高血压病左心室肥厚形成影响因素的研究进展*

曾勇，张稳，刘丹，李霞，唐文利综述，谭元生审校

高血压病左心室肥厚形成影响因素的研究进展*

曾勇，张稳，刘丹，李霞，唐文利综述，谭元生审校

左心室肥厚 (LVH)是高血压病常见的靶器官损害 ,其可导致严重的心功能衰竭和恶性室性心律失常。高血压病LVH是心脏对长期高血压一种适应性代偿，其形成与神经体液因素、血液动力学因素及家族遗传因素等密切相关，多种因素影响高血压病LVH的形成。对高血压病 LVH 形成的影响因素的研究是目前国内外心血管领域的研究热点。

高血压病；左心室肥厚；影响因素；进展

高血压病左心室肥厚（LVH）是高血压病常见的靶器官损害，其可导致严重的心功能衰竭和恶性室性心律失常发生，成为猝 死 的 一个危险因素[1]。 包 括 血液动力学因素、神经体液因素以及家族遗传因素在内的多种因素影响LVH 的形成。本文对近年高血压病 LVH 形成的影响因素的国内外研究进展进行综述。

1 血流动力学因素

1.1 压力负荷

压 力 负 荷 过 高 LVH 发 生 率 增 加 ， 如 Salako 等[2]对尼日利亚伊巴丹的 250 名高血压病患者研究发现：LVH的检出率在血压控制情况理想的人中检出率为 24.1%，血 压 控制情况 不 佳的患 者 中检出率 则 为 40.8%；Cuspidi等[3]对 3 325 名 高 血 压 患 者 研究 发 现 ， LVH 形成 随 着 血压的控制而降低。

1.2 血压节律及脉压差

高血压病时，血压昼夜节律的长期改变会加重左心室后负荷，从 而促使 LVH 的形成[4]；Ozawa 等[5]强调 高血压病 LVH 的形成不仅与血压的控制情况有关，还与血压的变异率有关。随着高血压脉压的增大，LVH 发生率也呈显著增加趋势[6]。

1.3 动脉壁顺应性

动 脉 壁 顺 应 性 的 下 降 与 LVH 形 成 相 关，Chung 等[7]将 984 名高血压病患者分为高血压病 LVH 组和非 LVH 组，通过对不同患者脉搏波（baPWV）测量，证实动脉的僵硬度是 LVH 的独立危险因素。

2 神经体液因素

2.1 自主神经系统

高血压状态下交感神经活性增强，可促使蛋白的合成增加；也可兴奋β-肾上腺素能受体加速糖原和环磷酸腺苷的生成，加速心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成，导致心室肥厚的发生[8]。Maule 等[9]研究发 现 自 主神经衰弱对LVH 形成也有重要的影响。

2.2 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 (RAAS)

循环系统与心脏局部的 RAAS系统共同参与心肌肥厚的过程。在各种神经内分泌因素中，血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ ) 对 LVH 的 形 成影 响最 大[10]，Pouleur 等[11]研究发现高血压病患者醛固酮受体数量与左心室质量指数（LVMI）呈正相关，提示高血压病 LVH 的形成与醛固酮受体的数量增多有关。

2.3 氧化应激

AngⅡ浓度的增加等胞外刺激信号，可诱发氧化应激，促 使 心 肌细 胞产 生大 量氧 自由 基（ROS）[12]。Byme 等[13]研究发现 ROS可作为细胞内重要的第二信使，在心肌肥大发生过程中发挥着重要的生理功能。

2.4 细胞因子

心肌营养素 -1(CT-1)：血压升高导致压力负荷增加，刺激循环中 CT-1 的释放[14]，CT-1 同 gpl30 受体结合，通过 JAK-STAT 通路来促进未成熟心肌细胞的存活和增殖，诱导心肌细胞肥大[15]。

脂 联 素（APN）：2004 年，Hong 等[16]通 过 对 275 名入选人群进行血清 APN 水平与 LVH 关系的研究，发现血清 APN 水平较低的高血压病患者中，LVH 的发生率较高；Mitsuhashi 等[17]对 入 选 的 2 839 名 日 本 男 性 工 人 的 血 清APN 水平与心电图诊断的 LVH 的关系进行分析，证实低血清 APN 水平状态下更易发生左心室肥厚。

肿瘤坏死因子 -a(TNF-a)：研究证实 TNF-a 可通过核转录因子 -kappaβ（NF-kappaβ）通路和 p38 MAPK 通路阻断过氧化物酶体增生物激活受体共激活因子 -1α，降低过氧化物酶体增生物激活受体及甾醇相关受体-α的转录因子 DNA 的结合活性，进而诱导心室重塑[18]。

