茵陈蒿汤的药理作用及临床应用进展

康庆伟，阎 姝

茵陈蒿汤作为治疗黄疸的名方，出自张仲景《伤寒论》，由茵陈蒿、栀子、大黄三味药组成，历代名医都将其作为治疗黄疽的首选[1]，常用剂量茵陈蒿（六两），栀子（十四枚），大黄（二两）。该方具有清热利湿、解毒退黄的功效，用于治疗湿热黄疸，症见身热、面目周身黄如橘色、小便黄赤、大便不畅、胸腹胀闷、口渴、苔黄腻、脉弦滑数者。随着中药的不断研究，开发与利用，茵陈蒿汤不仅在保护肝脏，改善其纤维化，利胆和心血管方面具有一定的药理作用，还在保护胰腺组织，解热、镇痛消炎方面显示出一定的作用，同时又具有抗病原微生物的活性和抗癌的作用，因此其在临床中具有广泛的应用前景。本文从茵陈蒿汤的药理作用和临床应用两个方面进行综述。

1 药理作用

茵陈蒿汤具有广泛的药理作用，既能保护肝脏功能，增加胆汁排泄，调节血脂、降低血糖，还具有保护胰腺组织，抗炎镇痛，免疫调节、抗肿瘤等方面的作用，临床也已经从治疗肝胆系统疾病扩展到其它领域。

1.1 保肝作用 茵陈蒿汤具有肝脏保护功能，可以使肝脏细胞膜保持良好的完整性和通透性，使损伤的肝细胞及时修复和再生，使肝脏的解毒功能进一步加强。同时茵陈蒿汤还可以通过抑制肝细胞凋亡、抑制星状细胞活化及胶原合成等作用来抑制肝纤维化。徐国萍等[2]认为，茵陈蒿汤对损伤的肝细胞具有保护作用，可以改善肝功能，保护线粒体等细胞器的损伤，机制可能与茵陈蒿汤能够抗脂质过氧化有关。大黄作为茵陈蒿汤的主要成分，能明显降低SGPT值，恢复肝损伤动物的正常功能，促进肝细胞再生及肝细胞RNA 合成而起到保肝作用[3]。栀子苷的肠道细菌代谢产物京尼平是茵陈蒿汤的有效成分，其与茵陈色原酮能显著抑制ConA 介导的IFN-γ和IL-12的生成而对肝脏起保护作用[4]。同时有实验显示，茵陈蒿汤的保肝作用是全方共同作用的结果。6，7-二甲氧基香豆素、栀子苷及大黄酸之间的协同作用可能介导肝细胞，通过消除自由基，抑制脂质的过氧化作用而起到保肝作用[5]。

1.2 利胆作用 茵陈蒿汤可以增加胆汁分泌与排泄，利于胆红素及胆汁中胆酸和固体物质的排泄，具有治疗黄疸的作用，可能与其组成的中药有关。药理研究证实茵陈蒿能降低奥狄氏括约肌紧张度，显著促进胆汁流量；栀子能抑制肝细胞炎症病变，促进肝细胞再生，活跃肝内微循环；大黄能阻碍胆红素的肠-肝循环，使其吸收减少，增加胆汁流量和疏通肝内毛细血管，从而起利胆退黄作用。同时研究还发现，茵陈蒿汤的利胆作用要明显强于方中各单味药，可能是药物在煎煮过程中发生了溶出成分的变化，也可能各成分之间产生了协同作用，从而使利胆作用增强[6]。聂凤褆等[7]人的研究发现了茵陈蒿汤促进胆汁排泄的作用与胆囊的昼夜生物节律有一定相关性，可能是茵陈蒿汤能够使依赖胆酸部分的胆汁分泌量增加，这对于治疗胆道结石和胆汁引流不畅有明显的应用价值。兰邵阳等[8]采用免疫组织化学和荧光定量RT-PCR的技术，研究茵陈蒿汤对肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝组织中钠-牛璜胆酸盐共转运多肽（NTCP）表达的影响，实验结果发现茵陈蒿汤能通过上调NTCP 的表达来促进胆盐转运系统功能的恢复，促进胆红素的排泄，通过提高胆红素的转运来减轻胆红素对动物的损害，从而产生利胆作用。

1.3 调节血脂、降血糖作用 香豆素类化合物是茵陈蒿中的主要有效成分之一，其能够促使血管内皮细胞释放一氧化氮和前列环素,具有扩张血管,降血脂,防止氧自由基的生成,抗凝血等作用[9]。林曼婷等[10]通过研究茵陈蒿汤调节高脂饮食诱导大鼠脂质代谢紊乱的作用机制，发现茵陈蒿汤可使大鼠肝组织TG含量和血清TG、血清LDL-C、血清Ch含量明显降低，HDL-C含量则显著增加，说明茵陈蒿汤可有效改善大鼠高脂血症、高胆固醇血症及脂肪肝等脂质代谢紊乱的病理状态。有研究[11]证明茵陈蒿汤对正常小鼠和多种糖尿病动物模型的血糖有影响，其不仅能够拮抗四氧嘧啶(ALX)诱导小鼠的高血糖（P＜0.01），还能够明显降低正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠的空腹血糖，改善地塞米松致胰岛素抵抗模型大鼠的糖耐量降低，具有与磺脲类药物和双胍类药物相类似的降糖作用。

