替加氟联合益气消瘤方治疗晚期肿瘤临床观察

杨瑞峰

（安徽省砀山县人民医院 砀山235300）

化疗被认为是治疗晚期恶性肿瘤的主要手段之一，在一定程度上可延长患者的生存期，减轻临床症状及改善生存质量，但对于老年肿瘤患者或一般情况较差的年轻患者，以最大耐受量为基础的化疗方案显然已不适用，患者不会从中获益。近来，国内外已普遍认为延长患者生存期及改善患者生活质量是肿瘤治疗的最终目的，而不再刻意追求肿瘤本身的缩小，这就要探索一些新的治疗策略、方法、思路及药物。近年，在研究抗血管生成化疗药物中发现，有些药物在小剂量持续给药的情况下具有较好的抗血管生成的作用，替加氟片（FT-207）就是其中之一，其毒副作用小，价格低廉，广泛用于胃、结直肠等消化道肿瘤，也用于肺、头颈部及其他肿瘤。另一方面，中医中药在晚期肿瘤的治疗中具有较大优势，可明显改善患者体质、提高对化疗的耐受能力，中药益气消瘤方是我科常用方剂。我科于2010年5 月～2012 年1 月对20 例晚期肿瘤患者采用替加氟口服联合中药益气消瘤方治疗，取得较好的疗效。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 全组患者共20 例，均为复治，男性10 例，女性10 例；年龄38～90 岁，中位年龄71 岁；胃癌6 例，食道癌8 例，肺癌3 例，结肠癌3 例。均经病理及影像检查确诊，8 例远处转移，具有可测量指标。KPS 评分30～90 分，平均67.9 分。治疗前血常规、肝肾功能、心电图等检查无明显异常，预计生存期≥3 个月。

1.2 治疗方法 替加氟每次150 mg，1 d 3 次，饭后服，连续20 d，休息1 周为1 个周期，每位患者至少进行2 个周期治疗，同时服用中药益气消瘤方，1 d 1 剂。基本方：黄芪40 g，茯苓10 g，炒白术10 g，炙鸡内金20 g，天花粉15 g，太子参12 g，沙参15 g，麦冬15 g，白花蛇舌草15 g，山慈姑15 g，炒白芍10 g，甘草5 g。治疗结束后进行评价。

1.3 观察指标 WHO 近期疗效客观评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），CR+PR+SD 为疾病控制率（DCR）。肿瘤相关症状（进食哽噎、咳嗽、咳痰、腹痛、腹胀、便秘、神疲乏力等）进行KPS 评分。毒副反应，按WHO 标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学分析 采用t 检验。

2 结果

2.1 近期疗效 全组均可评价疗效，CR 0 例（0%），PR 6 例（30%），SD 8 例（40%），PD 6 例（30%）。疾病控制率为70%。

2.2 生活质量 大部分患者在治疗后临床症状较治疗前改善（见表1）。治疗前KPS 评分平均67.9分，治疗后为78.5 分，治疗前后差异有统计学意义（P ＜0.05）。

表1 替加氟口服联合益气消瘤方治疗晚期肿瘤临床症状改善情况 例

2.3 毒副反应 消化道反应轻微，主要为恶心呕吐及食欲下降。血液毒性轻微，少数患者表现为轻度粒细胞或血红蛋白下降，余未见明显不良反应。见表2。

表2 替加氟片口服治疗晚期肿瘤的毒副反应 例

3 讨论

晚期肿瘤患者体质较差，特别是老年患者，免疫力低下，由于肿瘤的侵犯及消耗，常导致重要脏器衰竭，难以耐受正规化疗，寻找低毒高效的治疗方案是解决问题的关键。替加氟片为5-FU 的衍生物，通过肝脏微粒酶的羟化而在体内缓慢释放5-FU，起到抗肿瘤的作用。能干扰和阻断DNA、RNA 及蛋白质合成，主要作用于S 期，是抗嘧啶类的细胞周期特异性药物，其作用机理、疗效及抗瘤谱与5-FU 相似，但作用持久，吸收良好，毒副作用较低，仅为5-FU 的1/4～1/7，慢性毒性实验中未见严重的骨髓抑制，对免疫系统的影响亦较轻微，而化疗指数是后者的2 倍且吸收良好[1]。有临床报道FT-207 联合化疗代替5-FU 可取得更好的疗效[2～3]。国外有关口服替加氟的临床研究较多，还有新的替加氟类药物替吉奥，它是以替加氟为基础，辅以两种调节剂，效果更优，在日本被广泛应用，取得较好的效果，其中主要用于消化道晚期恶性肿瘤，如胃癌、食道癌、结直肠癌，另外对非小细胞癌、头颈部肿瘤、妇科肿瘤亦有较好的疗效[4～7]。Oba 报道了胃癌术后辅助化疗的一项大型临床试验，该试验主要评估替加氟作为基础药物用于胃癌辅助化疗的疗效，荟萃分析结果显示替加氟可显著提高5 年总生存率[8]。

中医药应用于肿瘤具有较大优势，一般认为晚期肿瘤患者化疗后存在气阴不足的现象，肿瘤侵犯机体，耗伤正气，气血不运，津液不布，瘤毒积聚。采用益气养阴扶正解毒抗肿瘤可取得较好的疗效，配合化疗可提高患者生活质量，减少化疗毒副作用。本组研究20 例晚期肿瘤患者，男女各半，年龄最小的一位38 岁，其余均为老年患者，中位年龄71 岁，一般情况较差，治疗难度较大，可选择的药物有限，一般无法耐受静脉化疗。给予口服替加氟间歇用药，同时服用中药益气消瘤方，肿瘤相关症状得到很大控制，总有效率达70%，患者生活质量明显提高，KPS 评分平均提高超过10 分。毒副作用轻微，患者治疗依从性很好，同时可大幅降低治疗费用，对经济条件较差的患者是很好的选择。本研究进行的时间较短，病例数较少，有必要做随机对照研究，进一步评估临床疗效。

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