鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病伴骨质疏松的疗效观察

陈小伟，余卫清，季必池，陈叶荣，潘德标，陈文江

（1.浙江省景宁县人民医院骨科，浙江景宁323500；2.浙江省丽水市人民医院外科，浙江丽水323000）

·论 著·

鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病伴骨质疏松的疗效观察

陈小伟1，余卫清1，季必池1，陈叶荣1，潘德标2，陈文江1

（1.浙江省景宁县人民医院骨科，浙江景宁323500；2.浙江省丽水市人民医院外科，浙江丽水323000）

目的探讨鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病伴骨质疏松症患者的疗效及安全性。方法30例糖尿病伴骨质疏松症患者用鲑鱼降钙素50U 1次/d肌内注射，连续使用30d后改为服用阿仑膦酸钠70mg/周连续治疗6个月。治疗前后分别测量骨密度、骨代谢指标骨钙素、血骨源性碱性磷酸酶和甲状旁腺素，观察骨质疏松症腰背疼痛症状的治疗效果。结果治疗后骨密度较治疗前明显升高，骨钙素显著高于治疗前，甲状旁腺素和碱性磷酸酶二者显著减低，腰背疼痛等骨病症状减轻甚至消失。结论鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠能够抑制骨吸收，促进骨形成，降低骨转换，并能迅速改善腰背疼痛症状，对糖尿病伴骨质疏松症治疗效果显著。

糖尿病，2型；骨质疏松；降钙素；阿仑膦酸钠

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以低骨量、骨组织的微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加为特点和易发骨折的全身性疾病。随着人口老龄化日益突出，致使老年性OP患者越来越多。葛宝丰［1］报道，我国50～60岁OP发病率为58％，70～80岁发病率为100％。目前我国患OP例数已达

9 000万。由于糖尿病患者体内胰岛素相对缺乏，且需长期控制饮食，体内蛋白质、脂肪、碳水化合物代谢紊乱，钙磷代谢失调，严重患者易导致疏松性骨折。国内李桂英［2］报道2型糖尿病患者合并OP发病率高达55.9％，明显高于对照组43.2％。本研究收集了30例鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病伴OP患者，所有患者骨密度均有一定提升，骨钙素高于治疗前，甲状旁腺素和血骨源性碱性磷酸酶降低，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2011年3月—2012年3月浙江省景宁县人民医院糖尿病伴OP患者30例，男性9

例，年龄61～67岁，平均（64.31±1.47）岁。女性

21例，年龄54～75岁，平均（61.76±5.59）岁。

1.2 诊断标准：糖尿病均按1999年WHO标准诊断［3］，病情经饮食和（或）口服降糖药控制稳定，空腹血糖≤7.2mmol/L，餐后血糖≤10mmol/L，糖化血红蛋白≤7.05％。OP诊断标准，按照2000年提出的“中国骨质疏松建议诊断标准（第2稿）”［4］，并经X线双能骨密度仪证实有骨质疏松，即有负重性疼痛和（或）自发性腰背周身疼痛，进入老年期后逐渐出现龟背圆背。如有1个或1个以上部位骨密度值女性＜-2.5SD、男性≤-2.5SD为骨质疏松。

1.3 检测指标：采用美国GE Medical Systems，GE. LUNAR PRODI.GYDXA测定L2～L4骨密度。检测治疗前后骨钙素、血甲状旁腺激素。采用金标法测定骨源性碱性磷酸酶，试剂盒由北京金城高科技术有限公司提供，6个月后再次测定。

1.4 治疗方法：给予鲑鱼降钙素注射液（商品名密盖息，瑞士诺华公司生产，批号S0197，每支含鲑鱼降钙素50U），1支/d，肌内注射，连续使用30d后改为服用阿仑膦酸钠片（商品名福善美，杭州默沙东制药有限公司生产，批号J20080073，每片含阿仑膦酸钠70mg），每周1片，口服，连续治疗6个月。受试者注射鲑降钙索及口服阿仑膦酸钠期间停用其他影响骨代谢的药物。

1.5 疗效判断：采用视觉模拟评分法，疼痛情况记录自然负重状态下的负重性疼痛或自发性周身疼痛症状，每月记录1次，疼痛程度分10级，无疼痛记为1分，最严重记为10分。治疗前后测定L2～L4骨密度及骨转化生化指标。

1.6 统计学方法：应用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，计量资料以±s表示，分别采用t检验和F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后骨密度、骨钙素、血骨源性碱性磷酸酶、甲状旁腺素水平比较：治疗后6个月骨密度和骨钙素高于治疗前，血骨源性碱性磷酸酶甲状旁腺素较治疗前减低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后骨密度、骨钙素、血骨源性碱性磷酸酶、甲状旁腺素水平比较 （n=30，±s）

表1 治疗前后骨密度、骨钙素、血骨源性碱性磷酸酶、甲状旁腺素水平比较 （n=30，±s）

*P＜0.05与治疗前比较（t检验）

组别骨密度（mg/m2）骨钙素（μg/L）血骨源性碱性磷酸酶（U/L）甲状旁腺素（ng/L）治疗前229.14±25.49 4.32±0.91 213.00±7.56 56.28±10.71治疗后245.89±26.10*5.37±0.89*168.00±6.39*48.37±12.92*

2.2 治疗前后疼痛分值比较：注射鲑降钙素联合口服阿仑膦酸钠后疼痛分值较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗后负重性疼痛或自发性周身疼痛评分变化 （n=30，±s，分）

