论药品检验中薄膜过滤法的应用

徐 丹

论药品检验中薄膜过滤法的应用

徐 丹

在《中国药典》中薄膜过滤法是对细菌微生物量测试的方法。近年来，薄膜过滤法已成为应用日益广泛的药物测试方法，其具有操作简单、快速、数据准确的特点。通过无菌检查法可以快速对细菌、微生物进行收集，并检测其数量，通过这些方法可删除药品抗菌作用的成分；可作为制药微生物回收和医药制剂中微生物验证的一种实验验证方法。此方法也可适用于生物制品和药品包装材料的无菌测试。

薄膜过滤法；药品检验；应用

近年来，薄膜过滤法作为药物检测技术的一种方法已受到越来越多的观注和应用，此方法不仅在液体样品、固体制剂检测中适用，而且对于一些特殊用途润滑脂的测试也可达到很好的效果[1]。薄膜过滤法也被应用于进口药品细菌数量的测定，经过薄膜过滤器后的菌液冲洗直接贴于琼脂培养基的表面，然后进行培养并且对菌落进行计数。

1 制药的无菌检查

1.1 抗菌药物无菌试验的应用抗菌药物对某些微生物的生长和繁殖具有抑制作用，所以应用常规方法检查只能得到假阴性结果，但这并不意味着药物中微生物和病原微生物不存在，因此采取薄膜过滤法除去可溶性药物中的抗微生物的物质，而细菌和其它微生物则被滞留在过滤器上，然后对其中所包含的微生物进行培养使其生长和繁殖，从而能够定性或定量检测微生物。

1.2 非抗菌药物的无菌检查对于一些非抗菌作用的药品制剂进行测试时采用直接接种法，检查结果并不令人满意，如果在培养基中混入需氧和厌氧细菌培养基的试管中就会出现混浊现象，结果会难以观察和测定，这就需要进行接种和涂片染色观察，不但延长了培养时间而且还增加了污染的可能性。通过使用薄膜过滤法，两种培养基的试管都不会出现浑浊，不仅缩短了检验周期，而且结果更加容易判断。实验结果表明，直接接种的方法使结果容易出现假阴性，薄膜过滤法不仅可以消除培养基的浑浊沉淀现象，而且也可消除培养过程中造成的碱性环境，为污染细菌的生长提供了有利条件，并缩短了训练时间，提高了阳性检出率，消除失误产生的机率[2]。因此建议在推荐的新药品种不易给出判断结果时，应使用薄膜过滤法进行测试。

2 微生物的元菌检查

2.1 微生物限度抗生素眼药水张新妹等[3]运用开放式的过滤器将贴膜法与过滤法进行结合应用于消除药物的抗菌活性中。结果显示，菌落的回收率＞80%，45组抗生素眼药水的微生物限度达到了法规的要求。贴膜法被证明是可行的菌落计数法，薄膜过滤法可以用来进行控制菌的检查，《中国药典》对抗生素眼药水的微生物限度筛查确定了相应的检测方法。

2.2 油膏微生物限度检查苏德模等[4]在眼膏、软膏微生物限度检查法的研究中做了8个品种15个批次样本的调查实验，首先将测试的产品混合肉豆蔻酸异丙酯的稀释剂与0.9%的无菌氯化钠溶液混合，将提取液用薄膜过滤法进行过滤，以检查是否存在微生物，结果表明该方法重复性良好，并据此提出了一种新的微生物限度检查的方法。

2.3 专有的微生物限度检查可以采用薄膜过滤法和离心法或超声波清洗等方法来消除中药中某些具有抑制作用的细菌，这些方法具有操作简便、结果准确、可靠性高和可重复性较好。

2.4 化学药物的微生物限度测试常规方法无法检测污染细菌的药物如复方磺胺甲恶唑片、单硝酸异山梨酯、阿糖腺苷、硝呋太尔等采用这种方法进行测试，结果可有效去除药品中的杀菌成分，从而使污染的微生物得到增长，提高了检出率，可以更好对细菌、真菌和细菌的数量进行控制和检查。

3 微生物薄膜过滤法在药物验证实验的应用

有研究等将薄膜过滤中和法应用于中和抗菌药物抗菌作用的检测。此法依赖于微生物在多孔膜上的物理性保留，如膜的孔径尺寸、抗菌膜的吸附作用以及在膜上的微生物回收培养的条件。抗菌药物在过滤器上的残留可以对微生物的生长起到抑制作用[5]。还有学者运用薄膜过滤法对抗菌药物进行活菌的检出率、回收率、增殖值的实验。结果显示，薄膜过滤法的效果明显高于《中国药典》中收载的平板菌落计数法和卫生部于1986年颁布的《药品卫生检验方法》中所收载的洗脱法、贴膜法的平均回收率＞70%，平板菌落计数方法和洗脱法仅约为3%和＜10%，贴膜法的生长率不超过1/5。证明贴膜法可用于含有抗菌成分的药品微生物限度的测试。

4 结论

综上所述，薄膜过滤法是用于消除药物中抗菌作用的一种常用手段。薄膜过滤法以尽量减少外界的影响同时减少运营商的主观因素的影响，增加了样本的取样量，因此，该方法更加客观、公正、科学，全面的应对样品的污染状况。只能用于实验样品是水溶性的过滤时，在不影响样品中微生物生存的状态时，可以使用这种检验方法。而且，该法的应用范围非常广泛，几乎可以运用于各种剂型的药物测试。欧洲、美国、英国、日本药典中都对此做了详细的记载。近年来，在我国的药检工作中也对药物测试进行了大量的工作，同时也进行了大量的试验研究，有了更深刻的理解和更广泛地使用，这对于我国药检技术的提高、药物质量控制和药物监督和执法等，都具有重要意义。

[1] 陈新颜,郭丽真,姚秋萍.薄膜过滤法用于硝酸眯康唑栓的控制菌检查[J].海峡药学,2004,16(4)：75.

[2] 刘方明.聚维酮碘泡腾片控制菌检查方法的探讨[J].中华医药杂志,2005,5(4)：312.

[3] 张新妹,胡昌勤,李艳,等.一般用途的抗生素滴眼剂的微生物限度检查方法[J].天津医学,2003,15(3)：10.

[4] 苏德模,张新妹,特玉香,等.眼膏软膏微生物限度检查法的研究[J].药物分析杂志,2003(4)：335-338.

[5] 柳忠义,苏宏瑞,陈伟民.双唑泰阴道泡腾片微生物限度检查方法学验证[J].中国药业,2007,16(7)：14.

R927.11

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1673-5846(2013)07-0041-02

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