中医药防治放射性肺纤维化的进展

赵廉栋 温 馨 陈 宇 吴范武

（河北联合大学中医学院，唐山063000）

放射治疗是治疗胸部恶性肿瘤 （包括原发性肺癌、乳腺癌等）的常规方法之一，但对正常组织的伤害是制约其运用的主要瓶颈。胸部肿瘤患者接受放射治疗时，并发放射性肺炎的发生率为1%～34%，放射学改变的发生率则高达15%～100%［1］。通常在完成放射治疗后1～3月出现放射性肺炎，6～24月后可发生永久性肺纤维化［2］。放射性肺纤维化属于肺放射性损伤的并发症之一，影响患者肺功能状况并降低生活质量，甚至危及生命。目前临床上单纯用糖皮质激素治疗效果欠佳，不良反应较多，不宜大剂量、长时间用药。严重者可医治无效而死亡。因此，有效治疗放射性肺纤维化，是肿瘤放疗中亟待解决的问题。

祖国医学认为，射线是热毒之邪，可损伤人体正气和阴血，放射性肺纤维化病机为肺热血瘀，气阴两伤，宣肃失司，久病入络，气血凝滞，最后而致肺纤维化。现代很多医者运用单味中药、中成药、复方及复方联合激素防治放射性肺纤维化，取得了不同的疗效，现将中医药对肺纤维化的防治情况总结如下。

1 单味药

根据现代药理研究的结果，生地有一定的抗辐射作用，能够提高免疫、刺激骨髓造血，抗纤维化［3］；有研究表明，黄芪、黄芩、人参、花粉、云芝、灵芝等具有不同程度的抗氧化和清除自由基的作用，从而减少射线造成的过氧化损伤，减少成纤维细胞的增生［4］。当归、赤芍、鸡血藤、丹参、川芎等具有保护血管内皮细胞，改善血液循环，缓解血管痉挛，抑制血小板聚集作用，从而起到抑制胶原纤维合成及抗纤维化作用。实验研究发现桃仁红花提取物具有抗血小板聚集、抗凝血、防止血栓形成、促纤溶的作用［5－8］。现代研究报道黄芪总黄酮可有效地防止术中放疗所致的组织细胞损伤，使照射后组织的MDA含量下降，SOD活性受到保护，清除辐射损伤产生的自由基，减轻肺组织充血、实变等反应［9］。李广虎等［10］给予 Wistar大鼠右侧胸壁6MV－X射线DT30Gy，每次照射前1h腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸5mg／kg，结果发现其较对照组肺泡炎、纤维化病变减轻，羟脯氨酸含量、TGF－β表达下降。还有药理研究发现莪术提取物药榄香烯0.5μl和1μl即可显著提高淋巴细胞DNA的辐射抗性［11］，麦冬［12］具有减少氧自由基、增加超氧化物酶的作用。

2 中成药

生脉注射液由人参、麦冬、五味子组成。具有扩张血管、增加血流量、改善血循环、降低血液粘稠度、减轻血管闭塞、促进组织修复等功能，同时能增加自然杀伤细胞 （NK）活性，提高T细胞亚群水平，增加机体免疫功能，临床上广泛用于肿瘤的辅助治疗。有研究表明［13］，生脉注射液主要通过增加肺组织的放射耐受性，同时抑制因照射产生的过多自由基，减轻肺泡Ⅱ型细胞损伤，使其释放TGF－β等细胞因子的水平降低而降低放射性肺纤维化的发生。尹强等［14］将152名胸部肿瘤患者随机分为对照组和治疗组，两组均行根治性放疗，6MVX常规分割照射DT40Gy－60Gy，治疗组常规放疗同时给与生脉注射液25～40ml静脉滴注，结果发现治疗组放射性肺炎、肺纤维化的发生率分别为19.7%、23.7%，与对照组相比其发生率有显著性差异 （P＜0.01）。其抗放射性纤维化的机理可能为改善微循环、减轻血管闭塞，促进组织再修复扩张血管，增加血流量，加快乏氧细胞的再氧合抑制成纤维细胞增殖。

3 复方

池敏［15］应用养阴清肺化瘀汤治疗放射性肺炎时发现，该方具有改善临床症状，消除肺部炎症，解除支气管痉孪，促进肺循环血流速度，改善肺部微循环，调节机体免疫功能的作用，从而达到抗辐射和抗放射性炎症，预防纤维化形成，减轻放疗毒副反应的目的，提高患者的生活质量，延长生存期。李晶［16］应用加味血府逐瘀汤治疗放射性肺损伤时，发现肺纤维化的发生率仅为26.7%，且肺纤维化的程度较轻，均优于对照组。黄加云等［17］采用中药参芪补肺汤 （党参、黄芪、当归、赤芍、川芎、白花蛇舌草、麦冬、生地黄、丹参等）防治放射性肺损伤取得良好的临床效果，该方具有养阴益气、清热活血作用，临床研究显示，该方明显减少了放射性肺炎和肺纤维化。杨氏等［18－19］提出早期应用凉血活血法，药用生地黄、牡丹皮、赤芍、桃仁、川芎等，预防放射性肺炎和肺纤维化。临床观察表明，该法可以降低放射性肺炎的发生率、减轻其损伤程度、改善症状，提高生活质量。奚氏等［20］将82例需胸部放疗患者随机分为治疗者 （44例）和对照组 （38例）。治疗组在放射治疗期间给予清燥救肺汤加黄芪，对照组单纯放射治疗。结果显示，放射治疗5个月后治疗组和对照组肺纤维化的发病率分别为23.3%、46.7%。

4 复方联合激素

杨莹［21］等采用玉屏风散加减联合激素治疗放射性肺纤维化，在本临床观察中，玉屏风散加减联合激素治疗组患者的总体疗效、KPS评分、胸片疗效、肺功能情况及血清TGF－β指标改善明显优于对照组，显示在西医治疗基础上加用中药汤剂玉屏风散加减对放射性肺纤维化有更好的治疗作用，改善肺功能，提高肿瘤患者的生活质量，防止病情进一步恶化和进展，而且无明显毒副作用，耐受性良好。宋爱英［22］等采用养阴滋肺汤联合激素治疗放射性肺纤维化，疗效优于单用激素治疗；胸部X线 （肺CT）疗效及两组血清转化生长因子－β（TGF－β）指标比较，治疗组优于对照组；且可使激素用量减少，生活质量改善。

综上所述，放射性肺纤维化病因病机复杂，治疗较为棘手。中医药对该病的认识和研究虽取得一定的进展，但尚未取得突破，缺乏强有力的循证医学证据。今后应在两方面积极开展工作，一是在经验方的基础上开展严格的随机对照临床试验，以获得中医药治疗放射性肺纤维化的循证医学证据，另是要大力开展药理药效基础研究，在分子、细胞、动物等水平高效筛选苗头药物 （复方、有效部位等），在此基础上研发具有自主知识产权的治疗放射性肺纤维化的有效药物。

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