联合用药治疗流感伴随急性呼吸系统感染之观察

李世玲 张建国 张华 孙立冬 刘洋 张佳琦

联合用药治疗流感伴随急性呼吸系统感染之观察

李世玲 张建国 张华 孙立冬 刘洋 张佳琦

目的 评价大剂量左氧氟沙星联合磷酸奥司他韦治疗流感伴随重症急性呼吸系统感染的临床疗效及安全性。方法 A组静脉滴注左氧氟沙星300 mg, 2次/d、炎琥宁160 mg, 1次/d,B组静脉滴注左氧氟沙星600 mg、口服磷酸奥司他韦75 mg, 2次/d, 对重症急性呼吸系统感染68例进行临床观察,评价其疗效与安全性。结果 静脉滴注左氧氟沙星300 mg, 2次/d、炎琥宁160 mg, 1次/d(33例)与静脉滴注左氧氟沙星600 mg、磷酸奥司他韦75 mg, 2次/d(35例)给药的临床有效率均为100%；细菌清除率分别为93.94%和97.06%；病毒清除率分别81.81%和88.23%；疗程分别为(7.06±2.25)d和(6.56±2.97)d；不良反应发生率分别为9.09%和8.57%。结论 大剂量左氧氟沙星联合磷酸奥司他韦治疗重症急性呼吸系统感染起效快、疗效高, 未见明显不良反应。

左氧氟沙星；磷酸奥司他韦；大剂量；流感伴呼吸系统感染；疗效

近年来流感伴随急性呼吸系统感染频繁发生。磷酸奥司他韦是针对流感病毒的特效药物。左氧氟沙星是第四代喹诺酮类药物, 在黑龙江省齐齐哈尔医学院第一附属医院应用已有数年历史, 针对目前呼吸系统的发病症状作者采用左氧氟沙星联合磷酸奥司他韦给药方法治疗急性呼吸系统细菌感染35例, 并分析其疗效及安全性, 获得了满意效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选人群标准：2011年8月～2011年10月住院患者及门急诊留观患者, 年龄≥18岁, 确诊为流感伴随细菌性呼吸系统感染, 流感病毒及细菌检出阳性率达86%以上, 24 h内未给予其他抗流感及抗生素治疗, 需应用药物治疗者。排除人群：喹诺酮类过敏者；妊娠及哺乳期妇女, 心、肝、肾功能严重损害者、血液系统病、糖尿病透析患者、持续腹膜透析及肌酐清除率＜10 ml/min患者。剔除人群：不能按方案完成实验者, 同时应用其他抗菌药者, 因不良反应中途停药者不计入疗效统计, 只统计药物不良反应。入选患者共68例, 其中男32例, 女36例。将静脉滴注左氧氟沙星和炎琥宁组设为A组, 计33例；将静脉滴注左氧氟沙星、口服磷酸奥司他韦组设为B组, 计35例。

1.2 给药方法及观察项目

1.2.1 给药方法 A组：静脉滴注左氧氟沙星(0.3 g:100 ml山东齐鲁药业2011062101)300 mg, 2次/d、炎琥宁(80 mg/支海南斯达制药1102023 )160 mg, 1次/d, 疗程5～10 d；B组：静脉滴注左氧氟沙星600 mg、口服磷酸奥司他韦(75 mg/粒宜昌长江药业090708)75 mg, 2次/d, 疗程5～10 d。

1.2.2 观察项目 每日观察并记录患者体温, 临床症状、体征, 治疗前后进行影像学、病毒学、细菌学及各项实验室检查。

1.3 临床疗效及安全性评价标准 临床疗效：标准判断为痊愈、有效和无效三级。细菌学疗效：标准判断为清除、假定清除、未清除三级。病毒清除率：标准判断为清除、假定清除、未清除三级。

1.4 统计学方法 统计分析采用SAS软件, 计量资料用t检验, 计数资料资料用χ2检验, 等级资料用非参数方法Wilcoxon分析, 实验室指标变化等有效分类反应数据用CMH检验。

2 结果

2.1 疗效 两组有效率均为100%, A组有效4例, 痊愈29例, 痊愈率87.88%；B组有效2例, 痊愈32例, 痊愈率94.12%。组间比较, P均＞ 0.05 。

A组检出链球菌属 9株, 嗜血杆菌属4株, 克雷伯菌属3株, 100%清除；葡萄球菌属12株, 清除11株, 清除率91.67%；肠杆菌属5株, 清除4株, 清除率80%。B组检出链球菌属 11株,嗜血杆菌属5株, 克雷伯菌属2株, 肠杆菌属2株, 100%清除；葡萄球菌属14株, 清除13株, 清除率92.86%。总清除率A组93.94%, B组97.06%。组间比较, P均＞ 0.05。

A组检出病毒33例, 清除27例, 假定清除6例, 完全清除率81.81%；B组检出病毒34例, 清除30例, 假定清楚4例,完全清除率88.23%。组间比较, P均＞ 0.05 。

2.2 疗程 A组疗程(7.13±2.87)d, B组疗程(6.02±3.98)d,第6天停止使用炎琥宁和磷酸奥司他韦。

2.3 不良反应 A组不良反应发生率为9.09%(3/33), 其中1例患者出现皮肤过敏症状共3次, 1例患者出现胃肠道反应共5次, 1例患者出现ALT和AST轻度升高；B组不良反应的发生率为8.57%(3/35), 其中1例患者出现皮肤过敏症状共4次, 1例出现注射部位刺激症状共4次, 1例患者出现胃肠道反应严重, 被迫停药。以上不良反应患者在停止用药后,均恢复正常, 故均视为轻度不良反应。

3 讨论

左氧氟沙星［1］2次/d给药联合炎琥宁治疗流感伴随急性呼吸系统感染, 是本院近几年来一直应用的给药方案, 疗效显著, 但根据呼吸系统发展现状分析及近年来国内外先进经验, 左氧氟沙星为浓度依赖型杀菌剂, 且具有良好的抗菌后效应(PAE), 其抗菌效果依赖于给药剂量, 大剂量一次给药治疗方案备受关注, 已可以获取较高的峰血药浓度而起到迅速彻底杀灭病原菌的作用。磷酸奥司他韦［2,3］是强效的选择性的流感病毒神经酸酶抑制剂, 药物的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。作者通过比较静脉滴注左氧氟沙星300 mg, 2次/d、炎琥宁160 mg, 1次/ d,与静脉滴注左氧氟沙星600 mg, 口服磷酸奥司他韦75 mg, 2次/d治疗流感伴急性呼吸系统感染, 临床有效率分别为87.88%和94.12%, 疗效都很显著, 但应用大剂量加口服治疗方案更为方便、简捷, 值得提倡。

［1］ 陈月江,胡晓,陈家祥,等.乳酸左氧氟沙星片剂的健康人体药代动力学和相对生物利用度研究.实用临床医学, 2006, 7(4):1-5.

［2］ 朱加加.流感早期拟诊及奥司他韦疗效观察.中日友好医院学报, 2002, 16(4):252.

［3］ 吴畏,石松青.磷酸奥司他韦胶囊治疗流感疑似患者56例疗效观察.福建医药杂志, 2010, 32(3):126-127.

161041 黑龙江省齐齐哈尔医学院第一附属医院(李世玲 张建国 张华 孙立冬 刘洋 张佳琦)；黑龙江中医药大学(李世玲)