环磷酸腺苷葡胺联合丹参对老年冠心病合并充血性心力衰竭患者心功能及B型利钠肽的影响

赵巧凤

·论著·

环磷酸腺苷葡胺联合丹参对老年冠心病合并充血性心力衰竭患者心功能及
B型利钠肽的影响

赵巧凤

目的观察环磷腺苷葡胺联合丹参治疗老年冠心病合并充血性心力衰竭的疗效及对B型利钠肽(B-typy natriuretic peptide，BNP)的影响，并探讨其作用机制。方法60例老年冠心病合并充血性心力衰竭心功能Ⅲ～Ⅳ级住院患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例。对照组在充血性心力衰竭治疗中采用加强休息、限盐、利尿、扩血管、给予血管紧张素转化酶抑制剂等常规治疗，但不使用环磷腺苷葡胺及丹参治疗。治疗组除常规治疗外，环磷腺苷葡胺60～160 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中，丹参注射液20 ml+5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，1次/d，静脉滴注，14 d为1疗程。给药前及治疗后分别测定血浆BNP浓度，并观察美国纽约心脏协会心功能改善状况。结果治疗14 d后，治疗组总有效率90.00%，对照组总有效率73.33%，2组差异有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗后BNP和LVEF与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);2组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01)。结论环磷腺苷葡胺联合丹参是治疗老年冠心病合并充血性心力衰竭有效的药物。

冠心病;充血性心力衰竭;环磷酸腺苷葡胺;丹参;心功能;B型利钠肽

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是各种病因心脏病进展的最终结局，也是临床常见的综合征。研究已证明心脏型脂肪酸结合蛋白(Hear-Type Fatty Acid binding Protein，H-FABP)在心肌损伤后迅速释放入血液循环，且在严重CHF患者中血清H-FABP水平增加。近年来，研究表明，环磷腺苷葡胺增加细胞内cAMP浓度而发挥正性肌力作用、扩张外周血管、降低心脏耗氧量，改善心肌细胞代谢，保护缺血缺氧的心肌，冠心宁能扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，促进心肌缺血或损伤的恢复，缩小心肌梗死范围［1］。本临床实验旨在通过测定CHF患者治疗前后心功能及血清H-FABP水平，观察心功能及血清H-FABP水平在对照组及治疗组中的差异，以及2组治疗前后自身对照，初步探讨H-FABP对CHF治疗效果的判定和环磷腺苷葡胺联合冠心宁对老年冠心病合并CHF患者的治疗是否有益。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择我院2008年1月至2010年12月入院的老年(年龄≥60岁)冠心病合并充血性心力衰竭患者60例，其中男32例，女28例;年龄60～92岁，平均年龄76.46岁;病程2～32年，平均病程(16±16)年。依据NYHA分级标准［2，3］进行心功能分级。按就诊的先后顺序将患者分为环磷腺苷葡胺联合丹参组(治疗组)和对照组，每组30例。治疗组男20例，女10例;对照组30例，男12例，女18例;心功能Ⅲ级19例，Ⅳ级41例。均符合心力衰竭诊断标准，美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级以上，心脏彩超左心室射血分数(LVEF)＜50%。2组年龄、性别、病程、病种及心功能分级、BNP水平等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。纳入标准:心功能Ⅱ～Ⅳ级(NYHA)，病情相对平稳的冠心病心衰患者。排除标准:(1)由于肝肾等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭的患者;(2)合并肝肾及内分泌系统、造血系统等原发疾病; (3)甲状腺功能亢进，低血压或休克，严重的室性心律失常，明显的电解质紊乱者;(4)精神异常不愿合作者。

1.2 治疗方法 对照组给予西医常规治疗，除不给予环磷腺苷葡胺注射液及丹参外，2组常规基础治疗相同，按心衰指南规范治疗，休息、限制水盐摄入、吸氧、去除诱发因素，治疗原发病，包括应用地高辛(维持量疗法)、利尿剂，血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂等药物。治疗组注射用环磷腺苷葡胺(商品名:心先安，江苏万邦生化医药有限公司生产)60～160 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中，缓慢静脉滴注，1～3 ml/min，丹参注射液20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，30～40滴/min，1次/d，14 d为1个疗程。

