输血传播性病毒

王友新邱 威

1.广西壮族自治区南宁市第二人民医院输血科，广西 南宁 530031；2.广西壮族自治区贺州市人民医院输血科，广西 贺州 542800

输血传播性病毒

王友新1邱 威2

1.广西壮族自治区南宁市第二人民医院输血科，广西 南宁 530031；2.广西壮族自治区贺州市人民医院输血科，广西 贺州 542800

输血；病毒；传播

输血能救治患者，但也会发生输血不良反应。输血不良反应除了免疫学方面外，还有各种输血传播的性病原体，包括病毒、细菌、疟原虫、梅毒螺旋体等，尤其是有多种病毒可经输血传播，引起输血后病毒性传染病。虽然献血前均对献血者进行病毒检测，但病毒感染的“窗口期”、“免疫静默感染”、“新型病毒和亚型变异株的出现”以及“包括核酸检测在内的各类病毒标志物筛查方法学的局限性”等，要做到输血零风险仍然相当困难。本文对主要输血传播性病毒做如下综述。

1 艾滋病病毒

自1982年［1］首次报道经输血传播艾滋病案例以来，这种情况在全球各HIV流行区已均有发生。全世界成人HIV感染者中，经输血/血制品感染约占3%～5%［2］，在我国因采血浆及输注血液制品而感染HIV者分别占9.7%和1.5%［3］。输血感染艾滋病主要是输入过未经抗HIV检测、处于“窗口期”、进口Ⅷ因子和丙种球蛋白等血液成分。由于HIV高突变性和长达1～6个月的抗体检测窗口期，及所用试剂的敏感性，使得常规抗体检测方法具有一定局限性。使用直接检测HIV组分的方法，如抗原检测和核酸检测可以缩短窗口期，则可早期发现HIV感染。影响HIV感染的因素主要与输注的血液成分种类及保存期相关。不同血液成分携带病毒的概率不同，以白细胞最大，血浆次之，红细胞最小；输注洗涤红细胞、保存26天以上的红细胞可以明显降低感染率，主要是在成分制备过程中减少了白细胞和游离HIV。上世纪八十年代美国输注凝血因子浓缩物的血友病患者，50%感染了HIV，输注量大于500，000单位的血友病患者，几乎100%感染HIV，提示了感染HIV还存在病毒剂量效应。

2 肝炎病毒

与输血密切相关的病毒性肝炎主要有乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）。我国是肝炎高发国家，流行病学显示HBV携带者占人群的1/10。HBsAg是乙肝病毒最常见、最重要的标志，通过筛查献血者的HBsAg，已大大降低了输血后乙肝的发生，但是输注HBsAg阴性、抗HBC阳性的血液仍然可以感染 HBV［4－5］，HBV输血传播率可高达7.8%［5］。大约90%输血后肝炎则与HCV有关，由于丙肝病毒感染人体后潜伏期一般为7～8周，且约有80%患者在输血后5～12周才发病，因此输血后一段时间内常规检测抗－HCV仍可为阴性，漏检的几率较大。HCV是输血后肝炎中最严重、慢性化率最高的肝病。经过一系列研究后发现，在HCV感染2～36年后，输血后HCV感染慢性化率约为81.6%，肝硬化发生率约为12.20%，如合并HBV肝硬化发生率则高达40%［6］。目前在欧美国家已经使用NAT核酸技术检测HCV来筛查献血者抗HBC，而我国仅使用ELISA检测的献血者血液HBsAg、抗HCV，因此，我国经输血传播HBV、HCV的风险要明显高欧美国家。

此外其他肝炎病毒，如HDV和HEV也可能经血传播。

3 成人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV－Ⅰ/Ⅱ）

人类嗜T淋巴细胞病毒（HTLV）是C型逆转录病毒，有Ⅰ型（HTLV－Ⅰ）和Ⅱ型（HTLV－Ⅱ），分别是引起T细胞白血病和毛细胞白血病的病原体。HTLVⅠ/Ⅱ型抗体不仅可以在成人T淋巴细胞白血病（ATL）患者血清中检测到，也可以在正常健康人中发现。国内曾毅［7］教授曾报道，中国人群血清中HTLV－Ⅰ抗体阳性率为0.08%，林毅胜等［8］在福建地区调查则为0.8%，可见该病毒主要局限于东南沿海，地区间差异较大［9］。输血是传播HTLV－Ⅰ型和Ⅱ型抗体的重要途径［10］，由于HTLV－Ⅰ/Ⅱ只感染淋巴细胞，故HTLV必须通过细胞的接触才能传播，而HTLV不存在于血浆中，因此使用去细胞的血浆制品不会传播。保存14天以上的血液制品如全血、红细胞、血小板等，也不再有传播能力。感染HTLV后可导致造血组织的损害，产生严重后果。目前国外许多国家和地区已进行献血者的HTLV－Ⅰ/Ⅱ抗体检测，我国目前尚未开展。

