系统性红斑狼疮D-二聚体、抗心磷脂抗体检测的临床意义

吴南辉 许赤多

广东省深圳市第二人民医院风湿免疫科，广东深圳 518000

系统性红斑狼疮D-二聚体、抗心磷脂抗体检测的临床意义

吴南辉 许赤多

广东省深圳市第二人民医院风湿免疫科，广东深圳 518000

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血浆中D-二聚体水平变化及其临床意义。 方法 采用ELISA法检测46例活动期SLE患者（研究组）血浆D-二聚体水平，并与缓解期患者和20名健康对照组比较，对研究组的40例SLE患者进行抗心磷脂抗体（ACA）检测。 结果SLE患者血浆D-二聚体水平检测结果，活动期患者明显高于稳定期患者及健康对照组（P<0.01），并且与SLAM得分呈正相关（r=0.530，P<0.01）；缓解期患者与对照组差异无统计学意义（P>0.05）；伴有和不伴有血栓形成患者差异有统计学意义（P<0.05），40例SLE患者ACA阳性率为55.0%，ACA阳性和阴性患者血浆D-二聚体水平差异有统计学意义（P<0.05），伴有和不伴有血栓形成SLE患者ACA阳性率比较差异有高度统计学意义（P<0.01）。 结论SLE患者血浆中D-二聚体水平能够反应疾病活跃性，联合ACA阳性率检测可判断SLE患者血液高凝与纤溶状态，并且可作为SLE患者并发血栓形成趋势的判断指标。

系统性红斑狼疮；D-二聚体；抗心磷脂抗体；临床意义

系统性红斑狼疮（SLE）是多系统和组织受累的自体免疫性疾病，以全身结缔组织的蛋白变性和坏死性血管炎为主要病理改变[1]。患者普遍存在凝血-纤溶系统失调，机体凝血系统活跃，严重者可形成脑血管和下肢静脉栓塞[2]，并加重系统的损害，血栓形成是SLE常见的并发症之一。本文通过对46例SLE患者不同时期血浆D-二聚体含量、抗心磷脂抗体（ACA）阳性率的检测，并与20名健康志愿者做比较，探讨血D-二聚体含量与SLE疾病的活动性及并发血栓形成之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

46 例入选患者均于2009年6月～2012年10月到本院风湿免疫科就诊，作为研究组，男性6例，女性40例，年龄最小17岁，最大68岁，平均（37.2±1.3）岁，5例患者伴有左下肢或右下肢的静脉血栓，6例患者伴有脑血栓形成，血栓形成的发病率为23.9%，所有入选研究对象都符合1982年美国风湿病协会系统性红斑狼疮诊断标准，入院时均处于疾病活动期。选取年龄和性别组成与研究组相似的20名健康志愿者作为对照组，男性3名，女性17名，年龄最小18岁，最大69岁，平均（38.1±1.2）岁。研究组所有患者3周内未采用任何药物治疗，对照组在3周内未服用任何药物。

1.2 方法

清晨早餐前静脉采血，在1 h内将标本用低温离心机离心，离心机转速为3000 r/min，将分离后的血浆放在冰箱内-30℃保存；D-二聚体和ACA检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂由上海太阳生物技术有限公司提供，具体操作顺序按说明书进行，根据SLE疾病活动指数（SLEDAI）进行疾病活动评分。

比较研究组和对照组D-二聚体检测结果，分析D-二聚体含量与SLEDAI评分的关系，比较伴有血栓形成和不伴有血栓形成的SLE患者的D-二聚体检测结果，统计SLE患者的ACA检测阳性率，比较伴有血栓形成和不伴有血栓形成患者ACA阳性率，比较ACA阳性和阴性患者的D-二聚体检测结果。

1.3 统计学方法

所有数据均用SPSS 13.0版本统计软件处理，计量资料采用平均值±标准差（±s）表示，组间均数比较采用t检验，血浆D-二聚体含量与SLEDAI评分关系采用线性回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义，以P<0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组血浆D-二聚体检测结果比较

研究组为（1.64±0.24） mg/L，对照组为（0.14±0.08） mg/L，两组差异有高度统计学意义（P<0.01）。36例SLE患者经积极、正规药物治疗后进入缓解期，缓解期D-二聚体测定值为（0.28±0.12）mg/L，较活动期含量有明显下降，两者差异有高度统计学意义（P<0.01）；缓解期D-二聚体含量稍高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 D-二聚体含量与SLAM评分的关系

在D-二聚体 >0.5 mg/L的阳性病例组SLEDAI得分为（16.75±3.68），明显高于D-二聚体阴性病例的SLAM得分（5.07±2.56），D-二聚体水平与 SLAM 得分呈正相关（r=0.530，P<0.01）。

2.3 伴有血栓形成的SLE患者和不伴有血栓形成的SLE患者检测结果比较

11 例伴有血栓形成SLE患者血浆D-二聚体检测结果为（2.72±0.58）mg/L，不伴有血栓形成患者患者血浆D-二聚体检测结果为（1.09±0.30）mg/L，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 ACA检测

SLE患者中40例 （包括11例伴有血栓形成的患者）做了ACA检测，其中22例呈阳性，阳性率为55.0%，血浆D-二聚体检测结果为（0.83±0.24）mg/L，18例ACA阴性血浆D-二聚体检测结果为（0.36±0.14）mg/L，两组相比差异有统计学意义（P<0.05）。伴有血栓形成的11例SLE患者中，10例ACA检测阳性，阳性率为90.9%；不伴有血栓形成的29例SLE患者中ACA检测阳性12例，阳性率为41.4%；两组相比差异有高度统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

