注射用丹参多酚酸盐加拜阿司匹林对不稳定型心绞痛的临床观察

陈延军 焦丽强

·论著·

注射用丹参多酚酸盐加拜阿司匹林对不稳定型心绞痛的临床观察

陈延军 焦丽强

目的观察注射用丹参多酚酸盐加拜阿司匹林治疗不稳定型心绞痛(UAP)的疗效。方法将120例UAP患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。对照组给予肠溶阿司匹林、硝酸甘油、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、他汀类降脂药等常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐静脉滴注，辅以拜阿司匹林口服。2组疗程均为14 d。比较两种治疗方案对临床疗效、心电图疗效和硝酸甘油用量的影响，并记录不良反应。结果治疗组总临床疗效为88.3%，心电图总有效率为93.3%;对照组依次为70.0%和76.7%;2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后治疗组硝酸甘油用量为(0.24±0.16)片/d，对照组为(0.44±0.57)片/d，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论在常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐和拜阿司匹林治疗UAP疗效确切、安全，优于常规抗心绞痛治疗。

拜阿司匹林;丹参多酚酸盐;不稳定型心绞痛

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是冠状动脉供血不足导致的心肌缺氧及缺血，表现为阵发性胸痛和胸前不适等临床症状的综合征，介于急性心肌梗死和稳定性心绞痛之间。若不及时处理，就会发展成急性心肌梗死或心源性猝死，对其病理病因、发病机制以及治疗的研究具有重要意义。注射用丹参多酚酸盐和拜阿司匹林具有改善血管内皮功能、改善凝血、抑制血管局部炎症等作用。本科自2009年1月至2011年12月对120例UAP患者的临床症状、治疗疗效和心电图变化进行了监测，并观察注射用丹参多酚酸盐加拜阿司匹林对UAP的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择张家口市第二医院急诊科收治的UAP患者120例，诊断标准符合中华医学会心血管病分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》的标准［1］。将120例患者随机分为对照组和治疗组，每组60例。治疗组中，男32例，女28例;年龄40～81岁，平均年龄(52±10)岁，患者中恶化劳力性心绞痛35例，静息心绞痛11例，初发劳力性心绞痛18例;合并糖尿病16例，心律失常14例，高血脂症44例，高血压26例，陈旧性心肌梗死18例。对照组中，男31例，女29例;年龄41～80岁，平均年龄(53±10)岁;其中恶化性心绞痛34例，自发性心绞痛22例，初发劳累性心绞痛10例;合并高血压28例，心律失常16例，陈旧性心肌梗死16例，糖尿病14例。2组患者性别比、年龄、临床表现及合并症方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组使患者平卧休息，给予皮下注射低分子肝素钙(5 000 U，连用7 d，每12小时1次)、吸氧、滴注硝酸甘油、心电监护、辛伐他汀(0.04 g/d)、硝酸异山梨酯(0.01 g/次，3次/d)，给予肠溶阿司匹林(0.3 g/d，3 d后降为0.1 g/d)、美托洛尔(0.02 g/次，2次/d)，高血压者给予替米沙坦0.06 g/d口服。治疗组在此基础上加用注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，批号:Z20050247)200 mg加入5%葡萄糖液或0.9%氯化钠溶液250 ml，缓慢静脉滴注，1次/d;改用阿司匹林为拜阿司匹林(Bager HealthCare AG生产，批号: BJ06753)200 mg，每晚饭后口服，3 d后改为100 mg。2组均以14 d为1个疗程。

2 结果

2.1 临床症状、疗效和心电图变化比较 2组均通过1个疗程治疗，治疗组心绞痛发作次数为68次，较对照组16次显著减少;二者总有效率与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组症状疗效和心电图变化比较 n=60，例

2.2 2组治疗前后硝酸甘油用量比较 2组均通过1个疗程治疗，硝酸甘油日均用量均有不同程度减少，治疗组治疗后硝酸甘油用量明显低于治疗前和对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后硝酸甘油用量比较n=60，片/d，±s

表2 2组治疗前后硝酸甘油用量比较n=60，片/d，±s

注:与治疗前比较，#P＜0.05;与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗后对照组2.16±0.48 0.44±0.57治疗组 2.18±0.44 0.24±0.16*#

2.3 不良反应 2组患者肝肾功能及出凝血时间治疗前后无明显变化。对照组治疗过程中有4例出现面部潮红、轻度头晕，减慢输液速度后症状逐渐消失，均未影响继续治疗。

3 讨论

UAP是一种严重的临床常见的疾病，冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、继发血栓形成是UAP的主要发病机制［2，3］，易发展为急性心肌梗死或发生急性心血管事件。在此过程中，凝血酶激活，不稳定斑块绝大多数导致冠状动脉轻至中度狭窄，形成富含血小板的非斑块的破裂启动血小板的激活与聚集，闭塞性白色血栓，使病变血管的狭窄加重，该类患者发生心血管事件的危险性显著增加［4］。因此，抑制血管内血栓形成和抗血小板聚集成为治疗UAP的主要目的和手段。