表2 治疗后负重性疼痛或自发性周身疼痛评分变化 （n=30，±s，分）

*P＜0.01与治疗前比较（F检验）

时间疼痛评分治疗前5.97±1.21治疗后1个月4.64±1.89*2个月3.76±2.09*3个月3.19±2.14*4个月2.79±2.40*5个月2.32±1.99*6个月2.13±1.87*

3 讨 论

鲑鱼降钙素与破骨细胞受体有很高的亲和力，能够特异性结合，抑制破骨细胞的活性，减少破骨细胞的数量，减慢破骨细胞成熟，达到抑制骨吸收的作用，能明显降低OP患者骨碱性磷酸酶水平；同时降钙素还能促进成骨细胞的增殖，有利于骨形成，增加骨密度。鲑鱼降钙素除抑制骨吸收、促进骨形成外，还有良好的镇痛作用。镇痛作用机制可能与鲑降钙素能与脑内特异性受体结合，升高β-内啡肽水平，阻止钙离子进入神经细胞，降低神经细胞内钙离子水平，抑制前列腺素合成，β-内啡肽是一种内源性阿片肽，与吗啡受体特异性结合，有镇痛作用［5］。作者认为降钙素特别适用于糖尿病患者合并椎体疏松性骨折患者的治疗。

阿仑膦酸钠是目前在OP的防治中广泛应用的药物，阿仑膦酸钠（福善美）是骨代谢调节剂，为氨基二膦酸盐，为第三代二磷酸盐制剂，分子侧链含氮原子，其抑制骨吸收药效比第一代依替膦酸盐大1 000倍。与骨内羟磷灰石有强亲和力，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用。吴亚东等［6］研究表明福善美可降低绝经后OP患者血清骨保护素水平，明显增加骨密度，且能有效缓解OP患者疼痛程度。黄新翔等［7］研究发现使用阿仑膦酸钠治疗绝经后OP患者未出现明显不良反应，说明阿仑膦酸钠安全性高。

本研究显示鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗后骨密度、骨钙素较治疗前明显升高，甲状旁腺素、碱性磷酸酶较治疗前显著减低，腰背疼痛等骨病症状减轻。说明鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠能够起协同作用，共同抑制骨吸收，降低骨转换，并能迅速改善腰背疼痛症状，对糖尿病伴OP治疗效果显著。有文献［8］表明，降钙素抑制骨吸收的作用并不持久，长期应用易发生急速脱逸现象，即随着用量的增加和疗程的延长，降钙素的作用会逐渐减弱甚至消失。降钙素治疗2～3年后骨量增加达到顶峰，此后继续使用降钙素也同样存在骨质变差的危险。大剂量应用阿仑膦酸钠片消化道反应较多见，偶可发生消化道表浅性溃疡。骨转化率正常或降低者不宜单独使用。联合应用时可以通过减少用量来减少不良事件的发生，联合用药有较好的安全性。另外，单用阿仑磷酸钠无镇痛效果，可能降低患者依从性，故主张联合用药。作者主张在治疗过程中补充足量的钙剂及维生素D，提高疗效。

糖尿病是常见病及多发病，随着生活水平的提高，饮食结构的改变，糖尿病呈不断上升趋势。由于糖尿病患者体内胰岛素相对缺乏，且需长期控制饮食，体内蛋白质、脂肪、碳水化合物代谢紊乱，钙磷代谢失调，易发生OP，严重患者发生骨折。目前对糖尿病合并OP治疗尚没有统一的规范，以控制血糖、对症治疗为主。本研究显示鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠对糖尿病伴OP治疗效果显著。强调增加日照，补充钙剂及维生素D，适当运动，物理治疗。亦可补充维生素K2，改善神经肌肉协调性，预防摔倒发生。舒仪琼等［9］研究表明加用补肾中药具有温肾壮阳及强筋骨功效，治疗糖尿病合并OP患者，疗效满意。本组病例随访时间较短，病例数少，大宗病例长期随访有待进一步研究。

［1］葛宝丰.原发性骨质疏松症药物治疗［J］.空军医学杂志，2011，27（1）：4-5.

［2］李桂英.2型糖尿病与骨质疏松的相关因素分析［J］.中国骨质疏松杂志，2010，16（5）：346.

［3］钱荣立.关于糖尿病的诊断与分型［J］.中国糖尿病杂志，

2000，8（1）：60.

［4］张志海，沈建雄，刘忠厚.中国人骨质疏松诊断标准回顾性研究［J］.中国骨质疏松杂志，2004，10（3）：255-262.

［5］程瑶，吴东红，徐滨华，等.鲑鱼降钙素鼻喷剂治疗骨质疏松症疗效分析［J］.中国医药指南，2010，8（15）：248-249.

［6］吴亚东，史晓林，晁振宇，等，福善美对绝经后骨质疏松患者血清骨保护素及骨密度的影响［J］.中医正骨，2011，23（6）：416-419.

［7］黄新翔，吕秀芹，王德祥，等.阿仑膦酸钠对绝经后女性骨质疏松骨代谢的作用研究［J］.河北医科大学学报，2009，30（10）：989-991.

［8］罗辉霞.治疗骨质疏松症药物的研究进展［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18（8）：1188-1189.

［9］舒仪琼，方朝晖，鲍陶陶.温阳益气活血法治疗糖尿病性骨质疏松症临床观察［J］.中国中医急症，2010，19（1）：49-50.

（本文编辑：赵丽洁）

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1007-3205（2013）06-0702-03

2012-09-10；

2012-11-07

陈小伟（1977-），男，浙江景宁人，浙江省景宁县人民医院主治医师，医学学士，从事创伤骨科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.06.030