1.3 观察方法 所有患者详细询问病史、症状及查体，治疗前后做超声心动图及24 h动态心电图、血尿常规、肝肾功能、血电解质、BNP等，观察其血压、静息心率、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)，临床症状、体征改变，对比其改善情况，如:呼吸困难的程度、肺部湿啰音分布范围、下肢水肿及胸腹水消退的情况、肝脏肿大及颈静脉充盈程度。

1.4 疗效标准

1.4.1 临床标准:依据中华人民共和国卫生部药政局制定的《新药治疗研究指导原则》疗效标准评定，按NYHA标准进行心功能分级，疗程结束后，记录分级变化。①显效:治疗后心功能改善Ⅱ级以上，或达到心功能Ⅰ级，心悸、气促消失或显著减轻，肺部湿罗音消失或显著减少心率正常，心电图改善。②有效:心功能改善Ⅰ级而未达到心功能Ⅰ级，心悸、气促症状减轻、肺部湿罗音减少及各项检查有所改善。③无效:治疗后临床症状体征无改善或加重，心功能无明显变化或恶化。

1.4.2 客观检查标准:①心功能测定:使用美国HP公司生产的HPSONOS5500型超声心动图仪，S4变频变谐式探头，行超声心动图检查，通过测定值计算治疗前后LVEF。②血浆BNP测定:采用美国博适(Biosite)公司干式定量快速心力衰竭诊断仪，应用免疫荧光法分别测定治疗前后血浆BNP浓度。

1.5 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗后心功能均有明显好转(P＜0.05)，治疗组心功能改善情况优于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=30，例(%)

2.2 治疗前后血浆BNP变化 2组治疗前后血浆BNP水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后治疗组与对照组间血浆BNP水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后BNP水平的比较n=30，ng/L，±s

表2 2组治疗前后BNP水平的比较n=30，ng/L，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组 1 198±321 468±92*#对照组 1 206±121 676±101*

2.3 治疗前后LVEF变化 治疗前后2组患者EF均有明显改善(P＜0.01)，且治疗组与对照组比较，改善程度更显著(P＜0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后LVEF的比较 n=30，%，±s

表3 2组治疗前后LVEF的比较 n=30，%，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.01;与对照组比较，#P＜0.01

组别 治疗前 治疗后治疗组 40±7 46±6*#对照组 39±7 42±6*

3 讨论

心力衰竭是指由于各种原因导致心肌舒缩功能发生障碍，心排血量下降，引起血流动力学障碍，致心肌肥厚，心室重构，心脏结构的变化，最后导致心室泵血功能低下的一种病理变化。目前心力衰竭主要治疗原则为去除病因，扩血管，利尿减轻心脏负荷;强心，增加心排血量。对于老年冠心病合并充血性心衰患者，常存在心排血量过低，低血容量，难治性心律失常，电解质紊乱及血流动力学异常，常规的利尿、扩血管、强心治疗往往有一定的局限性。环磷腺苷葡胺为环磷酸腺苷(cAMP)与葡甲胺结合形成的化合物［4，5］。环磷腺苷葡胺增加细胞内cAMP浓度而发挥正性肌力作用。它作为细胞的“第二信使”从而产生下列药理作用:(1)正性肌力作用:环磷腺苷葡胺是非洋地黄类强心剂，能增加心肌收缩力，可改善心脏泵血功能，使心排血量增加。(2)扩张血管作用:扩张外周血管，降低心脏射血阻抗，减轻心脏前后负荷。(3)降低心脏耗氧量，改善心肌细胞代谢，保护缺血缺氧的心肌，降低冠脉阻力，改善冠脉循环，增加心肌供氧量，有利于心功能改善［2，3］。(4)抑制血小板的活化［5］。丹参能扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，促进心肌缺血或损伤的恢复，缩小心肌梗死范围。

