control group(38 cases)who received radiotherapy alone.ResultsThe recent clinical efficacy,clinical symptoms scores of cough,bloody sputum and chest pain,and the immune functions(CD3,CD4,CD8 and CD4/CD8)of the treatment group were better than those of the control group(P＜0.05);the incidence rate of hypoleucocytosis was lower than that in control group.ConclusionTraditional Chinese medicine can significantly increase the efficacy,to alleviate clinical symptoms and improve the immune function of patients with non-small cell lung cancer undergoing radiotherapy with a protective effect on the radiation injury of bone marrow and lungs.

Non-small cell lung cancer;radiotherapy;traditional Chinese medicine therapy;immune func⁃tion

R734.2；R285.6

A

1007-6948(2013)06-0621-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2013.06.003

天津市人民医院（天津 300121）

姚嫱,E-mail:tjyaoqiang126@126.com