辛伐他汀与伊曲康唑合用致右股四头肌疼痛无力一例

张丽华，郭远林，李建军，吴娜琼，唐熠达，蒋立新

1 资料与方法

患者系老年男性，65岁，因大腿肌肉疼痛1周，收入我院。既往有高血压、糖尿病、冠心病史。患者自2007年每天服用辛伐他汀40 mg（商品名：舒降之）。2011-11-07在当地医院体检示：谷草转氨酶（AST） 14.87 IU/L、 谷丙转氨酶（ALT）13.6 IU/L；2011-11-13 日因足底皮肤疾病服用伊曲康唑 0.2g ，2次/天，服用7天。2011-12-01日患者出现右侧大腿股四头肌疼痛伴肌无力。2011-12-07日就诊我院，检查提示：肌酸激酶（CK） 5704IU/L、肌酸激酶同工酶（CK-MB）224IU/L、乳酸脱氢酶（LDH）810 IU/L、AST 208 IU/L、ALT 182 IU/L，停用辛伐他汀。肾功能检查未见明显异常。尿常规检查，潜血（3+），蛋白（+），余无异常。2011-12-09 复查：CK 3263 IU/L、CK-MB 117 IU/L、 LDH 1062 IU/L、 AST 246 IU/L、ALT 194 IU/L，尿常规检查，葡萄糖（+），余无异常。门诊以“肌病、药物性肝损伤、冠状动脉粥样硬化性心脏病”收入院。入院查体：右下肢肌力1级，肌张力减低，其余肢体肌力正常。入院后停用“辛伐他汀”，对症支持治疗。多次复查心肌酶、肝肾功及尿常规。2011-12-15 复查结果显示：ALT 54 IU/L，AST 21 IU/L，CK 96 IU/L，CK-MB 8 IU/L，患者无明显不适，于2011-12-16日出院。出院后给予辛伐他汀20 mg/d，出院后20天，复查结果显示，ALT 15.6 U/L， CK 76.5 IU/L。

2 讨论

他汀类药物广泛应用于临床，但部分患者可出现不良反应，肌肉疼痛无力是其最主要的严重副作用之一。他汀类药物导致肌肉疼痛无力，可能有以下原因：①他汀剂量过高，副作用增加。②他汀药物与其他药物的交互作用，使他汀血药浓度增加。③遗传因素相关[1]。 ④伴随其他疾病可增加肌肉疾病风险。该患者发生肌肉疼痛无力可能有以下原因：①辛伐他汀与伊曲康唑之间的作用，使辛伐他汀血浆浓度增加10～20倍[2]。②辛伐他汀剂量相对较高。③该患者年龄较高，合并糖尿病等危险因素均增加肌肉疾病风险。若患者必须服用伊曲康唑，可采用以下对策：①短期服用伊曲康唑，同时暂停辛伐他汀；②换用不受细胞色素P3A4（CYP3A4）抑制剂影响的他汀如氟伐他汀。③选择对服CYP3A4无抑制作用的抗菌药物，如氟康唑。结论：服用他汀药物时应警惕患者在服药期间发生不明原因的肌痛、肌无力症状。

[1] Frudakis TN, Thomas MJ, Ginjupalli SN, et al. CYP2D6*4 polymorphism is associated with statin-induced muscle effects.Pharmacogenet Genomics, 2007,17：695-707.

[2] Neuvonen PJ, Kantola T, Kivist KT. Simvastatin but not pravastatin is very susceptible to interaction with the CYP3A4 inhibitor itraconazole.Clin Pharmacol Ther,1998, 63：332-341.