养阴清热法治疗阴虚内热型肺癌研究进展

朱 琦 陈 新

科研进展

养阴清热法治疗阴虚内热型肺癌研究进展

朱 琦 陈 新

（四川省自贡市第一人民医院中西医结合科，自贡643000）

肺癌的中医病因病机多种多样，医家多以热毒，瘀血，郁结，痰凝为主要阐述及研究方向，以阴虚内热为肺癌为发病机制的研究相对较少。结合近年来的研究，对以养阴清热法治疗阴虚内热型肺癌进行对比总结。肯定了养阴清热法在治疗肺癌中的作用。

肺癌；阴虚内热；养阴清热；综述

恶性肿瘤是临床上常见疾病之一，是目前人类死亡的主要原因之一。中医药治疗恶性肿瘤有悠久的历史。近年来，通过中医药治疗，在增加机体的抗癌能力，降低化、放疗的毒副反应，提高患者的生活质量，延长生存周期，预防肿瘤的复发与转移。缓解肿瘤病人症状，提高肿瘤病人生存质量上有值得肯定的疗效。其中，益气养阴法作为治疗肺癌的主要治法之一，在治疗阴虚或内热型肺癌上取得了一定进展。为了进一步提高肺癌的疗效，采用综合治疗方案已成为目前公认的治疗模式，现将益气养阴法治疗肺癌的临床与实验研究进展综述如下。

1 阴虚内热是肺癌的基本病机

中医认为，肺癌属中医学“肺积”、“息贲”、“喘咳”、“肺咳”、“肺胀”等范畴。多由气阴亏虚、癌毒内蕴所致。肺为华盖之脏，位居上焦，不耐寒热，易为燥伤，内主一身之气。肺的生理特点与功能决定了肺，外则易受邪气侵袭，内则易虚易滞易逆。母病及子，肺脾同病；肾为肺之子，子盗母气。肺肾同病，均可导致肺气不足，气阴亏虚。加之多数患者嗜烟日久，热灼津液，或房事不节。精血内耗，导致肺阴不足，阴虚内热或气阴两虚［1］。肺癌是正气虚损、邪毒侵袭长期共同作用的结果。正虚即气虚、阴虚是主导肺癌发病发展的根本原因，故益气养阴是治肺癌之本。刘嘉湘等［2］曾对310例原发性肺癌的中医证型进行统计分析，发现气阴两虚证和阴虚内热证占全部病例的69.8%。陈艳斌［3］等通过分析肺癌阴虚证的病例分布及其与疗效、预后、TNM分期等指标的关系，肯定了肺癌阴虚证的规律和临床应用价值，顾梦飚［4］通过分析480例原发性肺癌中医证型与分型的关系认为，气阴两虚是肺癌的主要证型，局部瘀阻及气血瘀滞型仅属部分早期患者。陈光群［5］发现中晚期非小细胞肺癌的辨证分型以气阴两虚型居多，占63.16%。

