甲基强的松龙干预植入前综合征对造血干细胞移植患儿预后的影响

郑德菲 肖佩芳 陆 叶 卢 俊 王 易 胡绍燕* 姚艳华*

（苏州大学附属儿童医院，江苏 苏州 215003）

甲基强的松龙干预植入前综合征对造血干细胞移植患儿预后的影响

郑德菲 肖佩芳 陆 叶 卢 俊 王 易 胡绍燕* 姚艳华*

（苏州大学附属儿童医院，江苏 苏州 215003）

目的 造血干细胞移植特别是脐血干细胞移植后易发生植入前综合征（PES），本文探讨不同剂量的甲基强的松龙干预造血干细胞移植患儿植入前综合征对移植预后的影响。方法 回顾性的分析苏州大学附属儿童医院自2010年以来接受造血干细胞移植的27例患儿植入前综合征的发生率，根据受累部位和严重程度，给予三种不同剂量（分为三组）的甲基强的松龙进行干预。结果 17例患儿发生了植入前综合征，发生率为62.96%。其中脐血移植发生率最高，达到100%，单倍体移植次之（85.7%），同胞全相合移植发生率为12.5%。Kruskal-Wallis H（K）检验结果示，激素处理组，移植相关并发症如急性GVHD、慢性GVHD、感染等无统计学差别，对生存期没有影响。结论 甲基强的松龙是造血干细胞移植患儿植入前综合征的有效干预手段，不会增加患儿移植并发症，不影响生存期。

造血干细胞移植；植入前综合征；甲基强的松龙；干预；预后

植入前综合征最初是由Kishi等人提出的，是指造血干细胞移植后中性粒细胞恢复之前，部分患者出现非感染性发热、非药物所致的红斑性皮疹、体质量增加、腹泻和/或黄疸等临床症状的统称[1]。目前临床上尚无统一的治疗路径，是否使用类固醇激素进行干预仍未达成一致[2]。本文通过回顾性的分析我们近4年移植患儿的临床资料，观察植入前综合征的发生率、易发人群，以及激素干预对移植并发症和生存期的影响。

1 对象与方法

选自2010年以来进行造血干细胞移植的27例患儿中发生植入前综合征的17例患者，利用SPSS软件分析不同剂量甲基强的松龙干预植入前综合征对aGVHD、cGVHD、严重感染、复发、生存的影响。

2 结 果

研究显示27例移植的患者中17例发生了植入前综合征，其中脐血移植100%出现程度不一的植入前综合征，单倍体移植发生植入前综合征7例（植入前综合征的发生率85.7%），同胞全相合移植发生植入前综合征为12.5%。

根据患者皮疹的累及范围、有无其他脏器损伤、发热的严重程度，给予3种剂量甲基强的松龙干预。甲基强的松龙给药剂量分别为：组1为0.25～0.5mg/kg，受累的部位为皮疹（轻度＜50%体表面积），伴随症状：发热（38.5～39℃）、不典型的胃肠道反应；组2为1mg/kg，受累的部位为皮疹（中度50%～75%体表面积），伴随症状：发热（38.5～40℃）、不典型或典型的胃肠道反应；组3为2mg/kg，受累的部位为皮疹（中度75%～100%体表面积），发热（40℃以上）；重度胃肠道反应。

Kruskal-Wallis H（K）方法分析三组间急性移植物抗宿主病（aGVHD）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）、严重感染、复发、生存率，结果显示，组间无差别，P值分别为0.369、0.105、0.190、0.575、0.836。与未发生植入前综合征的11例患儿的生存率进行比较也无统计学差异（P=0.9921）。

3 讨 论

有文献报道，植入前综合征一般具有自限性，极少会危及生命，症状较轻的患儿无需治疗，大部分接受皮质激素的治疗明显好转[3]。因此，对于植入前综合征的治疗，至今仍未形成统一的临床路径，根据临床经验给与不同剂量的甲基强的松龙，仍具有一定的局限性，因此需要对植入前综合征有一个明确的分度标准，使治疗更具有合理性。

