盐酸青藤碱注射液关节腔冲洗及注射治疗急性痛风性膝关节炎32例※

肖 敬 尹智功 刘 江 蒙继勇 张国锋

（广西中医药大学第三附属医院风湿病科，柳州545001）

盐酸青藤碱注射液关节腔冲洗及注射治疗急性痛风性膝关节炎32例※

肖 敬 尹智功 刘 江 蒙继勇 张国锋

（广西中医药大学第三附属医院风湿病科，柳州545001）

目的 观察盐酸青藤碱注射液关节腔冲洗及注射治疗急性痛风性膝关节炎的临床疗效。方法 62例患者随机分为两组，对照组30例给予氯诺昔康片及0.9%生理盐水进行关节腔冲洗，2%利多卡因注射液2mL膝关节腔注射治疗，治疗组32例在对照组的基础上加用盐酸青藤碱注射液50mg关节腔冲洗及注射治疗，以上治疗3天1次，3次为1个疗程。1个疗程后对两组患者治疗前后综合疗效进行比较分析。结果 治疗组患者显效率、有效率均优于对照组（P＜0.05）。结论 盐酸青藤碱注射液关节腔冲洗及注射治疗急性痛风性关节炎有明显的临床疗效，且无明显毒副作用，安全可靠，是一种治疗急性痛风性关节炎较好的方法。

盐酸青藤碱；急性痛风性关节炎；中药注射剂

痛风性关节炎是由遗传性和（或）获得性因素引起尿酸排泄下降或（和）嘌吟代谢障碍，导致尿酸盐在关节滑膜或软骨沉积，导致滑膜及关节周围软组织的炎症反应。患者症状多是关节疼痛反复发作、疼痛难忍、痛处不移，疼痛的关节红、肿、热、痛等。由于其病因及发病机制尚未完全明确，因此临床上尚无针对病因的特效根治手段。目前西医的痛风治疗主要是根据临床症状针对给药，主要是在急性期吃秋水仙碱加消炎止痛药，以便快速消炎，解除痛苦，间歇期吃别嘌醇片等药物降低尿酸，预防再次发作。基本上目前痛风所用西药都具有较严重的副作用，患者往往难以坚持治疗而使病情得不到及时控制，严重影响了患者生活质量。而在临床上，中老年患者以膝关节受累的急性痛风性关节炎较常见，病情容易反复发作，治疗难度较大。笔者自2009年6月至2012年11月采用盐酸青藤碱注射液关节腔灌洗及注射治疗急性痛风性膝关节炎32例，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组62例均为我院2009年6月至2012年11月风湿科门诊及住院患者，随机（抽签法）分为2组。治疗组32例，男30例，女2例；其中双膝7例，单膝25例；年龄31～73岁，平均52岁；病程最短2天，最长12年7个月。对照组30例，男29例，女1例；其中双膝10例，单膝20例；年龄32～72岁，平均60岁；病程最短5天，最长15年8个月。2组病例的年龄、病程、性别等差异无统计学意义。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照“原发性痛风诊治指南”中的标准［1］，关节液中有特异性尿酸盐结晶，或用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶，或具备以下12项（临床、实验室、X线表现）中6项：①急性关节炎发作＞1次；②炎症反应在1d内达高峰；③单关节炎发作；④可见关节发红；⑤第一跖趾关节疼痛或肿胀；⑥单侧第一跖趾关节受累；⑦单侧跗骨关节受累；⑧可疑痛风石；⑨高尿酸血症；⑽不对称关节内肿胀（X线证实）；⑾无骨侵蚀的骨皮质下囊肿（X线证实）；⑿关节炎发作时关节液微生物培养阴性。中医证候诊断标准参照国家中医药管理局1994年颁布的《中医病证诊断疗效标准》中痛风的证候分类，证属湿热蕴结型者：临床主要表现为膝关节的红、肿、热、痛明显，屈伸不利，得冷则舒，得热则痛甚，好发于下肢，舌红，苔黄腻或黄燥，脉浮数或滑数。

1.3 纳入标准 符合上述西医诊断标准，年龄在18岁以上80岁以下的原发性痛风患者，治疗前一周内未服用止痛药或采用其他治疗方法者。

1.4 排除标准 ①凡不符合入选标准，未按规定用药，或资料不全影响疗效或安全性判断者；②由类风湿关节炎、骨性关节炎或创伤性关节炎等疾病引起的关节病变者；③合并严重心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；④关节重度畸形、僵硬、丧失劳动力者；⑤年龄18岁以下或80岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及本药过敏者。

1.5 治疗方法

1.5.1 治疗组 ①给予氯诺昔康片8mg／天，口服，1天1次，同时针对痛风的处理有低嘌呤饮食，对于处于急性期的患者则卧床休息一段时间，症状好转后再下地负重。对于伴有关节退变及软骨损伤的患者则嘱其不要进行重体力劳动及对抗性运动等损伤关节的活动，如登山、下蹲、负重物、足球、篮球等。②关节腔冲洗：患者仰卧位，患侧膝关节屈曲20°，常规消毒铺孔巾，一次性10ml注射器抽取2%利多卡因注射液2mL局部麻醉后取髌骨中、上1／3交界处穿刺，并抽出部分关节液作关节液常规及生化检查。然后将一次性50ml注射器连接至该8号针头上，注入盐酸青藤碱注射液50mg（湖南正清制药集团股份有限公司出品；商品名：正清风痛宁注射液；规格：2ml∶50mg）+0.9%生理盐水50mL，待关节腔饱满后，回抽关节腔内液体，期间可见关节积液及脱落的碎屑、痛风石结晶自关节腔内抽出，反复2～3次，直至关节腔内的液体变澄清后，尽量抽尽关节腔内的液体。除此穿刺点之外髌骨外下陷窝髌骨内上角及外上角亦可作为穿刺点。③膝关节腔注射：把关节腔内残存冲洗液抽尽后，保留针头。从该针头注入复方青藤碱（盐酸青藤碱注射液50mg+2%利多卡因注射液2mL，缓慢活动关节使复方青藤碱分布均匀。以上治疗3天1次，3次为1个疗程。

