出生缺陷相关因素的研究进展

李菊萍 高洁

·综述·

出生缺陷相关因素的研究进展

李菊萍 高洁

出生缺陷是当今世界各国极为重视的卫生问题, 常引起大量新生儿发生长期残疾、疾病、寿命损失甚至引起死亡, 给家庭、社会乃至国家带来经济、心理等方面的沉重负担, 同时其严重的影响了社会文明和人口素质的发展。“少生、优生”作为我国的基本国策, 提倡控制人口数量, 提高人口素质是促进我国综合国力发展的措施之一。研究表明, 遗传因素、心理因素、环境因素以及药物因素等方面均可引起新生儿出生缺陷。作者就我国目前出生缺陷的相关影响因素进行总结, 为出生缺陷的防治提供理论基础。

出生缺陷；防治；相关因素

出生缺陷又称为先天异常, 主要是由于胚胎在发育过程中受到外界自身或外界因素作用下, 引起胚胎的形态、结构、功能、代谢以及行为和精神等［1］方面表现异常的一类疾病。通常临床表现为智力障碍、先天畸形、代谢性疾病等［2］方面, 如兔唇、脊柱裂、无脑儿、四肢异常、青光眼、白血病、先天心脏病以及致盲、聋哑、先天性智力低下等缺陷病上千种以上疾病。据报道显示［3］, 全世界每年约有790万的新生儿出现出生缺陷, 其中一半左右的患儿在5岁以下死亡, 其余患儿存活伴有终生残疾。目前, 在我国出生缺陷是导致婴儿和围产儿死亡的主要原因, 大约每年20%～25%的新生儿因出生缺陷死亡。作者就山东省蓬莱市妇幼保健站 收治的出生缺陷患儿的临床资料进行整理、分析, 探讨相关因素对出生缺陷患儿的影响。

1 影响出生缺陷的相关因素

影响出生缺陷的相关因素复杂多样, 且存在交互作用, 绝大多数出生缺陷患者由多种因素共同作用下产生的。目前, 出生缺陷病研究的学者将其主要的影响因素总结为以下几方面, 包括遗传因素(基因突变、染色体畸变)、心理因素、环境因素(物理因素、化学因素以及生物因素)、药物因素等, 其中遗传因素影响出生缺陷的比重较大。据相关文献［4］指出, 遗传因素在出生缺陷新生儿中所占比重为25%左右, 环境因素占10%左右, 遗传和环境因素共同作用以及心理因素、药物因素等其他因素占65%左右。

1. 1 遗传因素 随着出生缺陷的深入研究发现, 唇腭裂、腹腔内脏膨出、先天性心脏病以及神经管畸形等出生缺陷均存在较高的遗传性。并有研究显示［5］, 出生缺陷病在我国两广地区的西南部常表现为地中海贫血, 具有较高的死亡率。故提倡对新婚夫妇尤其位于西南地区居住的人进行婚前地中海贫血筛查,阻止有地中海贫血病遗传基因的男女进行结婚、生育, 从而降低新生儿发生地中海贫血。邓桂琴等［6］研究, 深圳市4136例孕妇在产前进行筛查, 其中, 297例胎儿检出患有地中海贫血, 占总体的7.18%；并且存在地中海贫血基因的19对夫妇进行产前基因诊断, 尽量避免重型地中海贫血的发生。据统计［7］, 在新生儿中染色体病的总发生率约为0. 62%, 其中性染色体异常占0. 223%, 常染色体异常占0.397%。高龄孕妇胎儿染色体异常的机会比正常人多, 如25～35岁孕妇生育先天愚型的频率为0. 15%, 而35岁以上的孕妇为1%～2%, 40岁以上则可达3%～4%。

1. 2 心理因素 心理方面的影响因素对出生缺陷的影响研究并不多见, 大多数采取病例对照研究, 并结果表明孕妇的心理状态是引起子代发生出生缺陷的危险因素。李宏艳等［8］研究表明, 产妇孕期心理抑郁、焦虑、从事重体力劳动以及营养不良分娩的新生儿患出生缺陷的比重高于对照组产妇。产妇在孕期出现紧张、焦虑、抑郁、敏感等异常心理时可以引起代谢异常、神经内分泌失衡等不良影响,严重影响新生儿健康。

1. 3 环境因素 除心理因素外, 环境因素亦是围生儿出生缺陷产生的主要因素之一。其中环境因素包括物理因素、化学因素以及生物学因素。孕妇在受孕前后妊娠期可以通过呼吸、饮水、进食等途径将环境中的有害介质吸收进入孕妇体内, 再通过胎盘, 直接作用于胎儿, 引起围生儿发生出生缺陷。芈静等［9］研究表明, 家庭附近情况以及饮用水源等存在家庭附近污染的新生儿发生出生缺陷的比重较大。屈新中等［10］研究表明, 孕妇血清铁、钙、铜、锌、镁等含量是引起新生儿出生缺陷发生的影响因素。作为工业常用重金属, 铅对人体的多种器官、组织具有严重的损伤作用,而且, 铅对胚胎的毒性较大, 严重影响胎儿着床, 使胎儿生长发育迟缓, 形成胎儿死亡或畸形。沈启芳等［11］对药物及其化学物质对围生儿的出生缺陷发生情况进行病例对照研究,显示, 孕期女性接触苯、有机溶剂、合成树脂、农药以及噪声；父亲吸烟以及接触有毒有害物质对围生儿出生缺陷影响程度及其具体的相关性。同时也发现, 围生儿的出生缺陷的发生与母亲孕次、父母家族遗传病史、孕期感冒、营养不良、腹泻以及肝炎等存在相关性。

