抗高血压药物的不良反应及如何处理

张俊玲

（铁岭卫生职业学院，辽宁 铁岭112008）

抗高血压药物的不良反应及如何处理

张俊玲

（铁岭卫生职业学院，辽宁 铁岭112008）

目的通过分类总结各类抗高血压药物的不良反应及如何处理。方法收集临床资料和查阅文献，采用综合归纳的分析方法。结果分析出各类抗高血压药物均存在不同程度的不良反应。结论正确地选用抗高血压药物，通过更换药物、减少剂量或联合用药等方法，减少药物的不良反应，能够给患者正确的用药指导，保证患者用药安全。

抗高血压药；不良反应；如何处理

目前，我国临床常用的抗高血压药包括肾上腺素受体阻断药、利尿药、肾素-血管紧张素系统抑制药，钙通道阻滞药，此类药物一般都需长期用药，因此了解其不良反应并进行适当处理，才能保证患者安全合理用药。

1 肾上腺素受体阻断药

1.1 β受体阻断药

JNC7指南（美国高血压预防、检测、评估和治疗联合委员会第7次报告）建议β受体阻断药的强指征为心梗后高血压，高血压合并心绞痛、心力衰竭、快速性心律失常[1]。①诱发支气管痉挛：原有支气管哮喘的患者，服用β受体阻断药（如心得安）后，可加重哮喘症状，甚至引起哮喘持续状态。处理：有支气管哮喘病史患者禁用心得安，慎用其他选择性β1受体阻断药。②心脏抑制，心率减慢：服用β受体阻断药（如美多心胺等）易出现窦房结抑制或房室传导阻滞。心率若低于40次/min会导致其他病症。所以，要从极低剂量开始缓慢增加剂量进行治疗。处理：禁用于Ⅱ度以上房室传导阻滞、急性心力衰竭心率低于50次/分的患者。③诱发心绞痛：长期服用β受体阻断药（如心得安等），能降低心肌收缩力，降低心肌耗氧量，若突然停药能诱发心绞痛发作。处理：不可突然停药，慎用于冠心病患者。④脂质代谢异常：β受体阻断药长期用药可升高血浆三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和降低高密度脂蛋白（HDL-C）。处理：血脂异常者禁用。⑤影响糖代谢：β受体阻断药能诱发低血糖，能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，还会掩盖低血糖症状如心悸等。处理：低血糖患者慎用。⑥停药反跳现象：长期应用β受体阻断药突然停药血压可能会突然升高，出现严重的高血压危象，原来病症加重，甚至产生急性心肌梗死和猝死，此种现象称为反跳现象[2]。处理：长期服用β受体阻断药应避免骤然停药，以防血压反跳发生“停药综合征”，需要停药时要在医生指导下逐渐减量。⑦中枢神经系统：服用心得安时，有些患者可出现失眠、乏力、记忆力下降、注意力不集中等表现。处理：驾驶员或高空作业的患者应在医生指导下更换其他抗高血压药物。⑧性功能障碍：男性多见。降压药中，导致男性勃起功能障碍（ED）的主要有β受体阻断药和利尿药，所以服用此类药时，应注意男性患者的性功能改变。处理：避免将引起性功能障碍的抗高血压药同用。对于中老年患者，尽量选用对性功能影响较小或有促进作用的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药（ARBs）。

1.2 α1受体阻断药

包括哌唑嗪、特拉唑嗪等。α1受体阻断药可引起“首剂现象”，部分患者首次用药后可出现严重的直立性低血压（体位性低血压），服利尿药患者特别显著，症状为心悸、出汗、头晕、昏倒在地等症状，可引起死亡。多发生在用药后1h内。处理：从小剂量开始，一般为常规剂量的1/4～1/2，如哌唑嗪首次剂量减为0.5mg，可根据病情的需要再逐渐增加剂量。卧位或睡前服用，并注意夜间尽量避免起床，准备站立或起床时动作要缓慢。α1受体阻断药与β受体阻断药或利尿药合用时首次最好在医生的监护下应用。若发生了首剂现象，应立即停药并卧床休息。

2 利尿药

最新美国JNC7仍把噻嗪类列为一线降压药[3]。JNC7指南指出：在无强制治疗指征的1级高血压患者推荐大多数使用噻嗪类利尿药，单独或者与其他降压药物联合使用。常用双氢克尿噻、呋噻米等不良反应如下：

2.1 低血钾症 、低血钠症

大剂量使用促使肾脏排钠、排钾作用较强，引起血钾降低。研究表明，低血钾症可提高心血管病发生率和病死率。处理：如果和使血钾轻度升高的降压药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药（ARBs）合用，则不需补钾。血钾较低者可与保钾利尿药氨体舒通合用以避免发生低血钾，必要时需要补缓释钾片。

2.2 血浆胆固醇升高

短期使用可使总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高。处理：对血脂偏高者可与他汀类同服。

2.3 高血糖

大量长期服用会使血糖明显升高，糖耐量降低或新发糖尿病增多。

2.4 高尿酸血症、痛风

小剂量可干扰肾小管排泄尿酸，升高血尿酸。少数患者可诱发尿酸性肾病、痛风结节，导致肾衰。处理：可同服别嘌醇。

2.5 高钙血症

噻嗪类利尿药可提高远曲小管重吸收钙，肾功不全患者可诱发高钙血症。

2.6 减少白细胞、血小板减少性紫癜、急性胰腺炎、甲亢、胆汁淤积型肝炎。处理：用药期间应定期监测血清电解质情况。对伴有高血脂、糖尿病、痛风、肝硬化和肝昏迷、肾功能减退的高血压患者慎用双氢克尿噻。

