猪场如何正确联合使用抗菌药物

吕惠序

（烟台市牟平区富海种猪场，山东烟台264000）

目前在我国普遍存在猪繁殖与呼吸综合征（PRRS，俗称猪蓝耳病）和猪圆环病毒2型（PCV2）等免疫抑制性病毒感染或持续感染的情况下，如果饲养管理和环境控制不到位，就不可避免地发生一种或多种细菌的继发混合感染，尤其易继发副猪嗜血杆菌、链球菌等，导致猪死于混合感染，应及时使用抗菌药物防治继发感染。但是据笔者调查，由于当前混合感染性疾病的增多，猪场盲目用药，滥用抗菌药的现象非常严重，尤其是在联合使用抗菌药物方面存在许多误区。

联合应用抗菌药物的主要目的是扩大抗菌谱和提高疗效，减轻毒性反应及延缓或减少细菌产生耐药性。要正确联合使用抗菌药物，必须掌握好以下几点。

1 抗菌药物的联合应用要有明确指征

无指征的联合应用不但不能增加疗效，反而会增加不良反应。目前已有多种很好的广谱抗菌药，一般情况下，应用一种抗菌药可有效治疗的感染就不要轻易联合用药，应该在下列情况时有指征联合用药。（1）病原菌尚未查明的严重感染，包括患有蓝耳病、圆环病毒2型等免疫抑制性疾病的严重感染，病原最可能为副猪嗜血杆菌、链球菌等细菌引起，但病情危急不宜等待，可先给予抗菌药物联合治疗。（2）单一抗菌药物不能有效控制的严重混合感染，如混合感染性肺炎或败血症等。（3）单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染，如子宫内膜炎，常为需氧菌及厌氧菌的混合感染，治疗应使用杀需氧菌的敏感抗菌药与杀厌氧菌的甲硝唑联用。（4）需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如深部真菌病。联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合，如青霉素类、头孢菌素类与氨基糖苷类联合。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况。

2 联合用药时要了解药效学相互作用

两药合用后，使药效增强，效应大于单药效应的代数和（1+1＞2）称为协同作用，例如：青霉素+链霉素、抗菌增效剂（TMP）+磺胺类药、多黏菌素与杆菌肽锌1︰5配合可产生协同作用。一般说来，杀菌药之间通常是协同作用。两药合用后的效应等于它们分别作用的代数和（1+1=2）称为相加作用，例如四环素类和磺胺类药物合用可产生相加作用。一般说来，抑菌性药物以相加方式起作用。两药合用后的效应小于他们分别作用的代数和（1+1＜2）称为拮抗作用。例如繁殖期杀菌药青霉素类和头孢菌素类抗生素不能与氟苯尼考、四环素类、大环内酯类、泰妙菌素、林可霉素等速效抑菌药联用，否则可产生拮抗作用，前者将减效。

3 联合用药时必须根据抗菌药物的作用机理进行组合

目前，一般按抗菌药的对微生物的作用方式将其分为四大类：

3.1 第一类是繁殖期或速效杀菌药

包括青霉素类（青霉素G、氨苄西林、阿莫西林等）、头孢菌素类（头孢氨苄、头孢噻呋、头孢噻肟、头孢喹诺、头孢喹肟等），能阻碍细菌细胞壁黏肽的合成，造成细胞壁的缺损，失去稳定菌体内渗透压的屏障作用，使水分不断渗入菌体内，导致菌体膨胀、解体而死。对生长旺盛（即细菌细胞壁生物合成旺盛时期）的敏感菌特别有效。对已形成细胞壁的细菌无抗菌作用，故称繁殖期杀菌药。氟喹诺酮类抗菌药物（蒽诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、二氟沙星等）的作用机理是抑制细菌核酸代谢而发挥杀菌作用，也属于繁殖期速效杀菌药。

3.2 第二类是静止期或慢效杀菌药

包括氨基糖苷类（链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、壮观霉素、安普霉素等）、多肽类（如多黏菌素-抗敌素、维吉霉素、恩拉霉素和杆菌肽等）。主要作用于细菌蛋白质合成过程，致使合成异常的蛋白，阻碍已合成的蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质的外漏，引起细胞死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，故称为静止期杀菌药。

3.3 第三类是速效抑菌药

作用机理是抑制细菌的蛋白质合成，产生快速抑菌作用，而不是杀菌作用。如四环素类（四环素、土霉素、金霉素、强力霉素）、氯霉素类（又称酰氨醇类，如氟苯尼考、甲砜霉素）、大环内酯类（泰乐菌素、乙酰异戊酰泰乐菌素、替米考星、阿奇霉素、红霉素、北里霉素-吉他霉素等）、泰妙菌素、林可霉素类。

