药物临床试验机构资格认定之望闻问切

段丽芳 何光明 肖 平

北京大学深圳医院药物临床试验机构，广东深圳 518036

伴随我国经济的快速发展，医药事业获得了迅猛发展，对新药开发的投入也越来越高，因此作为新药开发试验中最关键的药物临床试验任务也日益增多[1]。为保证药物临床试验过程规范、结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全，国家食品药品监督管理局（SFDA）和卫生部在2004年2月19日发出《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》的通知，从2004年 3月1日开始实施。药物临床试验机构资格认定是指资格认定管理部门依照法定要求对申请的医疗单位所具备的药物床试验机构的组织管理、研究人员、设备设施、管理制度、标准操作规程等药物临床试验条件进行系统评价，做出其是否有承担药物临床试验资格的决定过程。

1 心得体会之中医诊治的“望、闻、问、切”

2011年10月，SFDA认证管理中心、卫生部组织国家药物临床试验机构资格认定专家组对本院申报药物临床试验机构的组织管理体系及其10个专业进行现场检查验收。经过为期3 d认真、紧张的检查，专家组对本院总体情况给予了肯定与鼓励，同时对存在的问题作出了客观反馈。通过接受和配合检查，使机构及各专业人员对GCP有了更深的认识，为机构的建设起到很大的推动作用。

2012年6月本院9个专业顺利通过了国家药物临床试验机构资格认定，并已逐渐开展药物临床试验工作，先后约12项各类药物/器械临床试验来本院申请。现将本院接受资格认定检查的体会介绍如下：

1.1 望闻问切之一“望”

中医通过望诊来观察患者全身或局部的神、色、形、态的变化，对患者形成第一个整体印象。药物临床试验机构资格认证筹备工作之初，很多人通常对药物临床试验机构资格认证缺乏一个整体、清晰的概念，常常不知应该首先从何处着手。因此建议是先看，第一看政策法规，如《药物临床试验机构资格认定办法 （试行）》[1]（国食药监安[2004]44 号）（以下简称《办法》）、《药物注册管理法》[2]、《药物临床试验质量管理规范》[3]等相关法规。例如在《办法》中对申请资格认定的医疗机构、拟成立的药物临床试验机构办公室和各专业应具备的软件和硬件条件，以及机构负责人、办公室工作人员和各专业研究人员的资质都有明确的规定，参照《办法》进行自查，了解申请资格认定所需达到的要求和具备的条件，评估自身情况是否符合要求，同时可以对申请专业进行初筛，对完全不达标的专业进行剔除，基本达标的专业进行针对性的改进。这样对筹备工作应该做什么就有了明确的目标。第二看是参观学习其他已经取得国家药物临床试验机构资格的医院，在知晓了《办法》中所要求的软件和硬件各方面的具体要求后，对于目标要达到什么样的程度还缺乏一个感官的认识。例如机构办公室设施要求设置资料档案室，面积多大合适，如何布置才合理？要放多少文件柜，文件柜的尺寸、结构设计要求等；以及档案室还需配置什么设施，例如要怎么做才能实现防火、防盗、防潮、防虫、防鼠等五防要求。这些通过参观已取得机构资格并在行业有表率作用的医院会受益匪浅。

1.2 望闻问切之二“闻”

虽然对机构资格认证的基本要求和条件有了初步认识。但在筹备初期，一般会感觉有很多的疑问，可问出来的问题似乎难以切中要点，无法解决实际根本问题。中医之“闻”即闻声音和嗅气味。在这个时候建议多去“闻声音”，也就是去听。听讲座、听培训教课，选择重点针对药物临床试验机构资格认证的专题培训，例如国家食品药品监督管理局高级研修学院会定期和不定期举办相关培训班，国内一流的专家和同行的解读与经验分析会有助于我们对机构认证工作的大框架建立比较明确的认识和充分理解认证要求，同时对筹备工作中应该注意或容易忽视的疑点、难点都会一一讲解。这对申报工作有极大帮助，有助于建立比较清晰整体规划和层次分明的细节勾画。另外这个“闻”还包括各级人员的培训工作，应该做到从院领导到各专业负责人到普通医护人员，都应该定时、定质和定量进行培训，有助于提高对药物临床试验重要性的认识，不断丰富和完善药物临床试验相关知识和对法律法规的学习。

1.3 望闻问切之三“问”

俗语云“路在嘴上”。在看过、听过后，随着筹备工作的开展，在此期间各种各样具体问题不断涌现，这个时候“问”是很好的帮手。“问”的形式不一定是面对面，可以在网上咨询，也可以电话咨询其他机构。因此建立一个广泛、权威的咨询网必不可少。首先是与国内做得较好的药物临床试验机构建立联系，及时电话或到院咨询和学习。同时可以收藏这些机构的网站，是学习和了解药物临床试验工作的一个很好方式。第二推荐几个人气较旺的相关网站，如药物临床试验网（http：//druggcp.net）、中国临床研究专业网（http：//www.acrp.cn/index.php）以及国外临床试验网站，如http：//ClinicalTrials.gov等。药物临床试验网是我国目前最大的临床试验社区门户，会员有约7万人，提供临床试验的前沿信息，并根据临床试验的不同工作角色开辟相应的论坛版块，其中包括药物临床试验机构申报。此外，例如国家食品药品监督管理局药品审评中心、SFDA、FDA、ICH等官方网站也有助于我们了解申报工作的相关流程和规定以及法律法规的情况。我们将工作中遇到的具体问题用专门的笔记本或电子文档随时记录下来，及时通过上述途径进行询问，同时方便总结学习。