1.5.2 对照组 予0.9%生理盐水50mL进行关节腔冲洗，2%利多卡因注射液2mL关节腔注射治疗，方法、疗程及其他治疗均同治疗组。

1.6 统计学方法 对计数资料采用卡方检验和经Ridit分析，P＜0.05表示有统计学差异，P＜0.01表示有显著性差异。应用SPSS13.0软件进行统计学处理。

2 结果

2.1 疗效标准 根据国家卫生部发布的《中药新药临床研究指导原则》，分为临床痊愈、显效、有效、无效四级。临床痊愈：N≥95%，主要理化检查指标正常；显效：94%≥N≥70%，主要理化检查指标基本正常；有效：69%≥N≥30%，主要理化指标有所改善；无效：N＜30%，与治疗前相比各方面均无明显改善。

2.2 治疗前后两组患者综合疗效的比较 见表1。

表1 治疗前后两组患者综合疗效的比较［n（%）］

2.3 不良反应 治疗组不良反应主要表现为注射后膝关节局部出现的皮肤不良反应，其中皮肤瘙痒4例，皮肤潮红3例，头晕1例，上述8例不良反应者患者中，皮肤瘙痒者予维D2果糖钙注射液1ml肌注后症状缓解，其余4例未做特殊处理，30分钟后自行缓解。

3 讨论

痛风性关节炎属中医“痹证”范畴。饮食不节、形体肥胖、起居不慎为基本病因，脾肾亏虚、清浊不分、热毒为患是病机关键，热毒、痰浊、瘀血交相为患是主要病理产物。吴鞠通谓其：“寒痹势重而治反易，热痹热缓而治反难，实者单病躯壳易治，虚者兼病脏腑夹痰饮腹满等证，则难治矣。”本病为平素过食肥甘厚味，以致湿热郁结，日久累及脏腑经络，气血运行不畅，瘀阻经脉而成；或脾胃湿热，久而酿生痰瘀，以致湿热痰瘀流注凝涩，故本病当属内伤实证之范畴。青风藤药性辛散苦燥，归肝经、脾经，善走经络，可直达病所，能够祛风除湿，活血通络，消肿止痛的作用，治疗痛风性关节炎符合中医理论。现在临床主要应用于治疗各种风湿性疾病和心血管方面的疾病。除了口服和肌肉注射使用外，还有用穴位注射法，进行局部抗炎和止痛。

近年来治疗痛风性膝关节炎的中医药研究有了较大发展，关节腔内冲洗及注射将药物直接注入病变部位，局部药物浓度高，全身浓度低，有见效快、副作用小的优点。目前除使用局部封闭、补充外源性透明质酸等方法外，中药关节腔内注射疗法是研究的主要方向之一。本研究显示盐酸青藤碱注射液关节腔灌洗及注射用药后可以明显缓解关节炎症。基础研究发现青藤碱是目前所知的植物中最强的组胺释放剂之一。体外试验发现青藤碱能使豚鼠大动脉、气管、膈肌、自贡、皮肤、胃等组织和器官释放组胺。用大鼠腹腔中分离出的肥大细胞悬液加入青藤碱，可使肥大细胞90%脱颗粒。用小鼠巨噬细胞J744体外培养的实验方法，观察青藤碱对该细胞株增殖、一氧化氮（No）合成以及肿瘤坏死因子-α信使核糖核酸（TNF-αmRNA）表达及生物合成的影响。结果表明青藤碱能够抑制该细胞株增殖，抑制脂多糖（LPS）刺激状态下的NO合成；对TNF-α蛋白合成具有抑制作用，但仅在高浓度时才对TNF-αmRNA表达具有轻微的抑制作用。认为青藤碱可能通过下调单核／巨噬细胞系统炎症介质和细胞因子合成发挥抗炎、抗风湿作用［2］，可能与其青藤碱可抑制巨噬细胞分泌IL-1和TNF-α，可明显减轻滑膜炎症；且能抑制滑膜A型细胞的分泌功能，达到抗炎、减轻关节水肿和关节积液的作用［3］有关，至于其治疗痛风性关节炎的机理研究目前研究较少。

特别注意的是正清风痛宁注射液注射治疗中个别病人出现皮肤瘙痒、皮疹及关节内烧灼感等症状，但对肝肾系统无明显毒副作用。临床用药对既往有药物过敏史／哮喘病史及高敏体质者应慎用。必要时，可用异丙嗪25～50mg对抗。正清风痛宁的副反应大多均在用药后10min内发生，本组未观察到有迟发反应者。建议第1、2次使用者，注射药物后最好观察15min左右再离开医院。

［1］中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊治指南（草案）［J］.中华风湿病学杂志，2004，8（03）：178-181.

［2］李晓娟，王培训，刘良，等.青藤碱抗炎抗风湿作用机理研究［J］.广州中医药大学学报，2004，21（1）：34.

［3］张永立，欧阳桂林，肖涟渡.青藤碱治疗类风湿关节炎作用机制研究进展［J］.中西医结合学报，2009，7（08）：775-778.

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.06.003

1672-2779（2013）-06-0009-02

��苏 玲

2013-03-09）

柳州市科技局-科技攻关与新产品试制资助项目［No：10030702］