杨新利,刘邯英,赵新建
(邯郸市第一医院,邯郸 056002)
跖疣是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染引起的临床上比较常见的皮肤病,主要有HPV-1、HPV-2、HPV -4、HPV -7 引起。因足部角质层较厚,以及自身重力的作用,疣体向外突出不明显,而多向深部发展,故患者走路尤其持重劳动时,感到严重疼痛,给患者带来苦恼。笔者于2011 年1—12月比较了冷冻、CO2激光、皮损内注射平阳霉素、卡介菌多糖核酸注射液联合皮损内注射平阳霉素等4 种方法治疗跖疣158 例,现总结如下。
1.1 临床资料 158 例跖疣患者均来自本院皮肤科门诊,符合跖疣的诊断标准[1],其中男86 例,女72 例;年龄17 ~48 岁,平均28.6 岁;病程2 月~4 年,平均6.4 个月。皮损主要分布在足底,疣体数目6 ~20 个,平均直径(3.5 ±0.5)mm,大多数有压痛。排除标准:①患有器质性疾病,包括肝肾功能异常、免疫缺陷、血糖及血压异常患者;②妊娠或哺乳期妇女;③近1 月内接受过其他治疗,目前皮损有红肿、瘙痒等活跃迹象者,对本实验有药物过敏者;④未签署知情同意书者,未能按规定治疗者。将患者按门诊就诊顺序及皮疹数目相近的原则随机分为4 组,A 组(冷冻组)41 例,B组(CO2激光组)38 例,C 组(皮损内注射平阳霉素组)37 例,D 组(卡介菌多糖核酸注射液肌注联合皮损内注射平阳霉素组)42 例。4 组在性别、年龄、病程及皮损数目等方面差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 A 组根据皮损面积,用大小合适的棉签棒蘸取液氮垂直加压接触式冷冻,皮损形成白色晶状为1 个冻融,一般需2 ~3 个冻融,7 ~15 日结痂至痂皮自然脱落后复诊,皮损未消退则继续治疗1 次,6 周为1 疗程。B 组首先用2%利多卡因注射液0.5 ~5 ml,从病灶基底部及周围行局麻,后采用北京朝阳区双桥激光医疗器械厂生产的YJZ-3 型CO2激光治疗机,输出功率3.5 ~5.5 W,烧灼跖疣基底部至渗血停止,外涂莫匹罗星软膏,防水,直到痂皮脱落再复诊,6 周为1 疗程。C 组患者俯卧位,用安尔碘消毒皮损后,以1 ml 注射器抽取平阳霉素药液(注射用盐酸平阳霉素,商品名平阳星,天津太和制药公司生产,批准文号:国药准字H12020933,每支8 mg,溶解于1%普鲁卡因注射液20 ml 中配制而成,4 ~8 ℃保存备用)于皮肤表面平行进针,将药物注射入各个皮损基底部,每个皮损用量0.2 ml 或至皮损苍白而止。注射后敷以无菌药棉。2 d 内注射部位禁止接触水,每隔15 d 注射1 次,共3次。D 组在C 组的治疗基础上,同时给予肌肉注射卡介菌多糖核酸2 ml (商品名迪苏,国药准字S33020001,浙江万马药业生产,每支1 ml,每1 ml 药液含卡介菌多糖0.35 mg,核酸不低于30 μg),隔日1次,共15 次。4 组患者均在6 个月后进行疗效及复发率的评定。
1.3 疗效判定标准[2]按卫生部皮肤疾病药物临床研究指导原则分级。痊愈:皮损全部消退;显效:皮损消退>60%;有效:皮损消退20% ~60%;无效:皮损消退<20%。有效率以痊愈加显效计。同时观察治疗的不良反应。
1.4 随访 对4 组取得痊愈病例分别在治疗后1、2、4和6 个月时进行随访,以6 个月后出现新皮疹为标准,评定复发率。
1.5 统计学方法 组间疗效及复发率比较用χ2检验,P <0.05 为有统计学意义。
2.1 疗效及复发率 有效率经χ2检验,A、C 两组比较P <0.05,A、D 两组比较P <0.05,B、C 两组比较P <0.05;B、D 两组比较P <0.05;C、D 两组比较P >0.05。
复发率经χ2检验,A、D 两组比较P <0.05;B、D两组比较P <0.05;C、D 两组比较P <0.05,A、B、C 三组间复发率差异无统计学意义。见表1。
