中医药治疗糖尿病肾病蛋白尿的研究进展

姜梅玲 王 凡

（上海市黄浦区香山中医医院中医内科，上海200025）

中医药治疗糖尿病肾病蛋白尿的研究进展

姜梅玲 王 凡*

（上海市黄浦区香山中医医院中医内科，上海200025）

蛋白尿；糖尿病肾病；中医药疗法

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病最严重的微血管并发症之一。早期逐渐出现间隙性蛋白尿或微量白蛋白尿，随着病程的延长而出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而发展至肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。国内外专家一致认为蛋白尿不仅是肾脏损害的结果，同时也能加速肾脏病的进展。因此减少蛋白尿的排泄，尤其是糖尿病肾病早中期，将有利于延缓肾脏病的进展及减少并发症。现将近年来中医药治疗糖尿病肾病蛋白尿的文章综述如下。

1 健脾益肾

范军［1］用补中益气汤加味治疗糖尿病肾病。对照组采用基础降糖治疗，治疗组在对照组基础上加用补中益气汤加味（生黄芪、当归、陈皮、人参、柴胡、生甘草、白术、升麻）。治疗组能显著控制空腹FBG、餐后2小时FBG及降低24小时尿蛋白定量、尿微量蛋白，同时改善血流变及血脂指标，总有效率为96%，优于对照组总有效率68%。李杰［2］观察肾元汤（太子参、丹参、熟地黄、山萸肉、当归、黄芪、黄精、三七粉）治疗Ⅲ期糖尿病肾病患者，对照组予福辛普利，90日为1个疗程。结果治疗组降低24小时尿蛋白定量有效率达82.5%，对照组有效率为55.0%。刘珍［3］将60例糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为治疗组、对照l组和对照2组各20例，对照1组进行糖尿病基本治疗，对照2组在对照1组基础上加服福辛普利，治疗组在治疗1组基础上加服复方固肾冲剂。疗程8周，治疗前后测定尿白蛋白排泄率、血总胆固醇、三酰甘油，治疗组及对照2组均能降低血脂，但治疗组降低尿白蛋白排泄率的疗效优于福辛普利组。王文凤［4］采用肾康宁（黄芪、丹参、菟丝子、杜仲、毛冬青、茯苓、旱莲草、女贞子、土茯苓、枸杞子、怀牛膝）健脾益肾活血法治疗早期糖尿病肾病。早期DN 60例，随机分为治疗组、对照组各30例，治疗组在西药治疗基础上加用肾康宁，结果治疗组尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）明显减少，治疗组、对照组总有效率分别为90.00%、56.67%。仇绍臣［5］观察益肾活血汤（熟地黄、山药、山萸肉、牡丹皮、泽泻、黄芪、当归、红花、丹参、土鳖虫、三棱、金樱子、芡实、生龙骨、生牡蛎）治疗Ⅳ期糖尿病肾病患者，在严格控制血糖、血压、血脂基础上加用益肾活血汤，疗程20天，结果治疗组降低24小时尿蛋白定量明显优于对照组。赵福俊［6］观察保肾汤（黄芪、枸杞子、党参、丹参、全蝎、泽泻、山萸肉、山药、锁阳、金樱子、生地黄）治疗44例早期DN，对照组采用一般降糖、降脂、降压治疗，30天为一疗程。发现其降低尿β2-MG及UAER较对照组更明显。戴舜珍［7］将早期DN患者80例分为护肾汤（黄芪、太子参、淮山药、葛根、丹参、玉米须、生地黄、连翘、炒鸡内金、金樱子、山萸肉）治疗组和洛汀新对照组，每组40例，疗程2个月。治疗组总有效率90%，洛丁新组总有效率60%。且护肾汤组在改善临床症状，降低总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白，减少尿微量蛋白排泄率方面均获良效。王雪琪［8］通过对降糖滋肾汤（黄芪、生地黄、山药、山萸肉、泽泻、益母草、丹参、牛膝、泽兰、菟丝子、芡实、甘草）治疗早期DN的临床疗效观察，治疗4周后，发现治疗组24小时尿蛋白定量、血肌酐水平明显降低，总有效率93.7%，临床疗效优于基础降糖、降压、降脂治疗对照组。黄妙珍［9］观察补肾活血中药益糖宁颗粒剂对DN患者糖代谢及尿微量白蛋白方面的影响。选择肾虚血瘀型DN 120例，随机分为治疗组60例，采用益糖宁颗粒剂；对照1组30例，采用降糖舒胶囊；对照2组30例，采用糖适平治疗。发现益糖宁颗粒剂能降低P2hPG、HbA1C，并60例中有28例治疗后UAER、尿α1-MG显著降低，疗效优于降糖舒及糖适平两对照组。许有明［10］等观察双须滋肾汤（生地黄、熟地黄、玉米须、猫须草、地骨皮、女贞子、丹参、麦芽、天花粉、杜仲、山萸肉、蝉蜕、泽兰、知母、西洋参）治疗糖尿病肾病40例，对照组40例服用肾炎康复片联合糖脉康颗粒，治疗60天或120天，治疗组总有效率达82.5%，优于对照组总有效率55%。

