肿瘤靶向治疗及其相应分子靶点检测

项瑞芬

肿瘤分子生物学的发展, 创新了肿瘤药物治疗的新模式。在治疗过程中, 通过对异常基因和分子的分析, 设计和研制特定基因和分子的靶点药物, 从而达到预期的治疗效果。

1 肿瘤分子靶点

肿瘤靶向治疗药物是采用基因设计和研制的, 主要以肿瘤发生发展中已经的异常分子为依据, 但是, 在临床治疗中,并不是所有的肿瘤患者都有药物作用于靶点, 而且, 即便是存在着异常靶点, 但是其所表现出来的情况也是各有不同。因此, 为了强化肿瘤患者靶向治疗效果, 必须加强对患者肿瘤是否存在的靶点进行进一步了解。一般而言, 由于某种原因肿瘤的异常靶点不同, 有受体、激酶、信号传导、生长因子以及基因等［1］。所以, 其检测的方法和判断标准也会有所不同, 具体现在以下几个方面。

首先是相关抗原。一般而言, 某些表现抗原主要存在于恶性细胞上, 在周围的正常细胞上却没有, 在一定的条件下,相关抗原就会成为与抗体相结合靶点, 为此, 可以将抗体的特异性进行改造, 如大小、位点、化学物质以及放射性物质等,从而来使得抗体的治疗效果提高。

其次是酪氨酸激酶。该种物质与肿瘤的多向发展有关,在细胞生长中, 会参与其生长过程, 包括细胞内恶性转化的蛋白质, 从而将异常信号传递出去, 所以, 从这个角度上讲,在临床肿瘤治疗中, 酪氨酸激酶发挥着抑制性作用。经过大量的医学研究实验证明, 从人类的恶性肿瘤中发现了很多种酪氨酸激酶的高表达, 其对肿瘤患者的治疗有着不可忽视的抑制作用。

第三是血管生长因子。一般而言, 血管的生成与肿瘤的转移、生长密切相关。在肿瘤血管中, 细胞生长因子处于关键的核心地位, 诱导着血管的生长, 是由肿瘤细胞分泌而成的。因此, 将血管内VEGF阻断, 就会将异常信号传导阻断,最终控制肿瘤血管的生长, 进而促进抗肿瘤药物的得到充分发挥, 达到良好的治疗目的。

第四是其他分子靶点。一般而言, 所指的其他分子靶点,主要是指癌基因及产物、信号传导通路、抑癌基因及产物、端粒、法尼蛋白酶等, 在肿瘤药物治疗中, 这些都可以成为主要的利用靶点, 从而来提高肿瘤治疗效果。

2 肿瘤分子靶点检测方法

在现代临床医学中, 随着科学技术的发展, 临床医学现代化技术也在不断提升, 为此, 肿瘤分子靶点检测方法也在不断的完善, 主要有以下几点方法。

首先是DNA检测技术。该方法首要工作就是要将组织中的DNA提取出来, 采用PCR进行扩增处理, 分析其中是否存在突变形式、突变基因、突变位点, 这种方法主要用到的仪器是测序分析仪。目前, 该技术和方法主要用于检测生长因子受体的突变, 结合临床分析结果, 进而为临床诊断提出主要的依据。一般情况下, 最为常见的突变点是11号外显子和9号外显子, 偶尔也会有17号与13号外显子, 根据大量的研究显示, 传统的化疗治疗方法, 其有效率最高达10%, 但是这种检测方法的应用, 将突变基因检测出来, 采用药物甲磺酸伊马替尼, 其临床治疗有效率高达90%以上［2］。

其次是CISH技术。该技术主要利用碱性磷酸酶标记的探针进行检测, 先在组织切片进行杂交, 再用过氧化酶和抗体进行免疫结合, 利用光学显微镜观察是否存在异常信号,从而确定有无基因扩增现象。而且这种方法操作简单, 不需要昂贵的仪器, 所用的试剂也比较便宜, 更为重要的是可以进行切片的长期保存, 是一种既比较又有效的检测方法, 具有较高的临床应用价值。经过大量文献资及研究显示, 基于这种技术上的检测率, 符合率高达95%以上, 甚至于可达100%。但是该技术也存在着一定的缺陷性, 如缺乏颜色信号、缺乏对照、基因扩增拷贝数无法计算, 因此, 这就提出FISH技术。

第三是FISH技术。这种技术主要是利用荧光标记的DNA探针与细胞核内的DNA进行杂交。目前这种技术主要是用于检测HER-2基因, 从而确定是否选用何种抗体来为晚期胃癌患者进行治疗, 因为这种方法在荧光显微镜下, 可以将细胞核内的杂交信号等显示出来。

3 总结

总而言之, 肿瘤的形成过程比较复杂, 起初是由于单一基因发生突变而引起的, 但是随着其不断生长, 引发新的突变, 并对药物产生抵抗作用, 从而影响肿瘤患者的治疗。而肿瘤靶向治疗及其相应分子靶点检测, 提高肿瘤治疗疗效,体现出了肿瘤治疗的个性化, 具有重要的临床意义。

［1］ 刘晓蕾,胡成进. 肺癌相关分子靶点检测方法及临床应用研究进展 . 分子诊断与治疗杂志 , 2011,3(1505)：330-333.

［2］ 邹丹丹,窦骏. 恶性肿瘤的分子靶点检测和靶向治疗. 临床与实验病理学杂志 , 2012,2809：1026-1029.