糖化血红蛋白水平与急性脑梗死病情及预后关系探讨

马建刚，张 兵，崔 玲，刘春燕

（河北省石家庄市第一医院神经内二科，河北石家庄050011）

·论 著·

糖化血红蛋白水平与急性脑梗死病情及预后关系探讨

马建刚，张 兵，崔 玲，刘春燕

（河北省石家庄市第一医院神经内二科，河北石家庄050011）

目的探讨糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平与糖尿病并发急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者病情及转归的关系。方法收集ACI患者398例，根据HbA1c水平分为3组，HbA1c正常组（A组，HbA1c≤6.5％）、HbA1c升高组（B组，HbA1c＞6.5％～10.0％）、HbA1c显著升高组（C组，HbA1c＞10.0％），观察脑卒中患者病情及预后情况。结果HbA1c升高组及HbA1c显著升高组患者脑梗死病情较HbA1c正常组严重，预后较差，差异有统计学意义。结论高HbA1c与脑梗死病情严重程度及不良转归有关。

糖尿病；脑梗塞；血红蛋白类

1.2 入选标准：①临床诊断为急性缺血性脑卒中，符合1996年中华医学会第四次全国脑血管病会议制定的诊断标准［1］；②年龄≥18岁，发病时间72h内；③病理基础均为动脉粥样硬化；④初次脑卒中与本次发病非同一供血动脉或原责任病灶无明显后遗症的患者。

1.3 研究方法

1.3.1 HbA1c测定：所有患者于入院第2天清晨，取空腹静脉血2mL，肝素抗凝，使用全自动生化分析仪，免疫透射比浊法测定血液中HbA1c含量。

1.3.2 治疗方案：入院后针对患者急性脑梗死治疗，遵循急性脑卒中治疗指南。糖尿病患者给予糖尿病饮食，继续使用中的降糖药物，密切监测血糖，血糖控制不佳者，调整降糖药物或改用胰岛素治疗。

1.3.3 近期疗效评定：采用美国国立卫生研究院卒中量表（the National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分作为卒中严重程度的评价指标。入院时及入院后第7、14天分别进行NIHSS评分。NIHSS评分越高，表明患者神经功能受损程度越严重。

1.3.4 随访及预后评价：在患者发病后1、3、6个月进行门诊或电话随访，记录患者的改良Rankin（modified Rankin scale，mRS）评分。mRS评分0～2分者为预后良好，mRS评分3～6分者为预后不良。观测半年内再发缺血性卒中患者血液中HbA1c值，以评估患者出院后血糖控制情况与再发缺血性卒中关系。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0软件进行数据分析。计量资料以±s表示，分别采用F检验和q检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同HbA1c水平各组NIHSS评分比较：随着HbA1c的升高，NIHSS评分越高，见表1。

表1 不同糖化血红蛋白水平各组NIHSS评分比较Table 1 NIHSS scores of different levels of glycosylated hemoglobin（±s，scores）

表1 不同糖化血红蛋白水平各组NIHSS评分比较Table 1 NIHSS scores of different levels of glycosylated hemoglobin（±s，scores）

*P＜0.05 vs group A #P＜0.05 vs group B by q test

Groups n HbA1c admission A 159≤NIHSS Admission 7 days after admission 14 days after 6.5％5.1±3.2 4.3±2.5 3.1±2.2 B 145＞6.5％-10.0％7.0±4.9*6.3±4.8*4.9±3.6*C 94＞10.0％8.5±5.6*#7.6±5.3*#6.9±5.8*#

2.2 出院后1、3、6个月随访及预后评价：HbA1c水平越高，改良Rankin评分越高，HbA1c＞10.0％组患者出院后1、3、6个月Rankin评分超过3分。见表2。

表2 不同糖化血红蛋白各组出院后随访改良Rankin评分比较Table 2 M odified Rankin score of different levels of glycosylated hemoglobin（±s，scores）

表2 不同糖化血红蛋白各组出院后随访改良Rankin评分比较Table 2 M odified Rankin score of different levels of glycosylated hemoglobin（±s，scores）

*P＜0.05 vs group A #P＜0.05 vs group B by q test

Groups n HbA1c e 6 month after discharge A 159≤Modified Rankin score 1 month after discharge 3 month after discharg 6.5％2.9±1.5 1.9±1.6 1.6±1.2 B 145＞6.5％-10.0％3.5±1.8*2.7±1.8*2.5±1.9*C 94＞10.0％3.9±2.0*#3.3±1.9*#3.2±1.8*#

2.3 出院半年内再次因急性脑梗死住院患者HbA1c水平：再次住院患者共22例，A组3例，B组10例，C组9例。再次入院患者测定HbA1c水平，HbA1c≤6.5％2例，HbA1c＞6.5％～10.0％13例，HbA1c＞10.0％7例。HbA1c≤6.5％者与＞6.5％者差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

HbA1c是血红蛋白与葡萄糖结合的产物，是通过非酶促的血红蛋白的糖基化而形成的一种血红蛋白组分。其形成是不可逆的，其合成率与血液中的葡萄糖浓度直接成比例。HbA1c占总糖化血红蛋白的60％～70％且结构稳定，它不断积累并持续存在于红细胞120d的生命周期中，故HbA1c在总血红蛋白中所占的比例能够反映测定前8～12周内平均血糖水平［2］。