3 肾素-血管紧张素系统抑制药

3.1 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）

JNC7治疗指南建议ACE抑制药用于高血压伴有心功能不全、收缩性心力衰竭、冠心病（包括心肌梗死后患者）、糖尿病性及非糖尿病性肾脏病变者。①呼吸系统：刺激性干咳，女性和老人多见。 常用卡托普利、依那普利等。有些患者症状轻或连续服药后会随着用药时间增加逐渐减轻而消失，有些患者无法耐受。处理：能耐受者不用停药，不能耐受者可换成血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药（ARBs）。②高血钾症：一般不会引起，但伴有肾功能不良者，与保钾利尿药合用时会使血钾轻度升高，须谨慎。血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药（ARBs）是高血压合并糖尿病肾病的首选药，但严重肾功能不全（血肌酐＞3mg/dl）时，ACEI或ARBs会因为阻断醛固酮而导致高血钾，所以应慎用。处理：与噻嗪类利尿药同服。③肾脏：高钾血症、蛋白尿、肾功能减退、肾功能恶化。处理：禁用于双侧肾动脉狭窄、服用ACE抑制药导致肾功能明显恶化者。 慎用于肾功能减退者，肾功能不全者。④心血管系统：心脏抑制，低血压。 引起冠脉供血不足，引起Ⅱ度窦房传导阻滞。处理：与开始用药剂量过大有关，应小剂量开始，逐渐加大剂量。服用ACEI前避免过度利尿。禁用于严重主动脉狭窄、梗阻性心肌病、低血压患者。⑤血管神经性水肿 引起喉头水肿可致命。处理：若发生立即停药。⑥血液系统：大剂量可致白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。少见，多发生在用药后1周到3个月内，严重可引起死亡。处理：用药期间监测白细胞。若发现白细胞减少，应立即停药，必要时服利血生等升高白细胞的药物，同时配合抗感染对症治疗。⑦产科：使胎儿发育异常，在妊娠中期和末期使用，会引起胎儿颅盖及肺发育不全、生长迟缓甚至引起胎儿死亡。处理：孕妇禁用。⑧其他：消化系统主要是肝毒性、味觉异常，胃肠道紊乱，停药可恢复。皮疹、瘙痒等过敏反应及味觉、嗅觉缺失异常、脱发等不良反应较为常见。

3.2 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药（ARBs）

不良反应较轻而短暂，偶有头疼、胃肠不适，易致胎儿畸形。处理：妊娠及哺乳期妇女禁用。用药期间应慎用保钾利尿药及补钾药。

4 钙通道阻滞药 (CCB)

钙通道阻滞药属于一线降压药。我国高血压患者有一半以上采用钙通道阻滞药。JNC7推荐钙通道阻滞药用于老年人高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心绞痛或周围动脉疾患[4]。

4.1 二氢吡啶类

①现多使用长效制剂硝苯地平控释片和第二、三代钙通道阻滞药，常见不良反应为初用者颜面潮红、头痛、心悸、口干等，皆不严重。处理：颜面潮红、头痛的症状是药物扩张血管所引起，随用药时间的延长，症状能减轻或消失，如果症状明显或患者不能耐受，可换其他降压药物。②胫前踝部水肿：较常见，多数在服药后数天甚至半年到一年以后才出现，一般卧床休息后可以消失，久用能引起水钠潴留。处理：与噻嗪类利尿药、ACEI或ARBs合用，可以减轻或消除水肿，现多推荐使用缓释片剂。③体位性低血压：少见，常发生在与其他抗高血压药合用时，老年多见。处理：患者在用药后变换体位时，减慢速度可避免，必要时减少药物用量。

4.2 非二氢吡啶类

①抑制心脏：代表药物有维拉帕米和地尔硫卓。能减弱心肌收缩力，并引起心率减慢和房室传导阻滞。与β受体阻断药同用、或窦房结、房室结功能障碍可发生，若发生应停药或减量。处理：禁用于窦房结、房室结病变及心率缓慢者。避免和β受体阻断药同用，以免加重或诱发抑制心脏。②便秘：维拉帕米能引起顽固性便秘，应格外注意。处理：与中药缓泻药物同用可减轻症状，必要时可换别的抗高血压药。

[1] Reiter MJ.Drug class specifity:β blockers[J].Progr Cardiovasc Dis,2004,47(1):11.

[2] 王雯佶,刘皋林.群多普利在心血管疾病中的应用[J].国外医学·药学分册,2000,27(1):7.

[3] Joint National Committee.The seventh Report of the Joint National Committee on prevention, detection,and treatment of high blood pressure JNC7 express[J].JAMA,2003,289(19):2560.

[4] Grossman E, Messerli FH. Calcium antagonists[J].Progr Cardiovasc Dis,2004,47(1):34.

R972+.4

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1671-8194（2013）15-0389-02