甲氨蝶呤联合中药宫外孕Ⅱ号治疗早期异位妊娠40例

于合珍 完颜亚丽

甲氨蝶呤联合中药宫外孕Ⅱ号治疗早期异位妊娠40例

于合珍 完颜亚丽

（河南省安阳市第三人民医院，安阳455000）

目的探讨甲氨蝶呤联合中药与单次用甲氨蝶呤治疗早期异位妊娠疗效。方法将80例适合保守治疗的早期异位妊娠随机分为2组，治疗组甲氨蝶呤多次给药联合中药宫外孕II号方加减，对照组仅单次用甲氨蝶呤。两组治疗后进行疗效评定、血β-HCG下降情况及副作用分析。结果治愈率治疗组95.0%，对照组87.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。1疗程治愈率治疗组77.5%，对照组57.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论甲氨蝶呤多次给药联合中药宫外孕II号方加减治疗早期异位妊娠安全、疗效较好，恢复快，治愈率高，副作用少。

甲氨蝶呤；异位妊娠；中西医结合疗法

受精卵在子宫体腔以外着床称异位妊娠（ectopic pregnancy，EP），是妇科常见的急腹症之一，发病率约为1%。近年来，国内外异位妊娠的发病率呈上升趋势，且未生育者的发病率亦明显增高［1］，所以保留患者的生育功能显得尤为重要。目前，随着血β-HCG和B型超声等检测技术水平的提高，大大提高了异位妊娠的早期诊断率，为保守治疗提供有利条件。药物如甲氨蝶呤（MTX）保守治疗异位妊娠已广泛应用，避免了手术损伤，患者恢复快，保留了患者的生育能力。笔者根据中医学理论，结合未破裂性异位妊娠的诊治原则，采用甲氨蝶呤多次给药结合中药宫外孕Ⅱ号内服治疗早期异位妊娠的临床效果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料从2010年2月～2012年3月选择我院符合保守治疗条件的宫外孕住院患者80例，随机分为治疗组和对照组，每组各40例，每例均经血β-HCG测定及多次彩超检查。全组病例年龄21～41岁，平均26.5岁；已生育46例，未生育34例；有停经史69例，其中停经时间35～46天49例，46～70天20例；有少量阴道出血者48例，轻微腹痛、下坠者22例；有不良孕产史10例，其中疤痕子宫2例；有盆腔炎、输卵管炎史者12例；血β-HCG440～4980IU／L，平均2282IU／L；彩超显示附件包块直径＜15mm 51例，15～40mm 18例，未提示附件包块11例。两组资料比较，经统计学处理（t检验），无明显差异。

1.2保守治疗条件①无明显急腹症状或疼痛轻微，生命体征正常；②B超提示宫旁包块直径＜4cm或未探及；③无输卵管妊娠破裂证据；④入院时连续2次测定血β-HCG水平＜5000U／L；⑤无或少量腹腔内出血；⑥无药物治疗的禁忌症：肝肾功能正常，血常规在正常范围内，尿妊娠试验阳性或弱阳性。治疗前将可能发生的毒副反应和必要时剖腹探查等后果告知患者及家属，签字同意后行保守治疗。

1.3治疗方法

1.3.1治疗组MTX 1mg／kg加注射用水5ml稀释后，第1、3、5日深部肌肉注射；第2、4、6日应用四氢叶酸钙（0.1mg／kg）肌肉注射，应用MTX同时联合中药活血化瘀杀胚内服治疗，具体方药以宫外孕II号方加减：赤芍9g，丹参15g，桃仁9g，三棱6g，莪术9g，牛膝6g，蜈蚣1条。每日1剂，水煎2次服用，连服6天为1疗程。体质虚者加太子参、黄芪；腹痛较剧者加元胡、蒲黄；纳呆、不欲食、腹胀者加木香、陈皮、山楂；大便秘结者加厚朴、枳实；包块较大者加桂枝、茯苓、夏枯草；对于有生育要求者加皂刺、红藤、败酱草。一般用药1周复查血β-HCG、B超、肝功、血常规1次，严密观察生命体征、腹疼情况、血色素变化及彩超观察盆腔包块变化情况和盆腔积液变化情况，观察药物不良反应，患者可酌情重复用药或对症治疗，治疗1～3个疗程评定治疗效果。

