AFP-L3对肝癌鉴别诊断的临床价值

何兰香，毛智趣，黄海深，江伟河，唐光定

(1、阳山县疾病预防控制中心，广东清远513100；2、阳山县人民医院，广东清远513100)

AFP-L3对肝癌鉴别诊断的临床价值

何兰香1，毛智趣1，黄海深2，江伟河2，唐光定2

(1、阳山县疾病预防控制中心，广东清远513100；2、阳山县人民医院，广东清远513100)

目的探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在肝癌和良恶性肝病鉴别诊断中的临床价值。方法选取收集协作单位和本单位2011年7月至2012年6月AFP阳性的住院和门诊就诊患者。采用郑州安图LUMO化学发光分析仪检测分离前AFP和分离后AFP(AFP-L3)，计算AFP-L3占AFP总量的百分比[AFP-L3(%)]。结果①肝癌组AFP-L3阳性率及均值明显高于肝硬化组和慢性肝炎(P＜0.001)；肝癌组低浓度AFP(AFP＜200μg/L)者AFP-L3也明显高于肝硬化组和慢性肝炎组(P＜0.01)。②肝癌组中，不同浓度AFP均值和阳性率相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在肝癌与良性肝病的诊断中具有重要意义，尤其对低浓度肝癌和良性肝病的鉴别诊断中具有重要的临床价值。

肝癌；甲胎蛋白异质体；鉴别诊断

肝癌是我国临床上最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，我国每年新发肝癌患者约三十四万，占全世界肝癌总数55%，居恶性肿瘤的第五位，检测甲胎蛋白(AFP)含量是目前诊断肝癌早期和筛查的重要手段之一，具有相对特异的诊断价值，较目前较常用的同位素扫描、B超、生化检验等方法敏感，但不能有效区分良恶性肿瘤，使得很多患者无法及时诊断和治疗。而甲胎蛋白异质体(AFP-L3)为肝癌细胞所特有[1]，1999年在肝癌学术会上被指定为原发性肝癌临床诊断标准的肝癌标记物之一，我们使用新研制的国产微量离心柱法分离AFPL3，并使用化学发光法对肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者共183例进行对比分析，以探讨AFP-L3在鉴别良恶性肝癌的临床价值。

1 对象与方法

1.1 对象选取收集协作单位和本单位2011年7月至2012年6月AFP阳性的住院和门诊就诊患者。各类慢性肝病患者经临床结合、免疫学、B超、CT测定诊断确诊，肝癌患者符合1999年成都第四届全国肝癌学术会议修订的原发性肝癌诊断标准[2]。以AFP-L3≥10%作为肝癌的诊断标准。

1.2 标本采集清晨空腹采集静脉血5ml，3000r／min离心10min，分离血清，置-20℃冰箱冰冻保存。

1.3 方法采用北京热景生物技术有限公司提供的微量离心柱法除去不结合的AFP，再浸泡洗脱离心获得AFP-L3,然后严格按照说明书进行操作和使用郑州安图LUMO化学发光分析仪检测总AFP和AFP-L3的含量，以AFP-L3%≥10%作为AFP-L3异常升高的标准。

1.4 统计学处理用SPSS 13.0 for windows统计软件进行对比分析，结果以x±s表示，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 AFP阳性患者共183例，并分为三组，其中肝癌组83例，年龄18～82岁；慢性肝炎组44例，年龄15～77岁；肝硬化组56例，年龄20～82岁；各组AFP-L3检测结果比较见表1。

表1 各组AFP-L3检测结果比较

表1 各组AFP-L3检测结果比较

注：与肝癌组比较：*P＜0.001。

22.7% 25.0% 85.5%组别总例数AFP-L3阳性例数阳性率慢性肝炎组肝硬化组肝癌组44 56 83 7.63±4.7* 10.23±4.03* 21.16±13.88 10 14 71

2.2 肝癌患者83例中按各组不同AFP浓度的AFP-L3(%)测定结果比较见表2。

表2 不同AFP浓度的AFP-L3(%)测定结果比较

3 讨论

肝癌是预后极差，恶性程度极高的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”，全球发病不断增高，多数患者确诊时已无法进行手术治疗，故患者生存率低[3]。AFP检测是目前肝细胞肝癌(HCC)最常用的肿瘤标志物之一，但敏感性和特异性均不高，不能对良性肝病和HCC准确定性，因为肝细胞再生过程中会产生一定量的AFP，单纯的检测AFP很难与肝硬化、慢性肝炎鉴别，尤其是低浓度含量的肝癌往往会误诊为普通的病毒性肝炎，从而耽误病人的早期诊断和治疗，部分良性肝病患者中也有不同程度的升高[4]，使其临床应用价值受限，常常被误诊，增加患者不必要的心理负担。随着分子生物技术的高速发展，研究人员发现AFP-L3是HCC细胞特异产生的一种糖链异构化甲胎蛋白，是HCC的高度特异指标[5]，比单纯检查AFP能显著提高特异度[6]，有良好的临床意义，特别是AFP在20～400μg/L之间的检测结果中具较好的价值，与曹立、孙华宝等报告一致[7]。

本次实验研究检测结果分析显示：以AFPL3≥10%作为肝癌的诊断标准，肝癌组AFP-L3检测的敏感性为85.5%，均值21.16，与肝硬组和慢性肝炎组的敏感性为25.0%、22.7%，均值10.23、7.63相比，两者差异具有统计学意义(P＜0.001)，甲胎蛋白低浓度肝癌组(＜200μg/L)的敏感性为86.7%，均值20.01，与肝硬化和慢性肝炎组相比差异有统计学意义(P＜0.001)，使肝癌与良性肝病得以明显区别，低浓度AFP阳性标本检测AFP-L3更具临床价值，不受AFP＞400μg/L作为肝癌诊断标准的限制。当AFP-L3超过10%时表明肝癌细胞在增多，其肝病恶变概率非常大，所以检测AFP-L3能有效地鉴别肝细胞肝癌与慢性肝炎、肝硬化等肝性疾病，尤其对AFP-L3≥10%的患者进行严密监控和随防很有必要，同时也对低浓度AFP患者得以及时准确的诊断和治疗，具有重要的临床意义。

[1]孙艳虹,姜傥.肿瘤标志物在临床上的应用(上)[J].新医学,2008,39 (2):121-123.

[2]中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2000,8(3):135.

[3]朱瑜.AFP、CEA、CA199诊断乙型肝炎相关肝癌初步研究[J].实验与检验医学,2011,29(5):541-542.

[4]屠振兴,吴孟超,崔贞福.甲胎蛋白异质体对原发性肝癌早期诊断的研究[J].第二军医大学学报，1985，4⑹：193-196.

[5]张雯钱,金雄肖,彦耳陈,等.甲胎蛋白异质体(AFP-L3)检测技术的研究进展[J].分子诊断与治疗杂志，2009，1(3)：211-215.

[6]杨盛力,潘晓莉.GP73的研究进展[J].肝胆外科杂志,2011,19(1): 70-72.

[7]曹立,孙华宝,敖琴芳,等.ROC曲线评价甲胎蛋白异质体对原发性肝癌的诊断价值[J].实验与检验医学,2010,28(5):465-467.

R735.7,R446.62

A

1674-1129(2013)03-0258-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.03.021