植入前综合征是中性粒细胞植入前发生的一系列临床症候群，极易发生在脐血、单倍体造血干细胞移植过程中，对于其发生的机制目前仍不明确，Kishi等人认为其发生机制可能不同于急性移植物抗宿主病[4]。我们27例移植患者中发生PES17例，脐血移植PES达到100%，高于文献报道[5]，可能与我们病例数较少有关。Kishi等人报道脐血移植 57例，排除在移植前发生感染的12例患者，剩余的45例患者中35例发生了植入前综合征，PES发生率为78%[1]。我们的研究发现单倍体移植也易发生PES，究其原因，发生PES可能与我们单倍体移植时加入脐带血支持有关。我们的结果显示甲基强的松龙干预PES对患儿的移植相关并发症没有明显的影响，与文献报道相似[6]。有文献报道PES的发生与急性GVHD的II-IV度 或 III-IV度及慢性GVHD有关[7]。我们的结果显示PES及时给予甲基强的松龙干预，有效控制PES症状，不增加移植相关并发症的发生，且对生存没有影响，是一种较安全的干预措施。

[1] Kishi Y,Kami M.Early mmune reaction after Reduced-intensity cord blood transplantation[J].Transplantation,2005,80(1):34-40.

[2] Kanda J,Kaynar L.Pre-engraftment syndrome after myeloablative dual umbilical cord blood transplantation[J].Bone Marrow Transplant,2013,48(7):926-931.

[3] Wang X,Sun Z.Pre-Engraftment Syndrome Following Umbilical Cord Blood Transplantation Is a Strong Predictor[J].Blood(ASH Annual Meeting Abstracts),2010,116:1267.

[4] Uchida N,Wake A.Umbilical cord blood Transplantation after reduced conditioning[J].Biol Blood Marrow Transplant 2008,14 (5):583-590.

[5] Patel KJ,Rice RD.Pre-engraftment syndrome after double unit cord blood transplantation[J].Biol Blood Marrow Transplant,2010, 16(3):435-440.

[6] Narimatsu H,Terakura S.Short-term methotrexate could reduce early immune reactions and improve outcomes[J].Bone Marrow Transplant,2007,39(1):31-39.

[7] Frangoul H,Wang L,Ho R.Preengraftment syndrome after unrelated cord blood transplant[J].Biol Blood Marrow Transplant,2009, 15(11):1485-1488.

The Effect of Methylprednisolone Intervention on the Prognosis of Pre-engraftment Syndrome with Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children

ZHENG De-fei, XIAO Pei-fang, LU Ye, LU Jun, WANG Yi, HU Shao-yan, YAO Yan-hua
(The Affiliated Children's Hospital of Suzhou University, Suzhou 215003, China)

Objective Hematopoietic stem cell transplantation, in particular cord blood stem cell transplantation(CBT) prone to pre-engraftment syndrome(PES).This article discusses different doses of methylprednisolone intervention on PES with hematopoietic stem cell transplantation(HSCT) in children. Methods Retrospective analysis of the incidence of PES with HSCTof 27 cases of children in Children's Hospital of Soochow University since 2010 was performed.Three doses of methylprednisolone(MP)intervention were administrated according to the organ involved and severity. Results 17 cases showed PES which accounted for 62.96%.The incidence rate amongCBT, haploid transplants and sibling matched donor was 100%,85.7% and 12.5%,respectively.Kruskal-Wallis H (K) test was employed to compare the effect of different dose of MP on the prognosis of PES which indicated that there was no significant difference on transplant-related complications such as acute GVHD,chronic GVHD, infection,neither on survival. Conclusion MP is an effective intervention on PES with HSCT, which does not increase incidence of transplant complications and affect survival in children.

Hematopoietic stem cell transplantation(HSCT); Pre-engraftment syndrome(PES); Methylprednisolone(MP); Intervention;prognosis

R473.72

B

1671-8194（2013）31-0052-02

*通讯作者

*通讯作者