宫颈鳞癌同步放化疗前后高危型HPV感染的变化

黄一统 柯晓慧 叶 枫 伍其竖 徐 律

(温州市第二人民医院妇瘤科，浙江 温州 325000)

宫颈癌是我国发病率最高的妇科恶性肿瘤，其发生过程是一个由癌前病变逐渐衍变为癌的连续病理过程。1996年，世界卫生组织(WHO)将高危型HPV病毒的持续感染确认为引发宫颈癌的根本性原因。高危型HPV DNA在检测宫颈癌和筛查中的作用也得到了肯定〔1〕。宫颈癌病理类型以鳞状细胞癌多见，本文通过观察宫颈鳞癌同步放化疗前后高危型HPV DNA阳性率的变化，希望其在宫颈鳞癌放化疗后病情监测中的作用得到越来越多的重视。

1 材料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2008年6月至2010年6月我院收治的宫颈鳞癌患者41例，按国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅱb期9例，Ⅲa期13例，Ⅲb期18例，Ⅳ期1例;大体分型:菜花型27例，结节型11例，溃疡型3例;41例均为鳞状细胞癌;组织分化程度:高分化5例，中分化17例，低分化19例;肿瘤直径＞4 cm 23例，≤4 cm 18例;年龄37～64岁，平均47.4岁。血常规，肝肾功能及心电图基本正常，无放化疗禁忌证。

1.2 治疗方法 予同步放化疗:放疗包括体外照射和腔内照射。体外照射采用美国瓦利安公司(VARIAN)6 Mev-X线直线加速器盆腔前后野等中心照射。腔内照射采用192铱(192Ir)高剂量率后装治疗机。放疗期间同步化疗每周1次，予顺铂(DDP)每次30 mg/m2静脉滴注，共6次，化疗结束半小时内行放疗。

1.3 试剂和检测方法 采用广东潮州凯普生物化学有限公司提供的Hybri Max医用核酸分子快速杂交仪及HPV核酸扩增分型检测试剂盒，检测21种HPV亚型，包括高危15型:16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68;低危 6 型:6、11、42、43、44、CP8304型。所有调查对象均行妇科检查并收集宫颈分泌物，检测41例宫颈鳞癌患者在治疗前、治疗后12个月宫颈分泌物中高危型HPV DNA的阳性率。研究结果采用肉眼观察获得，检测结果阳性点为清晰可见的蓝紫色圆点。根据膜条HPV分型分布图，判断为何种HPV亚型。如两对照点为阳性，其他点为阴性，应判定本试剂盒的HPV分型DNA检测结果为阴性。21种亚型中有一种或以上类型阳性即判定为HPV DNA阳性，全部阴性则判定为HPV DNA阴性，一种或以上高危型阳性则判定为高危型HPV DNA阳性。

1.4 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件行χ2检验。

2 结果

41例宫颈鳞癌治疗前HPV DNA阳性40例，其中高危型39例(95.1%)，以高危型16、52型居多，高危型阳性率为95.1%。治疗结束后12个月复查41例患者，1例HPV DNA阴性患者仍为阴性，39例高危型HPV DNA阳性患者中33例转阴，6例仍为阳性，均为高危型，治疗后12个月高危型HPV DNA阳性率为15.4%，高危型HPV DNA转阴率为84.6%。治疗后高危型HPV DNA阳性率明显低于治疗前(P＜0.05)。临床上根据治疗后12个月复查情况评估，按WHO(1981)标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，临床有效为CR和PR之和。其中CR 34例，PR 2例，NC 3例，PD 0例，有效率(CR+PR)%为92.3%。所有高危型HPV DNA转阴病例临床治疗均为有效。

3 讨论

HPV可分为高危型和低危型两种，低危型HPV可导致生殖器尖锐湿疣，影响生活质量，高危型HPV可导致宫颈癌及宫颈上皮内瘤变〔2〕。科学研究发现至少有20种高危型HPV与95%的早期浸润和浸润性宫颈癌有关。目前HPV DNA检测已广泛应用于临床，包括高危型HPV的检测用于宫颈癌及其癌前病变的筛查〔3〕，对意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)病人的分层管理〔4〕，指导是否需要进一步阴道镜检查，对宫颈上皮内瘤变术后残留或复发病变的预测及随访〔5～7〕，指导HPV疫苗的研究与使用等〔8～11〕。宫颈癌手术治疗与放射治疗和化学治疗对宫颈癌患者是有益的，早期可选择手术或放疗;中晚期不能手术，只能选择以放疗为主的同步放化疗，无论是局部肿瘤的近期疗效还是远期生存率的提高均是明显的。同步放化疗已成为目前中晚期宫颈癌综合治疗的热点。中晚期宫颈癌治疗后有时效果不佳，易复发，再治疗比较困难〔12〕。由于放疗易引起盆腔纤维化及宫颈闭锁萎缩，通过临床症状、妇科检查、结合影像学检查CT、MRI及实验室检查鳞状细胞癌抗原(SCCA)虽对判断宫颈鳞癌复发有一定帮助，但早期判断复发仍较困难。

本研究表明高危型HPV DNA转阴与宫颈癌转归有关。高危型HPV DNA阳性率的监测有可能作为宫颈鳞癌同步放化疗后判断治疗效果和预后的参考指标之一。

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