超敏C－反应蛋白与多发性硬化不同复发间歇期及发作期时间的关系

文 进 宋继祖 张晓明 姜 波 李 晖 李新立 赵淑霞 潘更毅

1）中国人民解放军第159医院 驻马店 463000 2）中国水利水电第四工程局刘家峡医院 永靖 731600 3）河南驻马店市中心医院 驻马店 463000

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘为主要改变的自身免疫性疾病，复发率及致残率高。近年来发现，自由基损伤与MS密切相关。但血清中超敏C－反应蛋白（HS－CRP）含量水平与MS不同复发间歇期及发作期时间的关系，目前国内尚无人报道。我们于2009－05—2012－05对MS者不同复发间歇期及发作期时间者进行HS－CRP监测，旨在为MS者的治疗提供理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 本组共127例患者，男53例，女74例；年龄20～56岁，平均（33.76±9.54）岁。入选标准：（1）均符合MS诊断标准［1］，且为复发－缓解型，每次复发持续时间（发作期时间）24h以上；（2）病程中有缓解复发史，其间歇期在1个月以上；（3）无其他自身免疫性疾病及抑郁、焦虑、肺部感染等并发症；（4）扩充神经功能残疾量表（EDSS）评分3～5分；（5）首次及每次发作均在我院经系统治疗，且观察时间为2a者。另设健康人（对照）组30例，男20例，女10例；年龄20～55岁，平均（32.96±8.91）岁。

1.2 方法 127例MS患者，均于每次发作入院第2天清晨空腹抽静脉血4mL检测血清中HS－CRP含量，取病程2d内平均值。对照组清晨空腹抽静脉血4mL检测血清中HSCRP含量1次。HS－CRP采用免疫荧光干式定量法，试剂盒由韩国Boditech Med Inc提供。各种操作严格按试剂盒中说明书进行。治疗方法均采用激素、免疫抑制剂、对症、支持等。采用扩充神经功能残疾量表（EDSS）评定治疗前及2a后神经功能缺损程度。

1.3 统计学处理 所有统计数据由SPSS 13.0软件包完成。计量资料用（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，组间显着性采用配对比较t检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HS－CRP MS者为（6.62±3.26）mg／L，对照组为（0.24±0.13）mg／L，MS与对照组血清中 HS－CRP含量水平比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 复发间歇期及发作期时间 MS者每次发作时血清中HS－CRP含量水平越高复发间歇期越缩短（P＜0.01）及发作期时间越延长（P＜0.05）。见表1。

表1 HS－CRP与复发间歇期及发作期时间比较 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.3 EDSS 血清中不同含量水平者治疗前EDSS比较无明显差异（P＜0.05），2 a后比较差异较显著（P＜0.05）。表2。

表2 HS－CRP与EDSS的关系比较 （BZ_15_1694_320_1782_360）

3 讨论

目前关于 MS病因及其病程尚未完全明了，多数专家认为是由于病毒感染引起自身免疫系统反应介导而导致的中枢神经系统脱髓鞘疾病。目前认为急性多发性硬化的脱髓鞘改变是由于血脑屏障破坏造成炎症细胞在血管周围浸润，然后发生脱髓鞘。发作期血管周围炎性反应、血脑屏障通透性改变和损害导致炎性细胞渗透，均可导致大量炎性细胞浸润和激活，致使单核－巨噬细胞被激活，活化的巨噬细胞分泌白细胞介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）等因子，血清中升高的TNF－α可诱导肝脏合成急性期反应蛋白HS－CRP，表现为HS－CRP的明显升高。HS－CRP是由肝脏合成的一种特殊的急性时相反应蛋白［2－3］，其功能特点与机体的炎症和创伤反应密切相关，又被称为炎症标志物。HS－CRP高低一定程度上可反映体内炎症程度。炎性反应会导致脱髓鞘，炎性反应与脱髓鞘二者协同作用则会损伤轴突，从而产生神经退行性病变，MS者血清中HS－CRP含量水平越高，机体的炎症反应越强烈，损伤轴突速度增加，发作越提前。同时对损轴突造成损害越严重，恢复时间越延长。所以MS血清中HS－CRP含量水平较对照组升高，其含量越高，MS者每次发作时血清中HS－CRP含量水平越高复发间歇期越缩短及发作期时间越延长。

MS临床主要表现为肢体无力、行走不稳，甚者瘫痪，以及肢体麻木、疼痛、腰背部束带感、视物不清等症状。升高的HS－CRP可能通过活化其自身受体和激活补体系统，诱导内皮细胞、黏附分子和单核细胞组织因子的表达，激活单核细胞释放炎性细胞因子如IL－1、IL－6、TNF－α。在各种炎性细胞因子的作用下，发作期MS患者其血脑屏障通透性改变和损害导致炎性细胞渗透，包括T细胞、B细胞、吞噬细胞活跃对中枢神经髓鞘、脱髓鞘中的磷脂类蛋白发生炎性免疫损伤并产生大量的一氧化氮（NO）和过氧亚硝酸盐阴离子（ONOO－）［4］。ONOO－是 NO 和过氧化物反应的产物，其损害机制主要有以下途径［5］：（1）通过超氧化物歧化酶催化的硝基化作用使蛋白质发生变质；（2）将脱氧鸟苷氧化，其产物进一步破坏DNA造成细胞凋亡；（3）包括脂质氧化在内的多种超氧化作用。而NO具有很强的生物毒性，可直接损害神经组织。ONOO－与NO二者均可促使神经细胞死亡，有的不可逆，结果引起慢性累积性的残疾和不可逆转的轴突或神经损伤，同时复发间歇期越缩短，说明同时间内复发次数越多，多次复发及发作期时间越长会造成残障累加［6］，MS者血清中HS－CRP含量水平越高，上述反应越强烈，促使神经细胞死亡速度越快，2a后生活质量越低。

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