4 巨细胞病毒（CMV）

人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）是和输血具有密切关系的人类疱疹病毒，在人群中感染率很高，阳性率约为40%～100%，发展中国家高于发达国家，年长者高于年轻人［11］。由于多数人感染后产生中和抗体，即使输入CMV阳性血也不会感染。但对于新生儿和艾滋病患者、低出生体重儿、移植患者以及接受放化疗的肿瘤患者等免疫功能下降者，输入CMV阳性血则会引起感染，导致发病甚至死亡的严重后果［12－13］。虽然输注CMV抗体阴性血制品或去白细胞血制品可减少其发生，但仍旧有小部分患者在使用抗体阴性血液之后发生CMV［14］，这可能是在接触CMV之后处于“窗口期”，尚未产生抗体或产生的抗体水平太低，但是血液中已含有较高的病毒载量［15］，因此利用PCR方法检测血制品中巨细胞病毒核酸（CMV DNA）可因其灵敏度高、快速可提供病毒存在的直接证据。

5 细小病毒B19

人类细小病毒B19（humanparvovirusB19）属于细小病毒科（Parvoviridae），嗜红细胞病毒属。1975年Cossart等在检测献血员血清中乙型肝炎表面抗原时发现，输血传播最常见的是血浆制品传播，对于免疫异常或血液病患者可能引起感染并发症。有调查结果表明，人细小病毒B19在献血员中B19DNA阳性率约在0.1%以上［16－17］，地区间有显著差异［18］。在我国B19的检测并没有被列为血液制品的筛查项目。

6 新克－雅病病原体prion

新克－雅病毒是一种人类朊病毒，所引起的海绵状脑病（新克－雅病CJD）首先在英国发现，经疯牛病病牛组织污染的食物传播感染人，目前在英国已确定有多例新克－雅病为输血传播［19］。由于病毒缺乏抗原性，被感染的人和动物不产生抗体，造成输血研究难度，目前还没有特异性试剂筛选献血员血液，因此，新克－雅病存在经血传播的危险。为了防止传播，延期献血是今后一段时间防止CJD传播的唯一切实可行的办法，也可能会采用安全有效的吸附方法去除血液成分中的病原体。

7 西尼罗河病毒（WNV）

西尼罗河病毒（West Nile virus，WNV）是一种鸟宿主虫媒病毒，属黄病毒科，与乙型脑炎病毒等在抗原方面有着密切的关系。该病毒主要引起人和哺乳动物的西尼罗热和西尼罗脑病，人只有在接触了感染的蚊子以后才会感染西尼罗河病毒，有5～10天的高滴度病毒血症。2002年，首次报道输血传播西尼罗河病毒（WNV），2003年，美国发现了6例输血传播WNV病例。约80%的WNV感染者无症状，20%有感冒样症状，1%发展成严重神经系统疾病［20］。美国和加拿大从2003年起对献血者以核酸扩增试验（NAT）进行WNV筛选，降低了WNV带给血液供应的危险。

如何防止输血传播的病毒性疾病，已引起医学及社会各界的共同关注。目前我国对献血者进行病毒检测的有HIV、HBV、HCV，未检测的有HTLV、CMV、EBV、B19，以及一些新发现的病毒。输血病毒检查现在一直采用标志物即抗原体检测方法，即利用免疫方法检测病毒蛋白质的表面抗原抗体，但由于当前科技水平的限制，存在病毒标记物检测技术的局限性（如窗口期、试剂敏感性），检测病毒种类的局限性，尚无法做到完全剔除携带致病病毒的血液。要从根本上控制和杜绝血源性的传播，血液成分的病毒灭活是是一重要举措。目前在我国，血浆病毒亚甲兰荧光病毒灭活方法已进入临床使用；在红细胞病毒灭活的研究上已取得突破性进展；血小板病毒灭活也已进入临床实验。随着血液成分病毒灭活方法的全面应用，我国的输血传染病的发病率会进一步降低，从而最大程度的保证输血安全。

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