中医认为，UAP致病因素与脉络不畅、瘀血阻滞、心肝脾肾虚等有关，总属气血失调所致心血淤阻为主症。一些中药制剂能很有效地防止改善微循环，降低血黏度，血小板聚集黏附及，防止微血栓形成，调节血管张力，提高冠状动脉血流量和增加能量代谢［5］，本研究旨在探讨联合多种中成药制剂治疗UAP的作用机制。

注射用丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为代表的丹参多酚酸盐类化合物，对清除血管自由基有很好的疗效，是具有心血管活性的水溶性有效成分，对低密度脂蛋白的氧化、内皮细胞介导，动脉粥样硬化的发展及多种因素引起的血小板聚集均有显著的抑制作用。

丹参多酚酸盐中的丹酚酸具有增加冠脉血流量作用，可以促进钾离子通道开放，降低因心肌缺血缺氧导致的室颤发生率，减少乳酸脱氢酶从胞体中漏出，降低丙二醇含量，保护缺血/再灌注损伤的心肌组织［6］。纤溶作用，能增加纤维蛋白溶解，也有成份中的迷迭香酸钠具有抑制血小板的聚集和活化，增加血小板eNOS活性，从而抑制血小板的聚集来阻止冠状动脉粥样硬化的发生［7］。丹参多酚酸盐能通过治疗后治疗组硝酸甘油用量明显少于对照组，心绞痛发作次数也明显少于对照组，说明丹参多酚酸盐对UAP有很好的治疗作用。

阿司匹林是目前循证医学证据最丰富、经济效益最佳、适应证最广的抗血小板药物。它通过抑制环氧化酶，减少血栓素A2的合成，从而抑制血小板聚集和抗血栓形成，防止血管痉挛。但阿司匹林的不良反应较大，会引起明显的胃肠道反应，对胃肠道的影响比较严重，拜阿司匹林的不良反应小，而且效果佳，所以目前我院选用拜阿司匹林。

本组治疗结果说明二者联用通过抑制血小板聚集、改善微循环、扩张血管、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧、抗氧化损伤等多种途径有效控制UAP，在治疗和预防急性心血管事件中疗效更确切，是治疗缺血性心脏病的一种新途径。本研究结果显示，在常规治疗的基础上，应用注射用丹参多酚酸盐加拜阿司匹林的治疗组总有效率为88.3%，疗效优于对照组(70%)，硝酸甘油日用量明显减少，且心电图明显改善，临床上也未发现有肝、肾功能损害等不良反应，可见两药合用安全有效，为临床治疗UAP提供新的选择。

1 陈纪林，宁田海，朱文玲，等.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志，2000，28:409.

2 Koiwaya Y，Nagoshi T，Doi H，et al.Angiographic features at ischemiaor infarct related sites in patients with acute coronary syndrome:Morphology changing in a relatively short time.J Cardiol，2001，38:187.

3 Terazawa M，Morimoto S，Hirayama H，et al.Histopathologic evaluation of coronary artery thrombiobtained by directional coronary atherectomy in patients with restenosis induced unstable angina pectoris.Jpn Circ J，2001，65:505.

4 李元宝，王慧林.低分子肝素钙治疗37例不稳定型心绞痛的临床观察.重庆医学，2006，35:1303.

5 秦淑琴.舒血宁联合低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛60例观察.山西医药杂志，2008，37:121.

6 高文谦，朱平，赵月香，等.丹参多酚酸盐治疗高龄不稳定型心绞痛疗效观察.中国基层医药，2010，17:307-308.

7 邹正午，徐理纳，田金英.迷迭香酸抗血栓和抗血小板聚集的作用.药学学报，1993，28:241-245.

R 541.42

A

1002－7386(2012)17－2585－02

10.3969/j.issn.1002－7386.2012.17.010

075000 河北省张家口市第二医院急诊科(陈延军);中国人民解放军第251医院急救中心(焦丽强)

1.3 观察指标 用药前后心绞痛发作的次数、持续时间，十二导联静息心电图缺血性变化，肝肾功能、血常规、心肌酶及药物不良反应。

1.4 疗效判定标准 根据1972年加拿大心血管病学会劳累性心绞痛的分级标准。显效:ST段恢复正常，心绞痛分级改善Ⅰ级;缺血性ST段下移减少在0.1 mV以上者，劳累性心绞痛分级改善高于Ⅱ级;自发型心绞痛在原生活习惯下能够被完全控制，心电图达到上述标准者。好转:自发型心绞痛发作次数降低，心电图有好转;心绞痛改善Ⅰ级，缺血性ST段下移减少0.05～0.1 mV。无效:治疗后临床证状、心电图均无好转，甚至恶化。

1.5 统计学分析 计数资料采用χ2检验，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2012－03－08)