雌激素受体 β在乳腺癌中的表达及其临床意义

孙稳莲

雌激素受体 β在乳腺癌中的表达及其临床意义

孙稳莲

目的 探讨分析雌激素受体(ER)β在乳腺癌中的调控作用。方法选取2008年06月～2013年6月本院收治的52例乳腺癌患者作为研究对象,从其乳腺组织中获取标本, 对样本ER 表达和相关临床参数进行检测。结果52例样本中ER 阳性表达率为65.4%。ER 的表达和患者肿瘤大小、浸润范围、月经情况、临床分期、P53等表达无明显关系(P>0.05)；与病理分型、Ki67有相关性(P<0.05)。结论ER 和乳腺癌细胞增殖存在一定关系。

雌激素受体 ；乳腺癌；表达

乳腺癌细胞的生长过程受到多种因子的调控, 这些因子主要包括类固醇激素(雌激素、孕激素、雄激素等)、生长因子、胰岛素等。研究表明雌激素受体(estrogen receptor, ER)在此过程中扮演重要角色, ER受体又可以分为α和β两种亚型。ERα可以较好地预测乳腺癌患者的预后。研究发现ERα呈阳性的患者预后较好, 并且还发现ERα对乳腺癌细胞有抑制作用 。对于ERβ受体在乳腺癌细胞的生长过程中所起的调控作用至今没有较为明确的定义, 作者选取52例乳腺癌患者作为研究对象, 检测其标本中ERβ的蛋白质含量, 探讨分析ERβ在乳腺癌中的调控作用。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2008年06月～2013年6月本院收治的52例乳腺癌患者作为研究对象, 从其乳腺组织中获取标本, 52例均为女性, 年龄35～78岁, 平均54.7岁。所有患者在手术前均没有接受过放疗或化疗并且具有较为明显的病理特征。其中浸润性癌为44例, 髓样癌为2例, 黏液腺癌为1例,导管内癌5例。

1. 2 方法

1. 2. 1 主要试剂 ERβ多克隆抗体(型号：AP07118PU-N, CHEMICON公司, 美国), Ki67, P53(CHEMICON公司, 美国), EDTA抗原修复液(北京中山生物技术), 浓缩型DAB试剂盒(北京中山生物技术)。

1. 2. 2 实验步骤 使用甲醛将标本固定并用石蜡包埋, 标本制成蜡块后进行连续性切片(4 μm/片), 然后进行常规脱蜡水化。使用胃蛋白酶(0.5%)溶液接着对样本消化, 并用EDTA抗原液进行修复, 完成后加入一抗稀释液孵育过夜(4℃), 第2天加入二抗(50 μl,带有生物素标记)孵育20～30 min, 再加入卵白素(50 μl)在室温下孵育10 min, 最后确定显色合适时终止反应。

1. 3 结果鉴定 显色后的切片由专业病理医生进行检查,并使用显微镜确定癌细胞个数。具体方法为随机计数10个高倍镜视野中500个癌细胞并由此算出呈阳性的细胞所占的比例(阳性细胞百分数≥10%)。

1. 4 统计学方法 所有数据采用SPSS13.0统计学软件处理,使用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

52例样本中ER 的阳性数为34例, 表达率为65.4%。ER 的表达和患者肿瘤大小、浸润范围、月经情况、临床分期、P53等表达无明显关系(P>0.05)；与病理分型、Ki67有相关性(P<0.05), 见表1。

表1 ERβ表达与临床指标的关系

3 讨论

雌激素在乳腺癌细胞的生长过程中起着重要的调控作用, 其主要通过雌激素受体(ER)发生作用。ER受体可以分为ERα和ERβ,ERα最早被成功克隆, 而且研究发现ERα主要通过ERE途径活化基因的转录过程。ERα的活化作用主要分为激素依赖性活化和激素非依赖性活化。雌激素和ERα结合后会发生异构化进而导致和Hsp90的分离, 同时在其他协同活化因子的作用下发生二聚化, 结果活化转录过程, 最终影响基因的表达 。

ERβ受体是一种新发现的雌激素受体, 已经被成功克隆。ERβ位于14号染色体上含530个氨基酸。ERβ和ERα的同源性显示二者都可能为异二聚体, 且和雌激素的结合力相似。研究发现二者在A/B氨基端的功能区有差异, 也表明二者在功能上会有不同。因为ERα可以和C-Jun通过受体氨基端相互作用从而和DNA、AP-1形成复合物, 但这一现象并没有在ERβ中得到证实［2,3］。

研究已经［4］证明ERβ蛋白阳性率随着乳腺癌细胞组织分化依次减少 , 本实验也发现了类似的趋势, 但本实验没有发现ERβ的表达和其他临床参数如月经、肿瘤等的相关关系。Ki67的表达和ERα没有相关性, ERβ和Ki67呈负性相关,由于Ki67和肿瘤细胞增殖活性密切相关, 所以也可以反映ERβ和乳腺癌细胞增殖存在一定关系同时也说明ERβ不同于ERα的独特功能。

［1］ 冯雯.雌激素受体β在乳腺癌中的表达.中国临床医学杂志, 2009, 16(3):123-124.

［2］ 于常华,付红,徐玉清,等.乳腺癌雌激素受体β表达的临床意义研究.中国实用内科杂志, 2010,30(9):22-23.

［3］ 陈琳.雌激素受体β与乳腺癌.中国普外基础与临床杂志, 2002, 9(5):358-359.

［4］ 温险峰,沈镇宙,吴炅,等.雌激素受体β在乳腺癌中的表达.中华实验外科杂志, 2002,19(1):27-28.

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