表1 4 组疗效及复发率比较 例(%)
2.2 不良反应 A 组有4 例皮损处出现大疱,创面愈合时间延长;B 组有3 例皮损处红肿、渗血,给予对症处理后好转;C 组病例未出现不良反应和继发感染。D组在卡介菌多糖核酸治疗过程中,有3 例患者出现注射部位红肿、结节,热敷1 周内消退。
跖疣是皮肤科门诊工作中的常见病和多发病之一,其病因为人乳头瘤病毒感染,发病与宿主肌体免疫低下、局部外伤或摩擦有关。其病变可深达真皮层,病理变化主要为角化不全,棘层高度肥厚,乳头瘤样增生。该病目前治疗方法很多,如抗病毒药物、调节免疫药物全身或局部用药,微波、CO2激光、冷冻或腐蚀药物等局部治疗,均有一定疗效,但因治疗时间长、创伤大、创面不易愈合和复发率高等各种原因不易被病人接受。
液氮沸点达-196 ℃,冷冻治疗是用棉签棒蘸取液氮加压,使疣体组织中的水分在低温下形成冰晶,导致病毒细胞脱水死亡,同时具有诱导免疫反应,达到抗病毒作用;接触式冷冻优于喷雾式冷冻,但深浅不宜掌握,过深则形成大疱、水疱,延长创面愈合时间,给病人带来痛苦,且复发率较高。
采用CO2激光在疣体上烧灼小洞,由于激光热效应使疣体组织凝固坏死,但组织破环性大,愈合时间长、渗血多、易继发感染,影响患者生活和工作,术后易形成瘢痕,踩在足底终生疼痛,且复发率较高。本次观察病例中,B 组有3 例融合成片的病灶CO2激光后,由于损伤基底膜广泛,致愈合慢、易感染而出现瘢痕修复。
解放军总医院皮肤科70 年代即开始应用平阳霉素皮损内注射治疗体表寻常疣和跖疣,积累了上千例治愈病例的资料[3]。在此次观察中,再次得到了证实。通常皮损注射平阳霉素5 ~6 d,皮损变黑坏死,约10 d左右可自行脱落,不留瘢痕。平阳霉素在局部注射治疗中应注意:①治疗前做醋酸白试验,阳性区域均应注射药物,以免遗漏亚临床感染病灶;②药液应注射在皮损基底部和病灶的皮损内,避免注入皮下而引起局部皮下坏死。由于在治疗过程中不会出现糜烂、溃疡等创面,故相对于其他治疗方法给患者造成的痛苦小。从本次疗效观察结果看,观察病例中注射平阳霉素第二次即有50%痊愈,第三次后有80%痊愈,治疗过程中未见明显不良反应。
由于跖疣患者细胞免疫状态是影响该病发生和转归的重要基础之一,故临床上局部治愈后存在高复发率的难题,因此提高跖疣患者细胞免疫功能,是降低跖疣复发的主要途径。本研究采用卡介菌多糖核酸肌肉注射联合皮损内注射平阳霉素,其治愈率高于A、B组,复发率低于A、B、C 三组。
卡介菌多糖核酸是从卡介菌中提取的一种具有免疫调节功能的物质,为一种生物制品。其作用的机理主要是:诱导T 淋巴细胞增殖、活化;诱导淋巴细胞产生α、γ-干扰素;促进IL -2 的产生;增强NK 细胞的活性等,与体内非特异性防御反应发挥协同作用,从而清除病毒感染。临床报道,卡介菌多糖核酸治疗扁平疣及寻常疣均有良好的疗效[4]。严道金等[5]临床观察发现卡介菌多糖核酸可以预防寻常疣的复发。本观察结果显示:①无论是皮损内注射平阳霉素还是肌肉注射卡介菌多糖核酸联合皮损内注射平阳霉素,在治疗泛发型跖疣方面均有较好的临床效果,两者对比无明显差异;②肌肉注射卡介菌多糖核酸联合皮损内注射平阳霉素,与单独皮损内注射平阳霉素相比较,复发率低;③与冷冻组、CO2激光组相比较,其临床疗效及复发率在统计学上有显著意义。因此得出:卡介菌多糖核酸肌肉注射联合皮损内注射平阳霉素疗效确切,且不易复发,远期疗效显著,值得临床推广使用。
1 赵辨.临床皮肤病学. 第3 版. 南京:江苏科学技术出版社,2002:312 -315
2 刘学清,曹抗,兰海梅.平阳霉素皮损内注射治疗多发性跖疣疗效观察.临床皮肤科杂志,2006,6(35):375
3 冯峥,李恒进,王建平.平阳霉素与干扰素治疗尖锐湿疣的疗效比较.中华皮肤科杂志,2001,6(3):226
4 杜承权,薛筑云,刘国红.卡介菌多糖核酸治疗病毒性皮肤疣疗效观察.临床皮肤科杂志,2003,32(8):486
5 严道金,杨海平. CO2激光后卡介菌多糖核酸预防病毒疣复发的初步观察.临床皮肤科杂志,2003,32(6):355