1.4 望闻问切之四“切”

根据国家法规政策对药物临床试验机构的要求，对已完成的准备工作进行自我测评，查漏补缺，找到不足。找出病症所在，针对问题逐一解决。其中从我们医院的认证工作中总结，有四个方面的常见”病症”：第一是SOP的切实可行性，因为SOP具有强制性，一经制订，应成为本研究机构的文件法规和操作指南，相关人员必须要严格遵守[4]。“切实”是指制定的SOP符合实际临床工作情况，具有可操作性。而不是与实际临床工作脱节，甚至是相违背。确切的说就是“怎么做的，怎么写，怎么写的，怎么做”[3]。“可行”是指制度和SOP可以被执行，这就要求试验人员要熟知制度和SOP。SOP是要为我们所用，是为了更好的保护试验受试者的安全和权益以及在临床试验过程中试验数据和结果的科学性、准确性和可靠性[4]。而不是为了给检查人员检查后束之高阁。第二是培训的质与量。对于培训的要求要定质、定量、定时。定质是要有院内、院外、国家级甚至国际级的不同等级培训；定量是指每个年度应该完成一定数量的各级培训；定时是指每个年度应该建立培训计划，对各级培训有时间规划。第三是质量保证体系，药物临床试验机构管理的核心是高质量、高效率，管理的宗旨是确保药物临床试验严格按照《药物临床试验质量管理规范》的要求来进行[5]。明确机构办公室、专业组、试验项目组在临床试验中承担的职责，运用质量控制、标准操作规程、稽查三种手段，建立三级质量保证体系，确保高质量完成药物临床试验，同时建立伦理委员会的监管机制，保障伦理委员会的独立性，审查的公正性和科学性。只有通过建立完善的药物临床试验质量管理体系来对整个机构的试验质量进行控制，才能把对受试者的保护和生命安全放在首位[6-7]。第四是伦理委员会，GCP的宗旨之一是保护受试者的安全和权益，伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。因此合理的伦理委员会的成员组成，完善的工作章程、制度SOP、配套的办公设施以及人员培训等都是机构资格认证筹备工作的重点。

总而言之，首先应该充分深刻认识医院开展药物临床试验的重要意义，小到研究者本身研究能力的提高和严谨工作作风的培养，可以促进合理用药和规范医疗文件书写，带动申报科室的医疗水平和科研水平的提高；大到推动医院医疗、科研、教学的发展，可以提高医院诊疗水平。其次领导重视是工作顺利开展的关键。本院将药物临床试验工作作为医院当年十大重大事件，设立机构办公室，并由业务副院长亲自担任机构主任。国家食品药品监督局认证管理中心谢琴对 2007年60家申报机构的调研显示，85%的机构由院长或副院长任机构主任，且由院长或副院长任机构主任的机构评审得分居高[8]，已说明医院领导对该项工作的重视十分重要。医院从上至下的重视，是本院药物临床试验机构认证工作得以顺利进行的重要支柱。再次，按照相关法律法规要求认真准备各项工作，包括文件材料的准备都真正做到“科学”、“规范”，并贯彻执行“保护受试者权益并保障其安全”的GCP理念。当达到上述要求，才可能顺利通过检查。

2 小结

2012年6月25日本院通过药物临床试验机构资格认定。通过这次认定工作认识到了我们存在的不足和差距，明确了今后改进的方向和重点；收获到了更多药物临床试验的宝贵经验，体会到专家组的认真、严谨和负责，鞭策本院药物临床试验机构建设进一步提高和完善。

[1]崔岚，吕琳，夏晓玲.我院药物临床试验机构的建设和管理[J].中国药房，2009，20（25）：1936-1938.

[2]毕惠嫦，田少雷，陈孝.探讨药物临床试验标准操作规程的制订和管理[J].中国临床药理学杂志，2004，20（6）：462-464.

[3]梁伟雄.浅谈药物临床试验机构的认定准备工作[J].中药新药与临床药理，2005，16（1）：5-7.

[4]田少雷，邵庆翔.药物临床试验与GCP实用指南[M].2版.北京：北京大学医学出版社，2010：31.

[5]肖忠革，周礼明，田卓平，等.以 GCP原则指导医院药物临床试验机构的建设和管理[J].中国药房，2007，18（10）：733-735.

[6]李利清，虞坚尔，张新光.药物临床试验机构管理体系构建[J].环球中医药，2010，3（5）：383-385.

[7]洪民晃.药物临床试验机构建设的初步探索[J].中国处方药，2010，99（1）：10-11.

[8]解琴.我国药物临床试验机构组建的回顾与现状[J].中国临床药理学杂志，2007，23（5）：397-400.