2 益气养阴

陈以平［11］教授在临床中治疗糖尿病肾病蛋白尿常重用生黄芪，用量45～60g，静脉滴注黄芪注射液亦同样有利于降低蛋白尿的功效。认为黄芪不仅具有扩张血管，降低血压，增加肾脏血流量的作用，而且对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫具有明显调节作用。冉颖卓［12］应用金水宝治疗糖尿病肾病，24小时尿蛋白定量较治疗前显著下降。可能与该药有增强细胞免疫功能，促进肾小管上皮细胞修复、抑制肾小管萎缩和间质纤维化有关。赵章华［13］应用益气养阴化瘀汤（黄芪、生地黄、玄参、麦冬、淫羊藿、当归、川芎、莪术、赤芍、山萸肉、鳖甲、地龙、五味子）治疗Ⅲ期糖尿病肾病气阴两虚，血瘀脉络型患者。可改善临床症状，降低UAER，并降低hs-CRP水平、内皮素-1（ET-1）。可能与益气养阴化瘀汤能降低肾小球毛细血管内压及延缓系膜区基质堆积和基底膜增厚，减少粥样硬化性血管疾病事件的发生，从而减轻和延缓DN进展有关。费梅等［14］观察活血养阴剂（益母草、生黄芪、生地黄、麦冬、山萸肉、丹参、川芎、玉米须）治疗Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病60例。对照组30例采用常规西医治疗，治疗组30例在常规西医治疗基础上加用活血养阴剂，连续观察3个月。治疗后两组尿免疫球蛋白G（IgG）、尿白蛋白（Alb）、尿转铁蛋白（TRF）、尿α1-MG、尿β2-MG均较治疗前有所下降，治疗组疗效优于对照组。陈挽澜［15］观察益气养阴化瘀法（生黄芪、西党、生地黄、玄参、麦冬、淮山药、山萸肉、丹参、赤芍、泽兰、茜草）治疗早期糖尿病肾病62例。对照组58例口服卡托普利，2个月后观察临床疗效，治疗组降低尿微量白蛋白的总有效率达96.8%，优于对照组48.3%。

