缺血预处理联合后处理的肺保护作用研究进展

王乐乐 梁岳培*

（桂林医学院附属医院 心胸外科，广西 桂林 541001）

缺血预处理联合后处理的肺保护作用研究进展

王乐乐 梁岳培*

（桂林医学院附属医院 心胸外科，广西 桂林 541001）

近年来，体外循环术、肺移植术、肺栓塞溶栓治疗术等技术水平的日渐成熟，然而肺缺血再灌注损伤仍然是最常见的术后并发症，造成患者术后肺功能不全，严重者甚至可造成患者死亡。随着缺血预处理和缺血后处理概念的提出，为再灌注肺损伤的保护方法提供了新的理论基础和研究方向。本文就预处理联合后处理的肺保护作用综述其研究进展。

肺缺血再灌注损伤；缺血预处理；缺血后处理；预处理联合后处理

1986年Murry[1]提出心肌缺血预处理的概念，即在即在心肌缺血发生之前，施行重复间断性再灌注，心肌坏死面积明显缩小。2003年，zhao等[2]在研究犬的心脏冠状动脉时发现在缺血再灌注前进行3次分别30s的阻断开放后，发现其心肌保护效果与缺血预处理相似，由此提出了缺血后处理的概念。大量实验表明，缺血预处理和后处理不仅对缺血心肌有保护效果，对于缺血再灌注肺损伤同样具有一定的保护效应。

目前对于缺血预处理和缺血后处理的肺保护机制尚未完全阐明。据现有文献报道，缺血预处理的肺保护机制与：①抑制炎症反应；②减少细胞凋亡；③活性氧生成减少；④MMP、PKC等有关。对于缺血后处理的肺保护机制阐述较少：抑制炎症反应、减少活性氧的生成和基因调控等方面已被多数学者接受。

缺血预处理和后处理都表现出了对缺血再灌注损伤肺组织的保护作用，二者联合应用是否具有更强的保护作用引起了学者的关注。随着研究的进行，对联合应用缺血预处理和后处理的效果产生了争议。Halkos等[3]研究指出对于犬心脏冠状动脉进行缺血预处理和缺血后处理的联合应用发现两者的联合应用比单独的缺血预处理和缺血后处理的保护作用相似。Darling[4]等人在对大鼠离体心脏的研究中也提出了相似的结果。但Yang[5]等报道，在兔心脏试验中二者联合应用，比单独的应用对于心肌保护作用更强。这两种不同的结果可能是由于实验动物的不同，或实验方法的差异所致。目前对于缺血预处理联合缺血后处理的操作方法尚未有定论。上述实验均为针对心肌细胞的保护，而对于肺缺血再灌注损伤中二者联合应用的相关研究的报道尚属少见。2012年刘国华[6]等在对SD大鼠在体肺组织的研究中，使用缺血预处理和后处理的联合应用，发现联合应用较单独应用效果更佳。但Kim等经过临床实验[7]发现，通过肺远端缺血预处理和后处理联合应用，CPB术后患者的PaO2/FIO2、术后急性肺损伤的发生率、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等均与对照组无显著性差异。对于实验结果的差异，可能是因为实验对象不同，操作方法不同等多种原因造成。目前缺血预处理和后处理的联合应用的具体操作方法尚未统一，还有待于更多的动物、临床实验验证。

3 展 望

要减轻肺缺血再灌注损伤，必须对其机制有更进一步的了解。对于不同实验对象，不同操作方案造成的不同结论的原因，仍需学者进一步的研究。缺血预处理、后处理及联合处理的肺保护机制及如何给三者的操作方确立一个明确的方案，是今后的研究方向。另外，药物及新的再灌注肺组织保护途径将是今后的研究热点。

[1] Murry CE,Jennings.RB,Reimer KA,et al.preconditioning with ischemic a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium[J].Circulation,1986,74(5):1124-1136.

[2] Zhao ZQ,Corvera JS,Halkos ME,et al.Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during perfusion comparison with ischemic preconditioning [J].Am JPhysiol,2003,285(2):579-588.

[3] Halkos ME,Kerendi F,Corvera JS,et al.Myocardial protection with postconditioning is not enhanced by ischemic preconditioning [J].J Ann Thorac Surg,2004,78(3):961-969.

[4] Darling CE,Jiang R,Maynard M,et al.Postconditioning viastuttering reperfusion limits myocardial infarct size in rabbit hearts role of ERK1/2 [J].Am J Physiol Hearth Circphysiol,2005,289(4):618-626.

[5] Yang XM,Proctor JB,Cui L,et al.Multiple brief coronary occlusions during early reperfusion protect rabbit hearts by targeting cell signaling pathways [J].J Am CollCardiol,2004,44(5):1103-1110.

[6] 刘国华,梁岳培.缺血预处理联合缺血后处理对肺移植中缺血再灌注损伤的影响[J].中国组织工程研究,2012,16(5):840-842.

[7] Kim JC,Shim JK,Lee S,et al.Effect of combined remote ischemic preconditioning and postconditioning on pulmonary function in valvular heart surgery[J].Chest,2012,142(2):467-475.

The Research of Ischemic Preconditioning Combined with Post-treatment Lung Protection

WANG Le-le,LIANG Yue-pei*

(Department of Cardiothoracic Surgery, Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Guilin 541001, China)

In recent years, the technology of cardiopulmonary bypass surgery, lung transplantation, pulmonary embolism, thrombolytic therapy is muturing. However, Lung Ischemia Reperfusion Injury is still the most common postoperative complications and induce postoperative pulmonary disfuction after these surgery , severe cases can even cause death.In this paper, lung-protective of combined Ischemic Preconditioning and Ischemic Postconditioning are reviewed.

Lung Ischemia Reperfusion Injury; Ischemic Postconditioning; Ischemic Preconditioning; Combined Ischemic Preconditioning and Ischemic Postconditioning

R655.3

A

1671-8194（2013）16-0092-01

*通讯作者：