橘荔散结片联合小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察

罗燕 周英

（1 贵州省都匀市黔南州中医院 都匀558000；2 广州中医药大学第一附属医院 广东广州510405）

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，据统计30 岁以上妇女约20%有子宫肌瘤[1]。西医多主张手术治疗，手术作为有创治疗，对女性患者造成明显的心理负担和经济上的压力。尤其是子宫切除术，虽可完整地切除病变的子宫及肌瘤，但切除子宫易引起冠心病、骨质疏松、更年期综合征，对女性的心理状态也有一定的影响[2]。因此，积极寻求保全子宫、消除肌瘤的稳妥而有效的治疗方法显得尤为重要。子宫肌瘤与卵巢雌激素、孕激素关系密切，雌激素升高是肌瘤发生的重要因素，孕激素受体在子宫肌瘤的发展中起协同作用，而子宫肌瘤存在孕激素受体。米非司酮为孕激素拮抗剂，橘荔散结片具有行气活血、破瘀消癥、软坚散结及扶助正气之功效。笔者应用米非司酮联合中药制剂橘荔散结片治疗子宫肌瘤取得了较好疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010 年8 月～2011 年3 月在广州中医药大学第一附属医院妇科门诊就诊的自愿要求、适宜药物治疗的子宫肌瘤患者45 例。均经盆腔B 超或CT 确诊。随机分为橘荔散结片联合米非司酮组（以下简称中西医结合组）、橘荔散结片组（以下简称中药组）及米非司酮组（以下简称西药组）各15 例。三组患者治疗前在年龄、肌瘤体积、血红蛋白量等方面比较均无显著性差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）患者年龄在30 岁～绝经前；（2）肌瘤径线＜5 cm，多发性肌瘤者以最大肌瘤计算；（3）无黏膜下肌瘤或合并月经明显过多的症状；（4）排除肌瘤变性，如玻璃样变、囊性变、红色样变、钙化、肉瘤样变等；（5）此前3 个月未接受其他治疗（如中药、中成药、西药等）；（6）近半年无生育要求并愿意配合避孕者；（7）无合并有神经、精神疾患，依从性较好或愿意配合的患者；（8）无心、肝、肾等重要脏器疾病；（9）无米非司酮禁忌证；（10）有随访条件者。

1.3 治疗方法 指导未上环及未结扎的患者采用避孕套或体外射精的方式避孕。

1.3.1 中西医结合组 橘荔散结片，口服，每次4片，每日3 次；米非司酮（5 mg/ 片），口服，每次1片，每周服2 次（固定于周一及周四服药，或周二及周五，或周三及周六）。橘荔散结片经期停止服用，米非司酮月经周期第一天开始服用，3 个月为1 个疗程。

1.3.2 中药组 单服橘荔散结片，服用方法同上。1.3.3 西药组 单服米非司酮，服用方法同上。

1.4 观察指标 三组使用药物治疗前后分别行盆腔B 超检查测量肌瘤的三维径线，计算肌瘤体积大小，并复查血常规（服用米非司酮者监测肝肾功能）。停药后随访3 个月，复查盆腔B 超及血红蛋白量。肌瘤体积V(cm3)=0.523abc(a、b、c 分别代表肌瘤的三维径线半径)；肌瘤体积缩小百分比= (1－a1b1c1/abc)×100%，公式中a、b、c 分别代表治疗前肌瘤的三维半径，a1、b1、c1分别代表治疗后肌瘤的三维半径。对于多发性子宫肌瘤者，计算最大肌瘤体积作为代表性结果[3]。

1.5 疗效判定[4]显效：肌瘤体积治疗后比治疗前缩小≥60%；有效：肌瘤体积治疗后比治疗前缩小＞20%，但＜60%；无效：肌瘤体积治疗后比治疗前缩小≤20%。

1.6 统计学处理 应用SPSS13.0 统计软件进行数据统计。计量资料以均数±标准差(±S)表示，计数资料以百分比（%）表示，计量资料比较采用配对样本t 检验，计数资料比较采用卡方检验。

2 结果

2.1 临床疗效 中西医结合组临床疗效优于中药组和西药组，而中药组和西药组临床疗效并无显著性差异（P ＞0.05）。见表1。

表1 三组患者临床疗效比较 例(%)

2.2 子宫肌瘤体积 三组药物均有缩小子宫肌瘤的疗效。中西医结合组缩小肌瘤体积的效果优于中药组及西药组，而中药组及西药组在缩小肌瘤体积的效果方面并无显著性差异。见表2。

表2 三组患者子宫肌瘤体积 (±S) cm3

表2 三组患者子宫肌瘤体积 (±S) cm3

注：与治疗前相比，*P ＜0.05，**P ＜0.01；与中西医结合组治疗后相比，★P＜0.05；与中药组治疗后相比，°P ＞0.05。

组别n治疗前治疗后中药组1510.33±6.395.83±5.53★*西药组1510.27±5.085.52±4.68○★*中西医结合组1510.34±6.742.59±2.41**

2.3 血红蛋白量 三组药物均有提高血红蛋白的疗效。中西医结合组对于提高患者血红蛋白量的效果优于中药组及西药组，而中药组及西药组在提高血红蛋白量的效果方面并无显著性差异。见表3。

表3 三组患者血红蛋白量 (±S) g/L

表3 三组患者血红蛋白量 (±S) g/L

注：与治疗前相比，*P ＜0.05，**P ＜0.01；与中西医结合组治疗后相比，★P＜0.01；与中药组治疗后相比，○P ＞0.05。

组别n治疗前治疗后中药组15108.93±3.19112.67±2.97★*西药组15108.40±5.39112.93±4.73○★*中西医结合组15108.53±4.10118.60±4.85**