1. 4 药物因素 据有关文献报道［12］, 围生儿出生缺陷的1%～6%是由于药物作用引起的。主要是因为产妇在孕早期曾有过接触女性激素者, 其中心脏缺陷存在比重为18.2%,而7.8%的产妇未用药。而类固醇性激素可引起神经管畸形、Gigeorge综合征、大血管易位及泌尿生殖器官畸形;梅盛平等［13］研究发现,磺胺类药物在动物实验中对胎儿有致畸作用,严重时可杀死胚胎, 但目前, 尚未在临床研究中得证实；抗生素类药物如氯霉素、灰黄霉素、链霉素、庆大霉素以及青霉素等孕妇使用均可致畸。例如长期使用链霉素可以引起胎儿发生先天性耳聋；激素类药物作用女性妊娠期可引起患儿出现心脏发生出生缺陷；同时类固醇性激素可以使胎儿的泌尿生殖器官出现畸形、大血管异位以及神经管畸形等缺陷；镇静药物、维生素类、解热镇痛药等作用孕妇均可以引起胎儿出现相应的出生缺陷；此外, 有机汞、有机氯、有机磷等农药具有一定的致畸作用, 故长期接触农药可以引起孕妇发生流产。

2 出生缺陷的干预措施

出生缺陷是目前严重的社会公共卫生问题, 已经威胁到了患者的正常生活、经济发展以及出生人口素质等。降低新生儿出生缺陷的发生是提高人口综合素质的关键。在我国出生人口质量生存在诸多问题的国情下, , 怎样加强干预, 并防范新生儿出生缺陷的发生,是目前临床工作者和理论研究者的紧要工作任务。如何有效的干预新生儿出生缺陷的发生, 是优化人口结构, 提高人口整体素质的有效途径和选择。

2. 1 政府干预 建立和健全法律体系, 使出生缺陷的干预活动做到有法可依。贯彻劳动法规、婚姻法以及妇幼保健法等法规, 摒弃在生育和婚姻上的陋习和陈旧思想, 采取法律干预手段, 规范生育和婚姻行为, 积极实行计划生育政策, 提高出生人口素质；建立出生缺陷预警系统, 对某些疾病的发生和发展早期进行预警, 并及时采取相应应对措施。将可能的出生缺陷相关因素如环境因素等、遗传因素、心理因素等作为预警的信号, 经过专业人员进行的筛选和量化, 结合预警模型, 建立起完整的出生缺陷危险因素的干预预警系统,从而减少新生儿出生缺陷的发生；同时政府应对环境污染给与治理, 加强环境保护力度。对工业和生活产生的废气、废水、废渣等可能对胎儿具有不良影响的垃圾及时进行清理,减少新生儿畸形或死亡的发生。故各级政府在发展地区经济的同时, 坚决进行环境保护、减少群众健康损害, 在最大限度的降低污染的前提下进行经济效益最大化发展。

2. 2 出生缺陷监测 是指在全国范围内或某一特定地区内具有代表性的人群或医院中出生的围生儿的生长缺陷的长期、持续的数据记录和观察, 并将检测得到的新生儿缺陷的发生率与基线率进行比较, 并对其比较结果进行评估, 将新生儿发生缺陷的发生新型以及突然增长情况的信息进行在处理, 分析其发生、发展、增加或减退的原因。同时根据调查和分析的结果总结出的原因有利于畸形的发现和消除, 从而从根本上提高人口的素质, 降低新生儿缺陷的发生。

2. 3 进行三级预防 现今, 由于新生儿出生缺陷的作用因素尚未完全给出, 故有效的对其进行三级预防可以降低新生儿发生出生缺陷,进而可以减轻患有出生缺陷的新生儿对家庭、社会的不良影响。相关部门可通过各种形式和途径做好婚前教育宣传, 将少生优生政策贯彻到底。并对适婚男女进行婚前检查, 对不宜结婚或生育的夫妇进行明令禁止, 从根本上降低出生缺陷的发生率；对妊娠期妇女进行孕期营养指导和孕期保健, 避免孕妇接触有毒有害物质以及从事重体力和危险工作, 及时给与叶酸补充, 并定期进行胎儿检查, 做到及时发现问题并解决；进行三级预防措施的实施是为了降低出生缺陷的新生儿的死亡率和致残率。对先天性听力异常、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、苯丙酮尿症、甲状腺功能低下等先天性疾病及时给与筛查和干预治疗, 最大限度的降低新生儿的死亡率, 做到早发现、早诊断、早治疗。

总之, 较多的相关因素均可以影响新生儿出生缺陷的发生, 且具有复杂的作用机制。目前, 出生缺陷影响因素的研究在环境因素方面较为多见, 但存在较多混杂因素的影响, 给研究带来较大的困难。而且某些因素的研究尚存在动物实验和动物模型阶段, 缺乏充足的人群资料和数据, 有待进一步的探讨、研究。

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R726.2

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1674-9316(2013)22-0067-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2013.22.033

265600 山东省蓬莱市妇幼保健站