2 益气养阴法治疗肺癌的理论基础研究及实验研究

陈培丰等观察了“养阴清热方”体内的抑瘤效应，及对淋巴细胞转化、NK细胞活性、DNA聚合酶的影响。临床研究表明：养阴清热法能改善晚期肺癌病人的症状、稳定癌灶和延长生存期。实验研究表明：养阴清热方对小鼠皮下移植性Lewis肺癌有一定抑制作用；并可增强荷瘤小鼠的细胞免疫功能和降低血清中DNA聚合酶含量。王侠等建立晚期Lewis肺癌动物模型，随机分为非荷瘤对照组、荷瘤对照组、中药组和甲羟孕酮组。观察小鼠体重、饲料消耗量；免疫组织化学法检测肿瘤组织TNF-α、IL-6的表达。结果小鼠生存状态：体重和饲料消耗量，中药组和甲羟孕酮组与荷瘤对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；中药组和甲羟孕酮组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。免疫组化检测肺癌组织：中药组和甲羟孕酮组TNF-α和IL-6表达较荷瘤对照组有不同程度减少（表现为灰度值增加），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论益气养阴清热化痰中药对TNF-α、IL-6表达有不同程度的抑制作用，在改善Lewis肺癌恶病质小鼠的生活质量上与甲羟孕酮的作用相似。并参考国外相似研究取得更有利论据［6-11］。罗长义［12］选择了气阴两虚型晚期肺癌30例，以益气养阴方（生黄芪、北沙参、生白术、天冬）为主治疗，3个月为1个疗程。结果显示：NK、LAK细胞活性，IL-2分泌水平显著提高，TNF水平呈双向调节作用，在升高TH细胞的同时，降低TS细胞数，从而提高TH／TS细胞比值，改善患者免疫功能状态。李涌健［13］观察了益气养阴中药抗癌转移作用的实验研究，认为益气养阴中药（黄芪、党参、白术、生地黄、鳖甲、天冬、猫人参、石上柏、石见穿）能明显降低Lewis肺癌、B14黑色素瘤荷瘤小鼠瘤组织血栓烷B2和6-酮-前列腺素F。的含量，提高组织型纤溶酶原激活物、白细胞介素-2及肿瘤坏死因子-a的水平，在抗癌转移过程中能最大限度地调动机体的抗癌能力。李兴琴等［16］观察中药复方保肺泰（黄芪、麦冬、生地黄、清半夏）对CB荷瘤小鼠及其化疗后NK细胞活性的影响结果显示保肺泰组与荷瘤对照组比较保肺泰+化疗组与化疗组比较NK细胞活性均有明显升高（P＜0.05），提示保肺泰可能通过提高机体的免疫力来增强抗肿瘤效果。赵丽红等［15］观察了益气滋阴补肾中成药正得康（黄芪、北沙参、女贞子等）对142例非小细胞肺癌患者免疫功能及生活质量，认为正得康组治疗后NK细胞、LAK细胞、IL-2、CD3、CD4、CD4／CD8比值明显升高，正得康加化疗组治疗后NK细胞、LAK细胞、IL-2、CD3+、CD4+、CD4+／CD8比值有所升高，化疗组治疗后NK细胞、LAK细胞、IL-2、CD3+、CD4+、CD4+／CD8+比值下降，生活质量改善优于化疗组。