2.4 用药后副作用 用药过程中，中药组患者无明显不适感；西药组有2 例患者服药早期出现轻度恶心，继续用药后症状自然消失，3 例患者体重稍有增加；中西医结合组有1 例患者出现体重稍有增加。中西医结合组与西药组的30 例患者在治疗期间均出现不同程度的月经减少，其中7 例出现月经停止来潮；5 例患者出现轻微转氨酶一过性升高，继续服药后消失。

2.5 随访结果 中西医结合组与中药组的复发率低于西药组，而中西医结合组与中药组在复发率方面并无显著性差异。由此可说明，中西医结合组及中药组的远期疗效优于西药组。见表4。

表4 三组患者随访结果 例(%)

3 讨论

传统观念认为，雌激素是促进子宫肌瘤生长的重要因素，近年来的研究发现，孕激素在子宫肌瘤的发病中起重要作用，是子宫肌瘤生长的促进因子[5～6]。米非司酮是炔诺酮11-B-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一种作用在受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇。米非司酮对子宫肌瘤的治疗作用表现为：（1）米非司酮为孕激素受体拮抗剂，研究显示，米非司酮与孕激素受体的亲和力是与孕激素亲和力的5 倍，能有效阻止孕激素受体与孕激素的结合，限制孕激素促进子宫肌瘤的生长。（2）通过非竞争性抗雌激素作用抑制下丘脑-垂体-性腺轴，使子宫肌瘤萎缩，诱发闭经。（3）米非司酮能抑制肌瘤细胞表面生长因子mRNA 的基因表达，还可以溶解卵巢黄体使体内孕酮和雌二醇水平下降。（4）米非司酮在治疗子宫肌瘤期间对子宫内膜的发育有阻滞作用，使患者的血红蛋白水平有不同程度地增高，部分患者血红蛋白值恢复正常水平。总之，米非司酮是保守治疗子宫肌瘤的理想药物[7]。米非司酮用量、用法多集中在12.5 mg，研究发现用米非司酮（12.5 mg，每日1 次剂量）的患者恶心呕吐、乏力症状严重，难以完成1 个疗程（即3 个月）的用药，而米非司酮5 mg，每周服2 次，同样能达到缩小肌瘤的作用，且副作用小。

已故名老中医罗元恺[8]通过多年的临床实践和观察，认为子宫肌瘤与气滞血瘀或痰湿壅聚有关，妇女因经期产后气血运行不畅，余血未净，瘀结胞宫，形成肿块；或因素体气虚，不能正常运化痰湿，痰湿之邪壅阻冲任，结于胞宫而成肿块。瘀与痰湿均属有形之实邪，这种实邪壅聚致使癥瘕形成，身体失血过多，导致气血虚衰，故构成本病之机理，临床多为虚实夹杂。所以罗老认为治法上既要行气化瘀以消肿块或祛痰燥湿散结等攻法以治其标，也要益气养血、健脾化湿等补法以固其本，总宜攻补兼施。据此观点，罗老创制了橘荔散结片。

橘荔散结片是罗老借鉴《济生方》之橘核丸及《景岳全书》之荔核散加减化裁而成，具有行气散瘀、软坚敛涩、益气活血之功，主要由以下药物组成：橘核，荔枝核，续断，小茴香，乌药，川楝子，海藻，莪术，制首乌，岗稔根，党参，生牡蛎，风粟壳，益母草。方中主药为荔枝核、橘核，行散滞气；小茴香理气散结止痛；乌药行气止痛；川楝子行气止痛，疏肝泄热；海藻为软坚散结之良药；莪术破血去瘀，行气消积；生牡蛎软坚散结，收敛固涩；风粟壳活血化瘀；益母草活血、破血、调经，现代研究亦证实其能兴奋子宫，明显增强子宫的收缩力；续断补肝肾，强筋骨；制首乌补血养肝，益精固肾；岗稔根养血通络，止血止痛，补而不滞；党参补中益气，补气能推动血液运行，促进瘀血消散。现代药理研究认为橘荔散结片治疗子宫肌瘤具有多靶点作用的特色，它可以调节机体内分泌、免疫等功能，还可降低子宫肌瘤细胞的增殖能力，诱导子宫肌瘤细胞凋亡，同时增强体质，提高人体抗病能力，并且有实验表明该药毒性较低，临床使用安全。

由本研究可以看出，小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤有确切疗效，但有部分患者出现不良反应；而橘荔散结片是从整体入手，以调理气血阴阳为法，不但可以有效地缩小肌瘤瘤体，更鲜有不良反应，甚至可以减轻米非司酮所带来的不良反应，并且远期疗效佳。因此笔者认为橘荔散结片联合小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效显著，副作用小，复发率低，值得临床推广应用。

[1]丰有吉,沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社,2005.322-325

[2]刘晓晖.子宫肌瘤治疗进展[J].山东医药,2005,45(12)：76-77

[3]丘惠娜,李法升.米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗绝经前期子宫肌瘤的临床观察[J].实用临床医药杂志,2006,10(3)：103-104

[4]李宪,石景洋.桂枝茯苓丸和米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].中国医药导报,2008,5(16)：89-90

[5]杨幼林,郑淑蓉.孕激素与子宫肌瘤发病的关系[J].中华妇产科杂志,1996,31(3)：184

[6]刘路芬,邓莉.中西医结合治疗子宫肌瘤40 例疗效观察[J].实用中西医结合临床,2010,10(5)：44

[7]韦冬玲.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效研究[J].中国医药导报,2009,6(28)：60-61

[8]罗元恺.子宫肌瘤的中医治疗[J].新中医,1992,24(8)：18-19