300例肺结核患者的耐药性研究

迪丽拜尔·达吾提 米热尼沙·阿不都热西提

肺结核（pulmonary tuberculosis PTB）是由结核杆菌引起的慢性消耗性传染病，其临床症状主要表现为全身乏力、午后低热、盗汗、食欲不振、胸痛、咳嗽、咳痰、咯血、气短等。肺结核疾病严重危害人类的健康，已成为全世界重要的公共卫生问题[1]，而我国结核疫情是最严重的国家之一，应该引起广泛认识和足够重视。一线和二线抗结核药物均有不同程度的耐药性，如何加强肺结核病用药治疗管理，已成为控制肺结核传染源的关键[2]。笔者针对本院300例肺结核患者临床治疗药敏试验分析，探讨患者的耐药性状况，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取本院2003年2月-2012年6月收治的肺结核患者300例，其中男169例，女131例；年龄11～88岁，平均（47.6±3.5）岁；患者均表现有不同程度的咳嗽、盗汗、咯血、呼吸困难、发热等临床症状。本组患者治疗前未使用过抗结核药物，且治疗后服用抗结核药物少于1个月。

1.2 方法 取300例患者的痰涂片进行抗酸染色自制罗氏培养基。然后，将患者的痰涂片罗氏培养基分别与氨基水杨酸（PAS）、卷曲霉素（CPM）、对丁胺卡那霉素（AMK）、左氧氟沙星（LVFX）、乙胺丁醇（EMB）、链霉素（streptomycin）、异烟肼（Isonicotinic acid hydrazide）、利福平（RIFAMPICIN）、利福喷丁（Rifapentine）、 丙硫异烟胺（Protionamide）10种抗结核药物进行敏感性测定分析，准确记录患者单耐药数、多耐药数、耐多药数、总体耐药例数等相关结果数据，并进行耐药率对比分析。

1.3 统计学处理 本组研究数据均采用SPSS 10.0软件进行统计处理，相关分析采用直线相关分析。

2 结果

本次研究300例患者中，有117例患者对上述10种药物均产生敏感，初始耐药率达39.00%（117/300）；单耐药者41例，单耐药率为13.67%（41/300）；多耐药患者39例，多耐药率13.00%（39/300）；耐多药患者19例，耐多药率为6.33%（19/300）；广泛耐药患者5例，广泛耐药率为1.67%（5/300）；合并HIV感染耐药患者13例，其耐药率占4.33%（13/300）。由此可知，本组患者中单耐药率和多耐药率比较高，并且患者耐多药、广泛耐药、合并HIV感染耐药率也有少量存在。

3 讨论

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，导致肺部受累形成肺结核（pulrnonary tuberculosis）最为常见，排菌患者是结核病的重要传染源[3]。人体感染结核菌后不一定发病，如果人机体免疫力下降或体内细胞介导的变态反应出现增高时，就可能引起感染发病[4]。肺结核病理特征表现有渗出、干酪样坏死及其他增殖性组织反应，严重者甚至可形成空洞。在临床上，只有极少数患者起病比较急骤，而大多数肺结核患者呈慢性过程，主要表现为午后低热、日渐消瘦、体力不足等全身症状与咳嗽、咯血等呼吸系统表现，若能及时诊断，并予合理治疗，大多可获临床痊愈[5]。我国从50年代以后，经国家大力防治结核病措施，使我国结核病的流行趋势出现下降，但全国各地区结核病疫情的控制尚不平衡，结核病防治依然是各地疾控中心突出的公共卫生问题，此病是我国十大死亡病因之一[6]，不容忽视。呼吸道感染是肺结核的主要感染途径，飞沫感染为最常见的方式，传染源主要是排菌的肺结核患者（尤其是痰涂片阳性，未经治疗者）的痰液，健康人吸入患者咳嗽喷出的飞沫而受感染。如果室内通风差，结核病患者的带菌飞沫弥漫空气中，容易被健康人群吸入而引起感染[7]。另外，消化道、皮肤和泌尿生殖系统也是感染路径，如果人体免疫防御机制低下，大量毒力强的结核菌侵袭感染就可能发病，但是经皮肤，泌尿生殖系统等感染者非常少见[8]。对于肺结核病的治疗措施，目前主要采取抗结核化学药物治疗（简称化疗）、对症支持治疗和手术治疗手段。合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则，即早发现早诊断早治疗、联合两种以上药物治疗、个体差异化给药剂量、按规定方案有规律坚持治疗、坚持治满疗程。初治患者按照上述原则规范治疗，疗效高达98%，复发率低于2%[9]。对症治疗，主要是毒性症状和咯血。毒性症状者，如干酪样肺炎、急性粟粒性肺结核、结核性脑膜炎有高热等严重结核毒性症状，安排患者卧床休息，尽早使用抗结核药物进行治疗；咯血患者，根据咯血量安排患者卧床休息、止咳、输血等对症救护措施；手术治疗应用于肺结核治疗很少见，只占肺结核治疗的一小部分，最主要的治疗是有特效的抗结核药。经过多年的实践，现在结核的治疗已有成熟的经验，有规范化的治疗方法。只有药物治疗失败无效时才考虑手术。手术前后患者无例外也要应用抗结核药。

近些年，随着抗结核药物广泛应用治疗，耐药结核病呈上升趋势，尤其是单耐药和多耐药结核病的发生和迅速传播，使全球结核病疫情急剧恶化[10]。耐药结核病产生的主要原因为活动性结核病的单药治疗、初次发作治疗剂量不足、患者未能坚持遵医嘱规则用药、治疗失败病例缺少正确处理和认识、复发结核患者治疗方案不全、抗结核药物的吸收不良，以上原因使得耐药结核病出现大的增长。目前，还用抗结核病药物有异烟肼（INH）、链霉素（SM）、利福平（RFP）、乙氨丁醇（EMB）、吡嗪酰胺（PZA）、氨基水杨酸（PAS）、左氧氟沙星（LVFX）等，这些药物抗结核病效果显著，但一定的耐药性[11]。本文将300例患者进行10种抗结核药物的耐药检测研究，患者的痰涂菌株对上述10种药物有敏感性者达183例，占61.00%；而有117例患者痰涂菌株具有不同程度耐药性（即初始耐药率达39.00%），初始耐药率仍然较高，达到39.00%；单耐药和多耐药占主要部分（单耐药率13.67%，多耐药率13.00%），应该引起临床医者高度关注，加强临床用药管理措施，确保用药安全有效。总体耐药分析发现，10种抗结核药物中卷曲霉素和对丁胺卡那霉素没有耐药变化，而利福平、氨基水杨酸、乙胺丁醇、左氧氟沙星、丙硫异烟胺、链霉素、异烟肼、利福喷丁的耐药率依次升高，说明初治痰阳肺结核患者对一线抗结核药物耐药率比较高，尤其是异烟肼、利福平耐药率更高，而二线药物中左氧氟沙星、丙硫异烟胺的耐药率较高，这对合理使用抗结核药物提供重要临床参考依据。

总之，对于抗结核病药物耐药性的深入研究，有利于掌握抗结核药物的性能，更多了解药物的毒副作用，为合理制定结核病治疗方案，规范使用抗结核病药物，以及如何加强二线抗结核药物使用管理提供宝贵依据。只有合理化、规范化抗结核治疗，才能减少耐药结核病率，从而提高临床治愈率，减少结核病的并发症及传染。

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