白 细胞 介 素 -8（IL-8）：IL-8 作 为 前炎 症 因子 能 诱导促心肌肥厚细胞因子的产生，上调左心室心肌细胞的心房利尿钠肽的信使 RNA水平与合成，导致心肌肥厚的发生[19]。

2.5 生长因子

胰 岛素 样 生长 因 子 (IGF)：IGF 分为 胰 岛素 样 生长 因子 -1（IGF-1）和胰岛素样生长因子 -2（IGF-2）。IGF-1可 通过 P13K/Akt 信号 通路 调 控 心 脏 的 LVH[20]，而 IGF-2则与腹主动脉结扎所造成的心肌肥厚重塑过程密切相关[21]。 黄 顺伟等[22]研 究发现 高 血压病 LVH 患者血清 IGF-1浓 度 高 于 非 心 室 肥 厚 患 者， 但 Aumann 等[23]最 新 研 究 结果并不支持黄顺伟等人的研究结论，他们通过对 1 865 名45～79 岁的高血压病 LVH 患者及正常人进行研究，并未发现 IGF-1 的血清水平与高血压病 LVH 有联系。

转化生长因子 -β1（TGF-β1）：TGF-β1 能使高血压患者的Ⅰ型前胶原合成增加，刺激纤维蛋白酶原激活抑制剂的生成，同时刺激肾近球细胞释放肾素， Ang Ⅱ生成增加，从而促进心室肥厚的发生[24]。

生长分化因子 -15(GDF-15)：实验发现 GDF-15 具有抑制心肌肥厚的保护作用，与野生小鼠相比，主动脉狭窄手术后，GDF-15 转基因小鼠的心脏体重比的增加显著减小，而与此相反，GDF-15 基因敲除小鼠心脏体重比的增加幅度显著大 于野生型小鼠[25]；Hao Xue 等[26]研究发现高血压病 LVH 的病人血清 GDF-15 的含量明显高于单纯患高血压病的病人的含量。

2.6 内皮素 (ET)

ET是一种强有力的血管收缩因子，可引起血管阻力升高，其至少包括三个异构体，其中 ET-1 起大部分作用，局部心肌组织中的 ET-1 过度生成通过激活各种信号转导途径引起心肌细胞钙离子超载以及原癌基因表达，DNA 和蛋白 质 合 成， 促 进 心 肌肥厚发生[27]。 同 时，ET 具有血管紧张素转化酶（ACE）活性，能促 AngⅡ生成，并对 AngⅡ有增敏反应，而前内皮素原的 mRNA 表达被Ang Ⅱ、去甲肾上腺素及 IL-1 等刺激，两者相互促进，加重高血压及心肌肥厚程度[28]。

3 胰岛素抵抗 (IR)与糖耐量低减 (IGT)

林 从 容 等[29]早 前 研 究 发 现：相 当 一 部 分 高 胰 岛 素 血症患者 LVMI明显增加，IR 与 LVH 呈正相关，并认为其可能的机制与胰岛素介导的骨骼肌血管扩张受抑，左心室压 力 负荷 ( 后负 荷 ) 增加，导 致 心室 肥厚发 生；Tang 等[30]研究发现高血压病合并糖耐量异常 LVH 的发病率为 24%，单纯高血压组的发病率为 7%，据此，研究组认为 IGT 是高血压病 LVH 形成的影响因素之一。

4 其他因素

此 外， 研 究 发 现 黑 种 人 患 病 率 比 白 种 人 高[31]， 线 粒体基因突变亦影响高血压病 LVH 的形成[32]。

5 结语

综上所述，高血压病 LVH 形成机制十分复杂，确切的发生机制不完全明了，多种因素影响 LVH 的形成，可能存在一个复杂的促心室肥厚网络，应加强各种影响因素及各因素之间交互作用的研究，为新药的筛选和开发提供靶位，更好的服务于临床。

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2013-05-20）

（编辑：常文静）

湖南省科学技术厅科技计划重点项目（2013SK2025）；湖南省财政厅项目（2011 湘财社指 0036）。

410007 湖南省长沙市，湖南中医药大学第一附属医院 心内科

曾勇 硕士研究生 主要从事心血管疾病的防治研究 Email: 781920555@qq.com 通讯作者：谭元生 Email: tys702@126.com

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A

1000-3614（2013）06-0477-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.06.022