3 活血化瘀

吕仁和教授最早提出“微型癥瘕”学说，认为本病病机为血脉不行，络脉瘀阻而成癥瘕积聚。初聚在气，为聚散无常之“瘕”；久积在血伤络，为坚定不移之“癥”。糖尿病肾病实验室检查发现，血液流变学异常，微循环灌注不足，组织增生或纤维化等等的改变，为“血瘀”提供了客观依据。临床中常采用具有活血化瘀功效的单味中药或中药提取物治疗DN，取得了良好的效果。常用的有水蛭［16］、丹参片［17］、丹参酮ⅡA磺酸钠［18］、丹红［19］、西红康［20］、灯盏细辛［21］、葛根素［22］、疏血通注射液［23］、复方血栓通［24］、银杏叶制剂［25］等。另外一些活血化瘀复方治疗DN，也取得了丰硕的成果。何静［26］观察补阳还五汤加减（黄芪、白术、法半夏、当归尾、赤芍、地龙、川芎、红花、桃仁）治疗早期DN，对照组降糖、降压常规治疗，疗程2月。结果治疗组治疗后降低UAER、24小时尿蛋白定量疗效较对照组更显著，总有效率93.33%优于对照组86.67%。姜霞［27］观察益肾散（黄芪、泽兰、牛膝、丹参、血竭）治疗糖尿病肾病血瘀脉络型患者3个月，总有效率高达90.0%。郭登洲［28］等用活血化淤消癥通络方（地龙、乌梢蛇、丹参、黄芪、大黄、鳖甲）治疗Ⅲ期糖尿病肾病，对照组为贝那普利，疗程12个月。结果显示治疗组尿蛋白降低优于对照组，血β2-MG、尿β2-MG、尿α1-MG下降明显，血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）下降与对照组相比亦有差异，可能与活血化淤消癥通络中药能有效降低血流阻力，改善高凝状态、微循环及肾功能有关。

4 解毒降浊

张晓斌［29］临床观察DN患者70例。对照组给予糖尿病饮食、运动及常规降糖、降压治疗，治疗组在对照组的基础上给予清化消肿方（生大黄、山栀子、茵陈、生地黄、知母、茯苓、益母草、大腹皮）共治疗4周。结果治疗组降低24h尿蛋白定量明显优于对照组，并能改善临床症状，降低血脂、血糖，改善肾功能，治疗过程中肝功能、血、尿、大便常规均无异常。孔春颖［30］等将40例糖尿病肾病患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予益肾通络解毒汤（淫羊藿、肉桂、茯苓、黄芪、丹参、益母草、泽泻、车前子、陈皮、土茯苓、大黄、连翘、榛花）治疗，对照组采用糖适平联合黄葵胶囊治疗，疗程8周。治疗组总有效率80%，优于对照组65%。刘贻如［31］观察自拟化瘀解毒泻浊汤（金银花、连翘、土茯苓、黄连、苏梗、生大黄、益母草、白茅根、生蒲黄、五灵脂、黄芪、白术、薏苡仁、冬虫夏草）治疗糖尿病肾病，与保肾康对照，疗程1个月。对于降低UAER，治疗组明显优于保肾康组，但两组治疗前后比较HbA1c、血糖FBG、血肌酐Cr、三酰甘油（TG）、胆固醇（Ch）均无明显改变。佟杰等［32］应用益气活血渗湿泄浊法治疗Ⅲ期糖尿病肾病。在糖尿病饮食、控制血糖的基础上，对照组用洛汀新治疗35例，治疗组用复方糖肾平汤（黄芪、葛根、山药、丹参、全蝎、红花、当归、川芎、赤芍、丹参、石菖蒲、茯苓、白术、车前子、三七）治疗33例。治疗组降低UAER、尿β2-MG的疗效优于对照组，两者总有效率分别为90.91%、65.71%。

5 其它药物

另外在临床中发现雷公藤多甙片［33］、玉米须［34］等均具有降蛋白作用。

综上所述，中医药在降低患者尿蛋白方面具有可靠的疗效，并对机体能起到整体调节作用，能多靶点、多途径的发挥治疗作用。但大多数的研究只停留在临床疗效的观察上，缺乏药物作用机理的深入研究。进一步加强中药作用机理的研究，开发出疗效显著、机理明确的中草药，是中医药工作者今后所工作的关键。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.01.107

1672-2779（2013）-01-0157-03

张文娟

2012-11-21）

*通讯作者