本研究结果显示，不同HbA1c水平各组发生急性缺血性脑卒中时，NIHSS及出院后1、3、6个月随访改良Rankin评分比较，HbA1c水平越高，改良Rankin评分越高，HbA1c＞10.0％组患者出院后1、3、6个月Rankin评分超过3分；半年内再发缺血性脑卒中患者中HbA1c≤6.5％者2例，HbA1c＞6.5％者20例，二者差异有统计学意义（P＜0.05）。提示发病前HbA1c越高，发生卒中时临床症状及预后越差。二级预防时血糖控制差，再发脑梗死率增加。分析其原因为：①HbA1c以及其最终形成的糖基化终末产物的增加促进淋巴细胞、单核细胞转移进入血管管壁，吞噬低密度脂蛋白胆固醇，进而形成泡沫细胞，导致粥样斑块形成，促进了动脉粥样硬化发展［3-4］。随着血管影像学检查的发展，发现HbA1c水平高的患者颅内脑供血动脉多有狭窄，且病变程度较严重，导致脑血流储备能力下降，侧支循环差，发生脑卒中时病情较重，预后较差［5］。②糖基化产物活化单核细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞产生多种细胞因子，促使血管平滑肌合成胶原蛋白减少。同时通过调高基质金属蛋白酶活性，促进了胶原分解，削弱粥样斑块纤维帽的作用，使斑块更易破裂。而且，糖基化产物增加，导致血管内皮细胞一氧化氮及前列环素产生减少，抗血小板聚集作用减弱，最终导致血栓形成［6］。③血液中HbA1c水平升高，导致血红蛋白与氧的亲和力上升而不易解离，引起脑组织缺氧，造成脑细胞损害［7］。④随着血液中HbA1c水平的升高，粥样斑块不断地在血管壁堆积，胶原纤维间过度共价交联，引起血管硬化；同时一氧化氮的产生和释放减少，增加蛋白激酶C和血栓素A2的水平，使一氧化氮依赖的环磷酸鸟苷减少，导致血管舒张功能障碍，动脉顺应性减退［8］。⑤糖尿病伴有脑卒中时，高血糖水平导致卒中后血糖水平更高，脑细胞乳酸酸中毒可能性增加，加重脑细胞能量代谢障碍，导致脑水肿及脑组织损害，使脑组织坏死面积增大［9］。有文献报道，随着HbA1c的升高，缺血性脑损伤程度呈加重趋势［10］。

综上所述，在急性缺血性脑卒中患者中，血液HbA1c水平与脑卒中的严重程度、急性期预后及增加再发缺血性卒中风险有关。监测HbA1c对于脑卒中的一级或二级预防具有重要临床意义。

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［6］ 周倩云，陈庆伟.糖化血红蛋白与冠心病的相关性研究［J］.心血管病学进展，2008，29（4）：619-621.

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（本文编辑：赵丽洁）

CORRELATION OF GLYCOSYLATED HEMOGLOBIN TO SEVERITY OF DISEASE AND OUTCOME IN ACUTE CEREBRAL INFARCTION PATIENTS

MA Jiangang，ZHANG Bing，CUILing，LIU Chunyan
（Department of Neurology，the First Hospital of Shijiazhuang，Hebei Province，Shijiazhuang 050000，China）

Objective The study was to explore the correlation of glycosylated hemoglobin（HbA1c）to the severity of disease and outcome of patients with acute cerebral infarction（ACI）.MethodsA total of 398 patientswith ACIwere included in the study.According to the HbA1c level，the patientswere divided to normal group（HbA1c≤6.5％），higher HbA1c 1 group（HbA1c＞6.5％-10.0％）and much higher HbA1c 2 group（HbA1c＞10.0％）.The severity and outcome of ACIpatients were observed.ResultsHigher HbA1c group and much higher HbA1c group suffered more severe condition and poorer prognosis of ACI than normal group.ConclusionHbA1c raises in the correlation with the severity and outcome of ACI.

diabetesmellitus；brain infarction；hemoglobins

R743.33

A

1007-3205（2013）08-0877-03

1 资料与方法

2013-07-12；

2013-07-30

马建刚（1970-），男，河北石家庄人，河北省石家庄市第一医院主治医师，医学学士，从事神经内科疾病诊治研究。（P＞0.05）。具有可比性。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.08.004

糖尿病是急性缺血性脑血管病的独立危险因素。急性脑梗死时血糖升高可加重脑组织损害。但急性缺血性脑血管患者病前血糖水平能否预示脑卒中的严重程度及不良预后尚存争议。血液中糖化血红蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）水平可以反映测定前2～3个月血糖平均水平，已经得到公认，成为血糖控制情况的观测“金标准”。本研究通过对我院398例急性脑梗死患者血液中HbA1c测定分析，探讨急性缺血性脑血管患者患病前的血糖水平对急性缺血性卒中患者病情及转归的影响。

1.1 一般资料：选取石家庄市第一医院神经内科2010—2012年急性脑梗死患者398例，男性205例，女性193例，年龄36～79岁，平均（63±6）岁，其中合并高脂血症患者257例，合并冠心病患者167例，合并高血压患者286例，既往有脑卒中史患者56例；入院后检测HbA1c，据HbA1c水平分为正常组（A组，HbA1c≤6.5％）159例，HbA1c升高组（B组，HbAlc＞6.5％～10.0％）145例，HbA1c显著升高组（C组，HbA1c＞10.0％）94例，3组性别、年龄、不良嗜好、既往病史比较，差异均无统计学意义