替比夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效及安全性

马玉秀

青海省第四人民医院，青海西宁 810000

慢性乙型肝炎是一种较为常见的传染病，是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的，主要通过体液与血液进行传播，约25%慢性乙肝患者最终将发展为肝硬化。乙肝肝硬化失代偿期属于肝病的晚期，这类患者对治疗的反应差、病死率高，有报道[1]5年生存率仅14%。肝硬化发生发展的病理基础是乙肝病毒的持续复制引发肝脏发生炎症、损伤，所以治疗乙肝肝硬化的关键是对患者实施有效的抗病毒治疗[2]。临床使用的治疗方案为药物抗病毒，通过抑制复制而根除病毒，达到减少炎症坏死细胞的目的。替比夫定(telbivudine，LdT)是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，对乙肝脱氧核糖核酸聚合酶活性具有较强的选择性抑制[3]。为了探讨分析替比夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效及安全性，该院在2010年6月—2012年6月期间采用替比夫定对失代偿期乙肝肝硬化患者进行抗病毒治疗，并对其疗效及安全性进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取入住该院的失代偿期乙肝肝硬化患者86例，其中男57例，女 19例，年龄 34～76岁，平均年龄(58.7±6.1)岁，所有患者诊断均依据《慢性乙型肝炎防治指南》[4]的诊断标准，并排除了其他类型病毒性肝炎患者，酒精性、自身免疫性、代谢性引起的肝硬化；采用肝脏Child-Pugh评分，其中B级患者54例，C级患者32例。所有患者被随机分为研究组和对照组，每组各43例。

1.2 治疗方法

对照组进行常规的治疗方法，即采用保肝、利胆，维持水、电解质平衡、补充白蛋白、抗感染等一般方法治疗；研究组在常规治疗基础上加用600 mg/d替比夫定进行治疗，两组均治疗24周。两组患者在治疗前、治疗后HBV-DNA定量，同时观察两组患者在治疗过程中的不良反应。

1.3 临床疗效标准

①显效：B超显示肝脏纤维化症状明显减轻、实验室检测肝功能及肝纤维化指标有明显好转，且自觉症状完全消失，肝区无叩痛、无压痛；②有效：B超显示肝脏纤维化症状有减轻、实验室检测肝功能及肝纤维化指标有所好转，且自觉症状完全消失，肝区无叩痛、无压痛；③无效：B超显示肝脏纤维化症状没有减轻、实验室检测肝功能及肝纤维化指标没有好转，自觉症状没有明显好转，肝区存在叩痛或压痛；总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计方法

应用SPASS软件对数据资料进行分析，计量资料进行t检验，计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

两组患者经过治疗，病情均有所好转，但是研究组的效果要明显好于对照组，两组显效率和总有效率差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者血清HBV-DNA水平变化

治疗前，研究组 HBV-DNA 定量是（5.6±0.9）logcopies/ml，经过6周的治疗，有14例患者的HBV-DNA转阴，12周治疗后，有39例患者HBV-DNA转阴且至24周时仍保持阴性。治疗前，对照组 HBV-DNA 定量是（5.3±0.8）logcopies/m l，经过 6周的治疗，仅3例患者的HBV-DNA转阴，12周治疗后，也只有15例患者HBV-DNA均转阴，至24周时仍保持阴性，见表2。

表2 两组患者治疗24周时血清HBV-DNA转阴情况[n(%)]

2.3 不良反应

治疗过程中，研究组有2例患者出现恶心，对照组有1例患者出现腹胀、腹痛症状，两组患者都没有出现其他明显不良反应，均未出现与抗病毒治疗有关的不良反应，血清肌酸激酶无明显异常值出现。

3 讨论

肝硬化是一种常见的，是由一种或多种因素引发的肝脏弥漫性、进行性、纤维性病变的慢性肝病。而失代偿期乙肝肝硬化属于肝病的晚期，如果不及时控制、治疗，乙肝病毒持续在患者体内复制、增加就会使患者的肝组织发生持续受损[5]。目前研究认为，在对肝硬化患者进行治疗的过程中，通过抑制患者体内乙肝病毒的复制，让肝功能得到改善，延缓了病情进展，因此在临床治疗中可以使用核苷类抗病毒药进行治疗。

替比夫定是一种新型的强效抗病毒胸腺嘧啶核苷类似物，对HBV-DNA聚合酶有很强的选择性抑制作用。其在生化学、组织学、病毒学等方面具有明显改善优势，在抗乙肝病毒方面具有高效性、特异性[6]。有研究显示，替比夫定能够通过抑制HBVDNA，从而有效的减少了乙肝病毒对肝细胞的破坏作用，患者的肝功能得到改善，有助于改善患者的预后。该研究结果显示，研究组临床疗效要显著好于对照组，两组显效率和总有效率差异有统计学意义（P<0.05）；且研究组在治疗12周时有39例患者HBVDNA转阴，即早期病毒学应答率达90.7%，肝功能指标呈不同程度好转，在治疗过程中没有发现与替比夫定相关的不良反应。

综上所述，替比夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化临床疗效较好，安全、可靠，但是，该研究样本量偏小，观察时间不长，其远期疗效及安全性有待于进一步的临床研究，从而为失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗提供更多可靠、有效的依据。

[1]罗生强.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的新进展 [J].中国新药杂志，2008，17（8）：625-629.

[2]池肇春.慢性乙型肝炎伴肝硬化抗病毒治疗[J].中西医结合肝病杂志，2006，16（3）：129-132.

[3]梁国瑞，林丽霞，刘俊霞.替比夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效和不良反应分析[J].中外医疗，2012，31（15）：85.

[4]贾继东，李兰娟.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]，临床肝胆病杂志，2011，27(1)：113-128.

[5]蔡芝芳，尚凤梅，赵文学，等.拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床研究[J].西安交通大学学报(医学版)，2006，27（6）：555-557.

[6]吴杭源，尤德宏.替比夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化两年疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2010，26(6)：605-607.