1.3.2对照组单次用甲氨蝶呤针1mg／kg加注射用水5ml，分两侧臀部深肌肉注射。

1.4统计学方法计量资料用（χ±S）表示，采用两样本均数的t检验分析处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1疗效标准治愈：血β-HCG＜200 IU／L，彩超检查包块消失或明显缩小，临床症状消失；失败：在治疗过程中出现输卵管破裂、内出血，血β-HCG下降不明显或升高，包块不缩小甚至出现增大的情况。

2.2疗效两组总有效率比较，治疗组95.0%，对照组87.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组各疗程治愈情况及总有效率比较［n（%）］

2.3两组不良反应在治疗过程中，对照组5例患者应用MTX后胃肠道、腹泻及肝功下降的发生存在，但于停药2周后均能恢复，而治疗组由于四氢叶酸钙及中药协助，副反应明显减少，仅有1例患者出现腹泻，经对症治疗后好转。

3 讨论

近年来由于流产发生率上升及不断年轻化，由此所形成的盆腔感染的增加导致EP发病率逐年上升，为保护输卵管的功能，保留生育要求及减少损伤，非手术保守治疗广泛推广。我院采用甲氨蝶呤配合四氢叶酸钙肌注，联合口服中药汤剂治疗早期异位妊娠，疗效确切，副作用小，利于患者接受。

甲氨蝶呤（MTX）为抗肿瘤药物，是一种叶酸拮抗剂，能抑制四氢叶酸生成而干扰DNA的合成，使滋养细胞分裂受阻，破坏绒毛，使胚胎坏死、脱落，以致胚胎死亡［2］。由于MXT有消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等副作用，我们采用多次小剂量给药，并联合四氢叶酸钙减少MTX的毒副作用，同时配合中药，既能有效提高杀胚能力，又降低持续给药的副作用，促进输卵管功能恢复。

中医学认为，异位妊娠主要是血瘀少腹实证，为“癥瘕”范畴，发病机理与少腹宿有瘀滞，冲任、胞脉、胞络不畅，或先天肾气不足，后天脾气受损有关。孕卵在输卵管处种植发育，导致气机阻滞，包块形成；孕卵继续发育，脉络受阻，络伤而自溢；血不能行而成瘀，瘀血内阻，新血不得归经，则阴道流血；瘀血成块，阻碍气机，不通则痛，则下腹胀痛，故对于未破裂者的治疗原则为活血化瘀、消杀胚胎。方中桃仁、三棱、莪术破血逐瘀、散结消癥为君；丹参、赤芍活血化瘀、凉血止痛为臣；蜈蚣活血杀胚；牛膝引诸药下行直达病灶。诸药合用，共凑活血化瘀，杀胚消癥之功效。且现代药理研究表明，由丹参、桃仁、三棱、莪术等组成的宫外孕II号方，能提高血浆纤维蛋白溶解活性和血浆胶原酶活性，抑制血浆赖氨酰氧化酶的活性，改善微循环，促进盆腔内血肿包块和胚胎组织的吸收［3］。丹参有扩张血管改善微循环作用，并可抑制纤维母细胞的过度增生，促进胶原组织分解，促进增生的组织软化和吸收，使血液循环通畅，进而消除对下丘脑-垂体-性腺轴的影响［4］；蜈蚣可杀死滋养细胞，使绒毛坏死、脱落［5］；赤芍、莪术均有明显的抗菌、抗炎作用［4］；牛膝可提高人体免疫调节，兴奋子宫平滑肌和抗生育作用［6］。联合MTX加强抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，促进胚胎组织坏死和脱落［7］。

本文通过40例异位妊娠中西医结合保守治疗临床观察发现，38例保守成功，无效2例，总有效率95%，第1疗程治愈率治疗组77.5%，对照组57.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。在治疗过程中，副反应明显减少，仅有1例患者出现腹泻，经对症治疗后好转。本研究提示，中西医结合保守治疗异位妊娠是行之有效的方法，其治疗效果优于西药单药治疗。二者合用既能快速有效杀胚，又能促进包块消散、积血吸收，保留了输卵管功能和结构的完整性，且给药方便、费用低、不手术、恢复快等优点，易于接受，尤其对于渴望生育，需保留生育要求者，值得临床推广应用。需要指出的是，符合我们临床治愈的所有出院患者随诊1个月未发现宫外孕破裂出血，大样本未研究。

［1］乐杰.妇产科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：351-352.

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［5］侯玉梅．保守治疗异位妊娠102例疗效观察［J］．河北医药，2008，30（5）：652-653．

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.07.016

1672-2779（2013）-07-0027-02

苏 玲

2013-03-09）