BNP主要由心脏分泌的利尿钠肽家族的一员，能调节血压和血容量的自稳平衡，并有利尿作用。心肌梗死(MI)后测定BNP，可识别有无左心收缩功能不全，而且在判断左心室重构和死亡危险方面可能优于心超声诊断。BNP还有助于将心衰引起的气喘和其他原因引起的气喘区分开。血浆BNP浓度心衰严重程度呈正比，BNP是心衰患者预后的重要标志物，从理论上讲血浆BNP浓度和存活率密切相关［6，7］。

本文通过对60例老年冠心病合并充血性心力衰竭患者随机对照观察，结果显示治疗组心功能改善显效率33.33%总有效率达90.00%，治疗组BNP水平下降更明显。本文结果显示环磷腺苷葡胺联合丹参治疗老年冠心病合并充血性心力衰竭安全、有效，效果优于单纯常规治疗。环磷腺苷葡胺其强心作用温和，且可以提高心率;可与洋地黄类强心药联用，亦可单用于不宜应用洋地黄或洋地黄中毒者;丹参能扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，促进心肌缺血或损伤的恢复，能扩张血管，降低血压，减轻心脏前负荷，因此值得在临床上进一步推广应用。

1 马蕊香，赵会承，刘艳虹，等.环磷腺苷葡胺治疗老年慢性心力衰竭的短期疗效观察.河北医药，2011，33:2640-2641.

2 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志，2002，30:7，23.

3 弓孟春，严晓伟，欧洲心脏病协会2008年版心力衰竭的诊断和治疗指南解读.中国实用内科杂志，2009，29:703-706.

4 杨晓君，李晓峰，郝爱华.环磷腺苷葡胺治疗老年充血性心力衰竭疗效观察.山东医药，2005，45:26.

5 李荣.环磷腺苷葡胺在我院心内科应用的疗效观察.中华临床医学研究杂志，2007，13:514.

6 杨聪慧，李福坤，邵舜莉，等.脑钠肽在心血管疾病中的应用进展.中国误诊学杂志，2011，1:32.

7 杨海慧，张航.环磷腺苷葡胺对充血性心力衰竭的治疗作用.中国基层医药，2010，17:556-557.

The effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with Danshen injection on the levels of B-type natriuretic peptide and heart function in elderly patients with coronary heart disease complicated by congestive heart failure

ZHAO Qiaofeng.She County Hospital，Hebei，She County056400，China

ObjectiveTo investigate the effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with Danshen injection on the levels of B-type natriuretic peptide and heart function in elderly patients with coronary heart disease complicated by congestive heart failure.Methods60 elderly patients with coronary heart disease complicated by congestive heart failure were randomly divided into control group(n=30，routine treatment)and treatment group(n=30，meglumine adenosine cyclophosphate combined with Danshen injection treatment)，with a treatment course of 14 days for both groups.The BNP levels in plasma，cardiac function including left-ventricular end-diastolic dimension(LVEDD)and left-ventricular ejection fraction(LVEF)were detected before and after treatment，and the improvement state of patients’cardiac function before and after treatment was observed according to the criteria established by USA New York Heart Association.ResultsAfter 14-day treatment，the total effective rate in treatment group was 90.00%，which was 73.33%in control group，there was a significant difference between two groups(P＜0.05).The BNP levels in treatment group were significantly decreased，as compared with those in control group(P＜0.01).The patients’LVEF and LVEDD were improved in both groups.ConclusionThe meglumine adenosine cyclophosphate combined with Danshen injection is effective in treating senile coronary heart disease complicated by congestive heart failure.

coronary heart disease;congestive heart failure;meglumine adenosine cyclophosphate; Danshen injection;heart function;B-type natriuretic peptide

R 541.61

A

1002－7386(2012)17－2574－03

10.3969/j.issn.1002－7386.2012.17.005

056400 河北省涉县医院

2012－03－10)