3 益气养阴法治疗肺癌的临床研究

刘嘉湘等［16］研制了以益气养阴为主，佐以清热解毒的益肺抗瘤饮（由黄芪、北沙参、天冬、女贞子、石上柏、重楼等组成）。治疗非小细胞肺癌271例，结果完全缓解、部分缓解、无变化总计81.1%，远期转移率为23.50%，治疗后1a、2a，3a、4a的生存率分别为73.09%、32.01%、13.18%及13.18%。中位生存期397d，均优于化疗组。王居祥等［17］141将中药益气养阴剂与MOP方案化疗合用.治疗III、IV期非小细胞肺癌48例。并与单用MOP方案化疗的45例作比较，结果中西医结合组近期疗效有效率为47.92%，中位生存期为72周。1、2、3a生存率分别为64.58%、37.50%、25.00%：化疗对照组近期疗效有效率为33.33%，中位生存期为42周，1、2、3年生存率分别为48.89%、26.67%、17.78%。2组比较，有显著性差异（P＜0.05）。说明中药益气养阴剂与MOP方案化疗合用对改善临床症状与提高生活质量有较好的作用。郝迎旭等［18］用扶正增效方（黄芪、白术、枸杞子、太子参、沙参、鸡血藤、红花、苏木、茯苓、鸡内金、石斛等）配合放疗治疗肺癌34例.并与单纯放疗组治疗的35例进行对照。结果显示：中西医结合组有效率69.7%。显著高于单纯放疗组（40.7%）；同时中西医结合组在改善症状方面明显优于单纯放疗组，且副作用亦明显低于单纯放疗组。王永林等［19］治疗中医辨证属气阴两虚、热毒内结证。中晚期肺癌50例，并与单纯化疗组50例作对照。结果：中医辨证属气阴两虚、热毒内结证。治疗组用扶正清肺方，药用太子参、麦冬、五味子、百合、枇杷叶、贝母、黄芩、桑白皮、鱼腥草、白花蛇舌草、陈皮、法半厦、茯苓、甘草、鸡内金，同时配合化疗；对照组行单纯化疗治疗。结果治疗组的临床症状、外周血象、生活质量及化疗完成率均明显优于对照组，肿瘤客观疗效亦略高于对照组。王兆麟［20］对58例晚期非小细胞肺癌患者随机分组，在化疗的基础上加用自拟益气养阴固本汤，并设对照组进行疗效观察。结果：益气养阴组在化疗过程中白细胞、血小板下降的程度均明显低于对照组。周红光等［23］观察中药益气养阴剂（南北沙参、天麦冬、天花粉、百合、鳖甲、猫爪草、僵蚕、泽泻、漏芦、露蜂房等）与MVP化疗合用与单纯MVP化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌，治疗组与对照组比较，近期疗效有效率分别为46.15%，31.82%（P＜0.05）。石晓兰观察具有养阴清热解毒作用的养阴口服液合消瘤Ⅱ号口服液治疗肿瘤阴虚内热证的临床疗效。结果：中药组患者的临床症状明显改善，总有效率高于另外两组；患者的生活质量明显提高，免疫功能亦有改善；配合化疗有减轻其毒副反应的作用。结论：养阴口服液合消瘤Ⅱ号口服液能够改善恶性肿瘤患者阴虚内热证的临床症状，提高患者的生存质量，能够减轻化疗的毒副反应。郝晶［22］应用益气养阴、清热化痰法治疗肺癌发热，观察用药前后体温变化，治疗后总疗效转归分析，总有效率90%；治疗后患者体温高热组体温比治疗前明显下降（P＜0.05），具有显著性差异；中等度发热组体温比治疗前明显下降（P＜0.05），具有显著性差异；低热组体温比治疗前明显下降（P＜0.01），具有显著性差异；患者KPS评分治疗后比治疗前显著提高（P＜0.01），具有显著性差异；治疗后中医症状除形体消瘦外，其它中医症状均明显改善（P＜0.01），具有显著性差异。结论：益气养阴、清热化痰法能明显降低肺癌发热患者的体温，改善中医症状，提高患者的生存质量。

4 展望

通过多年的临床观察，益气养阴法在预防肿瘤放化疗毒副作用，增加放化疗疗效及提高肿瘤患者免疫功能等方面均取得了较好的疗效。由于尚无有效的肺癌早期诊断方法，目前西医虽然手术、放疗、化疗与生物治疗等方面已取得了较大的进展，但总体疗效仍不理想。中医药在本病诊治过程中，具有重要意义。把手术、放疗、化疗和中医的辨证施治原则有机结合可使肺癌的治疗提升到一个新水平。由于肺癌病因病机的认识尚不清楚，辨证分型也有些差异，但笔者认为气阴两虚是肺癌发病的基础，益气养阴是治疗肺癌之本［23］。所以我们在中医治疗肺癌方面，把重点放在研究气阴两虚患者的治疗上。目前益气养阴法的实验研究和临床验证已经进行了很多，但从研究的整体看，还具有相当的主观性，重复性极差。今后研究中，应注意严格按照随机、对照、盲法的医学研究原则，进行大样本、多中心协作攻关，以利于临床的总结和疗效的提高，同时还应结合现代科技手段，从器官、细胞、分子、基因水平揭示肺癌气阴两虚证的实质，为益气养阴法治疗肺癌提供更客观的、更科学的依据。延续中华民族的知识瑰宝，发展科学，造福全人类。

