吕琴霞
(青海红十字医院,青海 西宁 810000)
络病与心脑血管疾病的相关性研究及治疗新进展
吕琴霞
(青海红十字医院,青海 西宁 810000)
目的通过外周血粒细胞CD11/CD18的变化,探讨通心络胶囊治疗脑梗死早期的临床作用。方法使用通心络胶囊治疗30例脑梗死患者,并与30例未使用通心络胶囊的脑梗死患者进行对照,通过流武细胞仪和图象分析系统,观察外周血粒细胞CD11/CD18和CD11b/ CD18的表达。结果通心络胶囊在脑梗死早期可使CD11/CD18表达明显下降。为保证临床用药的安全,我们观察了通心络胶囊对小鼠、大鼠的急性毒性实验,以提供安全依据。结论通心络胶囊灌胃给药小鼠的最大耐受量为15//K,相当于临床用药的160倍,动物未见死亡及不良反应。长期毒性实验:两个剂量组对大鼠一般状况、体质量、血象、心肝肾功能、心电图均无不良影响,各脏器大体及镜下检查亦无中毒性病例改变。
络病;心脑血管;相关性
急性脑血管病与恶性肿瘤,心脏病是目前威胁人类健康的三大疾病,脑出血起病急,病
情重,病死率高,而脑梗死存在更高的致残率,因此,对脑梗死的早期救治显得尤为重要[1-4]。文献报道,黏附分子CD11/CD18的表达与脑梗死的发生发展密切相关。本文研究了通心络胶囊对治疗和预防急性脑血管病进行了研究,现将研究结果报道如下。
1.1 作用机制
通心络胶囊治疗冠心病主要是通过五种虫类药组方,特别是全蝎、蜈蚣等的搜风解痉止痛作用,扩张血管,解除冠脉痉挛:人参为君药,补益心气,促进和改善心肌供血:服药后
血液流变学指标明显改善可能与赤芍中分离出的赤芍精有关,后者能抗血小板凝集,抗血栓
形成,进一步促进心脑血液循环。在大鼠局部脑缺血试验中,通心络胶囊可以缩小脑梗死体积,能降低高脂大鼠的胆固醇和低密度脂蛋白,降低血液黏度。通过流式细胞仪和图象分析系统,观察外周血粒细胞CD11a/CD18和CD11b/CD18的表达,结果:通心络胶囊在脑梗死早期可使CD11/CD18表达明显下降。所以,通心络胶囊对脑梗死患者早期有明确的治疗作用。在对脑梗死患者的Ⅰ临床试验过程中,发现患者外周血多形核粒细胞CD11a/CD18的表达。服用通心络的脑梗死患者与未服用通心络的脑梗死患者比较,CD11a/CD18的表达明显降低(P<0.01)者外周血多形核粒细胞CD11b/CD18的表达。服用通心络的脑梗死患者与未服用通心络的脑梗死患者比较,CD11b/CD18的表达明显较低(P<0.01)。研究结果表明通心络胶囊对大脑中动脉梗死模型大鼠神经功能缺损有改善作用,这可能与降低中枢兴奋性氨基酸含量、降低内皮素含量及抑制内皮素基因表达有关。
本研究显示治疗后Pig活性降低,说明通心络胶囊可能通过增强急性脑梗死患者血浆纤溶活性、降低DD聚体血浆含量而参与了脑梗死的治疗过程。AT-Ⅲ主要灭活凝血酶,对凝血酶引起的血小板聚集也有抑制作用。
1.2 临床试验
研究结果表明,通心络胶囊可以逐渐减少或停用冠心病患者正在服用的硝酸甘油类药物,纠正缺血性心电图。并能抑制室性心律失常,解除胸闷胸痛、心慌气短、发力汗出等症状,可以明显缩小脑血栓患者脑梗死面积,恢复脑细胞功能,促进半身不遂、语言不利、口舌歪斜、肢体麻木康复,对于脑血栓及其后遗症均具有良好的改善作用。
1.3 毒力学实验
通心络胶囊对小鼠、大鼠的急性毒性实验,通过对小鼠急性实验的观察,以最高浓度最大剂量通心络胶囊灌胃未测出LDSO,小鼠灌胃的最大耐受量为15g生药/kg,相当于Ⅰ临床用量的160倍,未见通心络胶囊不良反应及死亡。长期毒性实验结果表明,通心络胶囊各给药组动物的一般情况、体质量、血象、心肝肾功能、心电图、心率等指标及主要脏器病理检查均在正常生理范围之内,各脏器大体及镜下观察未见明显病理性改变。上述结果为同心络胶囊安全用于临床提供了实验依据。通心络胶囊急性毒性试验:对小鼠进行急性毒性试验,因灌胃给药在最大限度时,动物仍无死亡,无法测出半数致死亡量(LD50),为此进行了最大耐受量测定。其结果小鼠灌胃给药,24h累计给药剂量为15h生药/kg,相当于Ⅰ临床用药的160倍,观察动物l周,未见死亡及不良反应。
1.4 胶囊长期毒性实验
①通心络胶囊对动物一般状况的影响:各组动物在给药期间,摄食及二便均正常,活动自如,体质量增长情况经统计学处理,各组间无显著差异。②通心络胶囊对动物血象的影响:各给药组动物血中红细胞总数、血红蛋白、血小板数、白细胞总数及分类,与对照组比较均无显著性差异,均在正常生理范围内。停药15d后给药组动物血象与对照组比较亦无显著差异。所以,通心络胶囊可以作为急剧药并且可以长期服用,这对于治疗和预防心脑血管疾病非常有利。
通心络胶囊是治疗心脑血管疾病的一剂良药。与常规心脑血管疾病药物合用,相互协同,可提高对心脑血管疾病的治疗,值得临床推广应用[5]。并且,通过实验研究,通心络胶囊在治疗冠心病心绞痛方面也有非常好的疗效。
[1] 周华东.通心络胶囊对脑梗死外周血粒细胞CD11/CD18表达影响的临床研究[J].中华医学杂志,2001,5(6):56.
[2] 王新高,梅元武,何小明,等.通心络胶囊对缺血一再灌注大鼠血脑屏障保护作用的实验研究[J].江西医学院学报,2000,6(2):31.
[3] 郑国祯.大活络丸治疗脑梗死30例临床观察[J].赣南医学院学报,2001,5(2):56.
[4] 周荣.测定冠心病心绞痛患者血浆内皮素及肌钙蛋白的意义[J].中国急救医学,2002,22(6):75.
[5] 李仪奎.中药理实验方法[M].上海:上海科学技术出版社,1991: 298-350.
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1671-8194(2013)17-0061-02