1.4 保护胰腺组织的作用 茵陈蒿汤对胰腺组织具有一定的保护作用。魏国丽等[12]以小鼠为实验对象，用L-精氨酸诱发急性胰腺炎，进行胰腺组织病理检查和炎症病理评分分析。结果显示茵陈蒿汤对胰腺组织出现的出血、多灶坏死等病变具有显著的治疗作用，说明茵陈蒿汤对胰腺组织本身的结构具有保护作用。

1.5 其他方面的药理作用 茵陈蒿汤还具有免疫调节、解热镇痛消炎、抗病原微生物及抗肿瘤等方面的药理作用。茵陈蒿中含有水溶性多肽类化合物，其具有促进白细胞分裂，增加白细胞数目，提高T 细胞免疫的活性，参与机体免疫调节等作用，因此能够从多个方面提高机体的免疫力。动物体内的实验研究结果证实茵陈蒿汤可以改善组织学变化如炎症细胞浸润、肝细胞坏死和变性[13]，具有显著的抗炎镇痛作用[14]。李建军等[15]的研究发现茵陈蒿汤中的茵陈蒿对沙眼衣原体的活性具有明显的抑制作用。茵陈蒿汤含有多种化学成分，其中的香豆素类、萜类、黄酮类等成分可能有一定的抗癌活性。其中绿原酸的水解产物咖啡酸可以防止肝癌的形成[16]；茵陈蒿对亚硝酸钠和N-甲基苄胺诱发的癌作用有阻断以及增强细胞免疫功能的作用[17]。

2 茵陈蒿汤的临床应用

2.1 治疗急性黄疸型肝炎 急性黄疸型肝炎多是由于肝炎病毒侵犯肝脏所致的肝损害，发病急、病情重，严重威胁着人们的身体健康。中医认为其主要病机是湿热，茵陈蒿汤主要适用于湿热之阳黄。邵靓杰[18]在临床中观察了茵陈蒿汤治疗78 例急性黄疸型肝炎患者，结果证实茵陈蒿汤不仅可以改善肝功能，还可以明显降低ALT、AST及TBIL，而且治疗效果明显好于甘草酸二胺。龙海东[19]通过对33例急性黄疸型肝炎患者的临床治疗，茵陈蒿汤的治疗效果明显。

2.2 治疗新生儿黄疸 新生儿黄疸是新生期由于胆红素代谢异常引起血中胆红素水平升高而出现皮肤、巩膜及粘膜黄染的临床症状，既可以是生理现象，又可为多种疾病的主要表现。徐国荣等[20]通过比较茵陈蒿汤不同煎煮方法治疗新生儿黄疸的疗效，发现先煎茵陈较三种药材同煎的临床治疗效果好，可能与药液中最后溶出的不同成分有关。姚菊红利用茵陈蒿汤外洗同时配合酶诱导剂治疗新生儿黄疸22 例，取得了良好的临床效果[21]。

2.3 治疗母儿ABO血型不合 母儿ABO血型不合是因孕妇与胎儿之间血型不和而产生的同种免异性疾病。吴梅婷等[22]采用茵陈蒿汤联合西药治疗母儿ABO血型不合246例，取得了较好的治疗结果，新生儿溶血率较单独使用西药组具有显著降低（P＜0.05）。通过对茵陈蒿汤治疗的132例母儿ABO血型不合患者临床疗效分析[23]，发现茵陈蒿汤在治疗母儿血型不合方面较现代医学有着独特的疗效，而且应用方便经济，不良反应发生率低。

2.4 其他方面临床应用 糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，在中医诊断上有部分患者属于湿热困脾型，针对这部分患者的治疗，赵昕等[24]观察了茵陈蒿汤的治疗效果，结果60例患者的血糖控制良好。

妊娠期肝内胆汁淤积症以妊娠期出现搔痒及黄疸为特点，导致早产率及围产儿死亡率高，其发病与雌激素有密切关系。对于妊娠期肝内胆汁淤积症患者在基础治疗的基础上加用茵陈蒿汤，治疗后患者的瘙痒症状与治疗前比较得到了明显改善（P＜0.05），血清中胆汁酸较基础治疗组有显著性降低（P＜0.05），而且新生儿Apgar评分、出生体重与正常对照无明显差异（P＞0.05）[25]。

综上所述，随着现代研究技术和方法的不断进步，对中药的开发与利用也越来越全面，茵陈蒿汤在保护肝脏、增加胆汁排泄，抑制肝纤维化，调节血脂、降血糖，保护胰腺组织，消炎镇痛，调节免疫、抗肿瘤等多方面的药理作用得到了确认，其在临床中的应用也已经从治疗肝胆系统疾病扩展到其它多个领域。随着国内外研究者对茵陈蒿汤化学成分的认识逐渐深入，其药效学的研究也日趋深入，新的成分及药理作用不断被报道，茵陈蒿汤将具有更广阔的应用前景，值得进一步研究、开发和利用。

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