D-二聚体是交联的纤维蛋白被纤溶酶溶解后形成的纤维蛋白降解产物，血浆中D-二聚体含量的升高反应了SLE患者由于自身免疫作用激活了体内凝血和纤溶系统[3]，患者血液处于高凝状态。本组资料中研究组SLE患者血浆D-二聚体水平明显高于对照组，与国内多数学者[4-5]的研究一致，除11例血栓形成患者D-二聚体水平 >1.5 mg/L明显升高外，其余患者D-二聚体测定值也与对照组存在显著性差异，而SLE患者在活动期的D-二聚体测定值明显高于稳定期及健康对照组，差异有统计学意义，进一步说明SLE患者体内凝血和纤溶之间平衡失调，凝血系统活动占据相对优势地位，血液处于高凝状态，导致患者血栓形成倾向更加明显；D-二聚体含量也可较好地预测血栓形成的可能性，为临床上SLE治疗时抗血栓和抗凝血药物的应用提供理论依据。本研究结果显示，在D-二聚体>0.5mg/L的病例组SLEDAI得分明显高于D-二聚体<0.5 mg/L病例组，说明SLE患者血浆D-二聚体水平与SLEDAI评分呈显著正相关，活动期SLAM评分D-二聚体水平较高，经治疗后症状消失、病情好转者随SLEDAI分值的下降，D-二聚体水平下降，提示D-二聚体水平测定可作为判断SLE疾病活动性和临床疗效的指标。

ACA是一种SLE患者机体产生的一种抗体，这种抗体在血液中能够阻碍抗组织纤溶酶原激活物的分泌，同时促进纤溶酶原抑制物的释放，使血液中纤维蛋白含量增多，使患者机体处于高凝状态，并进一步导致血栓形成[6-7]。本研究中，40例SLE患者中ACA阳性率为55.0%，ACA阳性的SLE患者的D-二聚体含量明显高于ACA阴性患者，两者差异有高度统计学意义（P<0.01）。11例伴有血栓形成患者ACA阳性率明显高于不伴有血栓形成患者，说明后者体内纤溶状态较前者活跃，而尚未形成大量血栓，进一步说明SLE患者ACA阳性率与血液高凝状态和血栓形成是呈正相关的，而血浆中D-二聚体的含量也提示了血栓形成的可能性。本研究并发血栓形成患者例数较少，仅为11例，所得出的结论尚需要大样本病例来验证。

综上所述，SLE患者血浆中D-二聚体水平能够反应疾病活跃性，联合ACA阳性率检测可判断SLE患者血液高凝与纤溶状态，并且可作为SLE患者并发血栓形成趋势的判断指标，为临床在SLE治疗中抗凝药物的应用提供理论依据。

[1]侯候，董笑影，巩路.银杏叶注射液对系统性红斑狼疮D-二聚体水平的影响[J].天津医药，2010，38（5）：436-437.

[2]林婷，陈冬，王发雄，等.系统性红斑狼疮患者血浆中生理性和病理性抗凝物的检测[J].血栓与止血学，2011，17（3）：1181.

[3]IshizakiT，KatsumataK，TsuchidaA，etal.Etodolac，aselectivecyclooxygenase-2 inhibitor,inhibits liver metastasis of colorectal cancercells via the suppression of MMP-9 activity[J].Int J Mol Med，2006，17（2）：357-362.

[4]耿洁.系统性红斑狼疮患者血浆D-二聚体和纤维蛋白原检测的应用价值[J].临床检验，2008，23（6）：213-214.

[5]李春，慕荣，任立敏，等.D-二聚体水平在系统性红斑狼疮的临床意义[J].中华内科杂志，2010，49（12）：1039.

[6]张娟.D－二聚体水平测定在系统性红斑狼疮中的临床意义[J].黑龙江医学，2011，35（8）：561-562.

[7]詹灵凌，吕小平，唐劲光，等.系统性红斑狼疮患者自体外周血造血干细胞移植前后粒细胞形态变化[J].内科，2011，6（2）：99-101.

Clinical significance of detecting systemic lupus erythematosus D-dimer and Anti cardiolipin antibody

WU NanhuiXU Chiduo

Division of Rheumatology,the Second People's Hospital of Shenzhen City in Guangdong,Shenzhen 518000,China

ObjectiveTo study the clinical significance and D-dimer levels changing of systemic lupus erythematosus in plasma of patients.MethodsForty six active patients in the treatment group with SLE used ELISA to be detected,compared the level of D-dimer in plasma with the remission and 20 healthy cases in the control group,40 cases with SLE in the treatment group underwent ACA detection.ResultsThe detection result of D-dimer in plasma of the patients,active patients were higher than the stable patients and the healthy people in the control group (P<0.01),and the SLEDAI was positive correlation (r=0.530,P<0.01);The difference between patients in remission and the control group was not statistically significant(P>0.05);The difference between the patients with thrombosis and those without thrombosis was statistically significant(P<0.05),the positive rate of 40 SLE patients with ACA was 55.0%,the difference in plasma D-dimer level between the patients with ACA positive and negative was statistical significance(P<0.05),compared the positive rate of 40 SLE patients with ACA was significant different(P<0.01).ConclusionThe disease activity can be responsed on the level in plasma D-dimer of the patients with SLE,the patients'high blood coagulation and fibrinolysis state of the patients with SLE can be judged with the ACA detection positive rate,and can be used as judgement index of the trend of SLE patients complicated with thrombosis.

Systemic lupus erythematosus;D-dimer;Anti cardiolipin antibody;Clinical significance

R593.24+1

A

1674-4721（2013）05（c）-0047-02

广东省深圳市科技计划项目（项目编号：200803047）。

2013-03-26 本文编辑：郭静娟）