3.4 第四类是慢效抑菌药

通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖，如磺胺类及抗菌增效剂，主要包括磺胺嘧啶（SD）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺甲基异噁唑（新诺明、SMZ）、磺胺-5-甲氧嘧啶（磺胺对甲氧嘧啶、SMD）、磺胺-6-甲氧嘧啶（磺胺间甲嘧啶、SMM）、磺胺氯达嗪钠（SCP）、甲氧苄氨嘧啶（TMP）、二氧苄氨嘧啶（DVD）。

一般来说，第一类繁殖期杀菌药和第二类静止期杀菌药，都是杀菌药，联合用药可获得协同作用。临床上对病原菌不明的细菌性感染，常选用青霉素类与氨基苷糖类联用，如青霉素与链霉素联用，前者使细菌细胞壁的完整性破坏，使后者更易进入菌体内发挥抑制蛋白质合成的作用。第一类繁殖期快速杀菌药不能与第三类速效抑菌药联用，否则将出现拮抗作用，如青霉素类不能与氟苯尼考、四环素类、大环内酯类、林可霉素、泰妙菌素联用，否则，由于后者使细菌蛋白质合成迅速受抑制，细菌进入静止状态，停止生长繁殖，此时不需合成细胞壁，前者不能发挥抑制细胞壁合成的作用，从而降低其药效。第四类对第一类无明显影响，一般不发生拮抗，多呈现无关作用，第二类静止期杀菌药与第三类速效抑菌药联用具有协同和相加作用;第二类与第四类联用常表现为相加作用。第三类与第四类合用一般为相加作用。第三类速效抑菌药之间联合一般呈相加作用。

4 同类抗生素或是具有相同毒副作用的药物不宜联用

因为同类抗生素毒性反应相似，联用后可使毒性增强，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素不能合用。

5 作用机理相同的抗生素不宜联用

如氟苯尼考、大环内酯类、泰妙菌素、林可霉素都作用于细菌核糖体50S亚基，互相竞争作用位点而发生拮抗作用，故不宜联用。

6 作用环节不同的抗生素可以联用

如氟苯尼考+强力霉素，泰妙菌素+金霉素，由于它们可阻碍蛋白质合成的不同环节故可产生协同作用。

7 同一类抗菌药物作用机理不同可以连用

如青霉素类与氟喹诺酮类，虽然同属繁殖期杀菌药，但作用机理不同，它们之间联用呈协同作用。

8 牢记配伍禁忌

两种以上药物混合使用时，可能发生体外的相互作用，产生药物中和、水解、破坏、失效等理化反应，这时可能出现浑浊、沉淀、产生气体及变色等异常现象，称为配伍禁忌。一定要记住联合用药不是混合用药。例如，青霉素G可以和庆大霉素联用，对治疗猪链球菌病或一些细菌感染有协同作用，但要分别注射，而不能用庆大霉素作溶媒来稀释青霉素，不能混合在同一针管里注射，否则将导致相互灭活而降低疗效。青霉素G不能与磺胺嘧啶钠（强碱）、葡萄糖注射液（酸性）、四环素、土霉素、林可霉素、去甲肾上腺素、头孢噻吩、氯丙嗪、B族维生素及维生素C溶液混合注射，否则可产生浑浊、絮状物或沉淀。另外，也应改一改用安乃近稀释青霉素进行肌肉注射的不良习惯，因安乃近的浓度是30%，太浓，会影响青霉素的吸收，不能图省事。青霉素最好用注射用水稀释后单独注射，防止互相混合影响药效。维生素B1、B2、维生素C的注射液能减弱青霉素、链霉素、卡那霉素、林可霉素等药的抗菌活性，故不能混合注射。兽医人员应养成查看药物配伍禁忌表的好习惯，其他一些配伍禁忌恕不赘述。

9 临床上比较常用的联合用药

青霉素+链霉素；磺胺药+抗菌增效剂（TMP或DVD）；青霉素+庆大霉素（分别肌肉注射）；青霉素+多黏菌素；林可霉素+大观霉素（商品名为利高霉素）；泰妙菌素+金霉素（或强力霉素）；阿莫西林+克拉维酸钾（3︰1）；阿莫西林+庆大霉素（分别肌肉注射）；TMP同进可以增加四环素类和庆大霉素的作用；多黏菌素+TMP+四环素；杆菌肽锌+硫酸黏杆菌素（5︰1万能肥素）；泰乐菌素+SM2（1︰1）；盐酸土霉素+硫酸新霉素（1︰1）；盐酸土霉素+黏杆菌素；金霉素+SM2+普鲁卡因青霉素（2︰2︰1），又名金西林。