头孢他啶的药理作用及不良反应分析

苏玉华

山东省德州市人民医院药剂科，山东 德州 253014

头孢他啶又名头孢噻甲羧肟、噻甲酸肟头孢菌素、复达欣，为β－内酰胺类抗生素，制品为游离酸 (五水化合物)，同时含有一定分量的无水碳酸钠，制成注射剂使用。是临床医学中重要的药物之一，属第三代头孢菌素。具有较强的抗菌活力，且受血清的影响较小，肌肉注射或静脉给药血峰浓度均较高，抗菌效果较好，蛋白结合率低，因肾毒性小，尿中排出率为82.3% ，正规应用多数安全有效[1]，体内分布广，组织穿透力较强，是肾病科常用药，其药代动力学特点和对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌十分有效，因此，广泛应用于临床医学重症感染的治疗。因其抗菌活性强、抗菌谱广，较为适用于敏感革兰氏阴性杆菌所至的败血症、腹腔胆系感染、尿路感染、下呼吸道感染、或皮肤软组织损害。由于临床应用较多，导致不良反应的报道也逐渐增多。

1 药理作用及应用

头孢他啶属第三代头孢菌素，无色或呈微黄色粉末状，与第一、二代头孢菌素相比，抗菌谱更广，对β－内酰胺酶高度稳定。口服不吸收，静脉或肌内给药后，可迅速分布于体内。具有广谱、高效、低毒等优点，药液因浓度不同，可呈现浅黄色至琥珀色。对革兰氏阳性杆菌、革兰氏阴性杆菌以及铜绿假单胞菌均具有较强的抗菌活性。可用于治疗单纯的感染或由两种以上敏感菌引起的混合感染。头孢他啶对铜绿假单胞菌抗菌活力强，是目前临床应用较为广泛者。且属新型农村合作医疗报销基本药物目录中药物。头孢他啶能抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌溶菌死亡。抗生素是治疗感染性疾病的决定性因素，临床可广泛应用于败血症、支气管炎、肺炎、菌血症、胸膜炎、腹膜炎、尿路感染、膀胱炎、耳鼻咽喉感染、皮肤及软组织感染、骨、关节感染等。正确选用有效的抗生素，是感染性疾病抢救的关键。头孢他啶从肾脏排泄，在体内几乎不发生代谢生物转换，对肾功能稍有影响，但经治疗后肾功能均可恢复至正常水平，若长期给药可导致机体肠道菌群失调，凝血酶原时间延长，诱发出血。因此，应用广谱抗生素必需严格掌握适应证，警惕意外发生。

2 临床不良反应

2.1 变态反应 变态反应居不良反应之首位，最为多见的是过敏反应，如患者皮肤出现皮疹、急性荨麻疹、瘙痒，同时伴有呼吸气急、血压下降、心率加快等。变态反应发生在给药后数分钟或数小时后即可出现，最短者用药后2min，最长者用药后10d，该类药物的过敏反应发生率大大低于青霉素类，程度不会太严重，但是需要注意的是，对青霉素类药物过敏的患者应慎用头孢菌素，避免交叉过敏。

2.2 消化系统反应 胃肠道反应是头孢他啶在使用过程中较为多见的不适症状，临床主要表现为恶心、呕吐、腹泻、纳差、食欲不振等。甚至有患者在用药后2～3d出现消化道出血，大便潜血阳性。但症状较为轻微，立即停药，并给予对症处理后，出血停止，大便逐渐转为黄色，潜血试验转阴性。

2.3 肾功能损害 肾功能损害是头孢他啶导致的机体较为严重的临床症状之一，常见于老年患者，临床主要表现为双肾区疼痛、血尿、蛋白尿，药物主要从肾脏排泄，半衰期为1.93h，肾功能正常者在疗程内很少发生肾功能改变，而老年患者，大多肾功能减退，导致三代头孢菌素消除半衰期伴有不同程度延长，从而引起肾损害。因此，给药后，患者应多饮水，保持24h排尿量在1200ml以上，并根据肌酐清除率或血肌酐水平调整给药剂量或延长给药间隔时间，避免药物对肾脏造成损害[2]。

2.4 血液功能影响 头孢他啶对血液系统的常见表现为溶血性贫血或血小板数量锐减，凝血酶原时间延长、白细胞减少等。临床主要表现为全身乏力、纳差、腰疼。主要与抑制体内合成维生素K的肠道菌有关，同时，与药物的剂量、时间有关，在给药过程中，及时应用维生素K，能有效预防该不良反应的发生。

2.5 双硫仑样反应 该不良反应的发生并不多见，多数与静脉输注或口服该类药物后，饮酒所致，临床表现为神志淡漠，面色潮红，呼吸困难。经大量文献报道，患者在应用头孢类抗生素治疗的同时，应给药前后3d内禁饮酒或含乙醇类的食物及药物，以免不良反应的发生。

3 总结

头孢他啶对绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、肠球菌、克雷白杆菌、沙门菌、志贺菌、脑膜炎奈瑟菌、金葡菌、淋病奈瑟菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及产气杆菌均有较好的抗菌活性而被广泛应用于临床，但所引起的不良反应也逐年增多，严重威胁患者生命安全。因此，受到临床医生的广泛关注。临床主要以消化道症状为主，根据血液循环进入患者的胃肠道，使黏膜分泌胃酸，若患者在空腹状态下进行药物治疗，胃肠道中缺乏中和胃酸的必要食物，从而诱发该不良反应。其次为过敏反应、肾功能影响、血液系统影响等。其发生机制主要与给药剂量，肾功能等有关;头孢他啶主要由肾排泄，临床大多数患者应用头孢菌素是安全、有效的。用药原则遵循个体化，依据肾小球滤过率调整用药量，对高龄患者、肝肾功能减退者应进行肝、肾功能评估，不能常规剂量用药。肾功能衰竭者应首选经胆道排泄的药物，如:头孢曲松钠或头孢哌酮钠。若在给药过程中，患者出现不适，应立即停药，并做相应的对症处理。必要时作好抢救准备，静脉输注完毕，应留观30min，无异常反应方可离去。

[1]朱敬伟，于森民，马财芝，等.头孢他啶与头孢哌酮/舒巴坦治疗老年下呼吸道感染比较[J].中国医药指南，2009，7(11):294－295。

[2]陈国忠，沙青，爱春.胆道感染病原谱及其耐药性[J].中华医院感染学杂志，2010，14(8):104－107