［1］汤菊荣，胡荣.中医药治疗肺癌近况［J］．湖北中医杂志，2001，23（II）：15-16．

［2］刘嘉湘．辨证治疗原发性肺癌310例疗效分析［J］．上海中医药杂志，1985，（12）：3．

［3］陈艳斌，张培彤．肺癌中医阴虚证的研究进展［J］．中国肿瘤，China Cancer，2010，03：25-26．

［4］顾梦飚．480例原发性肺癌中医证型与国际TNM分期相关分析［J］．上海中医药杂志，1994，（4）：44．

［5］陈光群．肺癌I号方治疗中晚期非小细胞肺癌38例临床观察［J］．黑龙江中医药，2001，（3）：11-12．

［6］OGorman P，McMillan DC，McArdle CS.Impact of weight loss，appetite，and the flammatory response on quality of life in gastroin-testinal cancer patients［J］．Nutr Cancer，1998，32（2）：76-80．

［7］De Wys W．Management of cancer cachexia［J］．Sem Oncol，1985，12：452-460．

［8］InuiA．Cancer anorexia-cachexia syndrone：current issues in research and manage-ment［J］．CA Cancer J clin，2002，52（2）：72-91．

［9］Plata-salam，CR．Central nervous system mechanisms contributing to the cachexia anorexia Syndrome［J］．Nutrion，2000，16（10）：1009-1012．

［10］Spits，H，De，Waal Malefyt，R．Functional characterization of human IL-10．International Archives of Allergy and Immunology［J］．1992：36．

［11］De Waal Malefyt R，Abrams J，Bennett B，et al．Interleukin 10（IL-10）inhibits cytokine synthesis by human monocytes：an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes．Journal of Experimental Medicine．1991：46．

［12］罗长义．益气养阴方治疗晚期肺癌免疫功能研究［J］．甘肃中医，2004，14（1）：59-61．

［13］李涌健．益气养阴法防治癌转移的实验研究［J］．中西医结合学报，2004，2（1）：49-52．

［14］李兴琴，徐增年，同俊琴．“保肺泰”对CL，J荷瘤小鼠及化疗荷瘤小鼠NK细胞活性的影响［J］．实验动物科学与管理，2000，17（1）：97．

［15］赵丽红，徐蔚杰．正得康对非小细胞肺癌患者扶正作用的临床观察［J］．实用中西医结合临床，2004，4（4）：23，32．

［16］刘嘉湘，施志明，李和根，等．益肺抗瘤饮治疗27l例非小细胞肺癌临床观察［J］．上海中医药杂志，2001，（2）：4．

［17］王居祥，朱超林，高振华．中药益气养阴剂与MOP化疗合用治疗ⅡI IV期非小细胞肺癌的疗效观察［J］．实用中西医结合杂志，1997，10（19）：1839．

［18］郝迎旭，崔惠娟，蔡光蓉，等．扶正增效方对肺癌放射增效作用的临床观察［J］．中医杂志，1997，38（2）：84．

［19］王永林，苏旭春．扶正清肺方减轻肺癌化疗反应的临床研究［J］．中药药理与临床，2000，16（5）：456．

［20］王兆麟．自拟益气养阴固本汤对非小细胞肺癌化疗减毒作用的临床观察［J］．江苏中医药，2002，33（3）：40．

［21］周红光，吴勉华．益气养阴剂MVP化疗并用治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌48例［J］．中医药学刊，2003，21（8）：1316，1337．

［22］郝晶．益气养阴清热化痰法治疗肺癌发热的临床观察［J］．黑龙江中医药大学，2009，05：11-12．

［23］匡唐洪，刘云霞，郭勇．益气养阴是治肺癌之本［J］．实用中医内科杂志，2004，18（4）：288．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.07.103

1672-2779（2013）-07-0156-03

张文娟

2013-03-11）