康复新联合锡类散治疗甲氨蝶呤化疗后口腔溃疡临床观察

姚勇伟 浙江中医药大学第一临床医学院 杭州 310053

刘云霞 匡唐洪 陈 婧 王翌庆 杭州市第三人民医院

大剂量甲氨蝶呤（MTX）联合化疗是治疗骨肉瘤有效方法，但其最常见的副反应之一为严重的口腔溃疡，发生率约为20%～25%，表现为口腔黏膜溃烂，或伴出血、疼痛，严重影响患者进食和生活质量，甚至会导致下一疗程化疗的延迟甚至中断；口腔溃疡也给口腔内的细菌感染带来风险。我们运用康复新液漱口联合锡类散外用治疗大剂量MTX化疗后口腔溃疡，取得满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

2007年10 月—2011年2月在我院接受大剂量MTX化疗的骨肉瘤患者212例，均为穿刺或手术活检病理明确为骨肉瘤的患者[1]，其中出现口腔溃疡者53例，随机分为治疗组27例，男13例，女14例，中位年龄20岁；对照组26例，男10例，女16例，中位年龄17岁；两组患者性别、年龄、病情等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 治疗方法

所有患者予以大剂量联合化疗（MTX儿童12g/m2，成人 8g/m2d1、d8+DDP100mg/m2d15+ADM60mg/m2d17，每31天为1个周期）[2]，自化疗的第一天起，予以大量的液体进行水化和碱化，并予以口服亚叶酸钙片15mg，每6h 1次，共12次进行亚叶酸钙解救治疗，并予以5%碳酸氢钠针250mL加等量冷开水混合后漱口，每次10～20mL，每天8次，共3天。观察化疗患者的口腔溃疡情况。一旦出现口腔溃疡后，对照组予以维生素B2片10mg，口服，1天3次，并嘱咐其饭前饭后使用冷开水漱口，治疗组在口服维生素B2片10mg，1天3次的基础上，予以局部药物外用，先予以康复新液漱口治疗（100mL/瓶），每天6～8次，每次约10mL，含漱3min，其中3次可缓慢吞服，以保护和治疗咽喉部的溃疡疼痛，15min后再局部喷涂锡类散（1g/支），喷涂后15min之内勿饮水和进食，1天3～5次，直至痊愈。

观察指标：观察两组口腔溃疡的情况，并记录其口腔溃疡最严重的程度，并按照WHO抗癌药物毒副反应分度标准进行分级[3]：出现疼痛、红斑为I度；出现红斑溃疡，可进一般饮食为II度；出现溃疡，只进流质为III度；出现不能进食为IV度。观察两组治疗后口腔溃疡愈合时间。

统计学方法：所有数据用SPSS11.0统计软件进行处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组口腔溃疡程度分级比较 治疗组患者出现口腔溃疡严重程度较对照组轻，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组口腔溃疡程度分级比较 例（%）

3.2 两组口腔溃疡愈合时间比较 与对照组比较，治疗组口腔溃疡愈合时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组口腔溃疡愈合时间比较 天

4 讨论

甲氨蝶呤是细胞周期特异性药物，主要是竞争性抑制叶酸还原酶，使DNA合成障碍，从而抑制肿瘤细胞的繁殖，是恶性骨肿瘤化疗的常用药物[4]。既往对于骨肉瘤缺乏有效的治疗方法，现采用超大剂量的甲氨蝶呤联合化疗，收到满意疗效，保肢率和生存率明显提高。但甲氨蝶呤对增殖迅速的组织如黏膜等同样可以造成伤害，最常见的黏膜损伤是口腔黏膜溃疡。化疗药物可减轻口腔黏膜的再生能力，导致口腔黏膜炎，随着口腔黏膜炎症加重，口腔黏膜上皮细胞出现水肿、坏死、脱落，引起黏膜溃疡伴有疼痛、感染、出血，不仅增加患者的痛苦，而且影响饮食，导致患者对治疗失去信心，进而影响肿瘤的治疗效果，严重者因口腔内溃疡感染导致全身感染，甚至死亡[5]。

口腔溃疡属中医“口疮”、“口疡”范畴，多由火所生。《圣济总录》曰：“口疮者，由心脾有热气冲上焦，熏发口舌，而为口疮。”指出口疮发生与心脾二脏关系密切。锡类散源于清代尤在泾的《金匮翼》，主要成分为象牙屑、青黛、壁钱炭、珍珠、人工牛黄、人指甲、冰片，具有解毒化腐、清热解毒作用。其中珍珠有清热解毒、收敛生肌、促进黏膜溃疡愈合作用；青黛凉血解毒，可抗菌抗病毒；冰片消肿、生肌止痛。从而减少并发症及促进伤口愈合[6]。动物实验证实，锡类散具有抑制组胺及5-HT所致大鼠毛细血管通透性增加的作用，具有良好的止痛和抗炎作用[7]。

康复新液是美洲大蠊干燥虫体的提取物，是一种含多种生物活性物质的混合液，包括多元醇、肽类、黏糖氨酸、黏氨酸、多种氨基酸和多种促生长因子。具有破瘀、化积、消肿、解毒作用，其有效成分黏糖氨酸有活化非特异性细胞免疫功能，增强巨噬细胞及多形核白细胞对病原物质的直接吞噬作用，释放自由基杀灭微生物，同时具有分泌类白细胞介素1、干扰素、前列腺素和白三烯等活性物质来调节炎症和组织再生，达到抗炎和迅速消除炎症水肿。另外，其他成分如多元醇类、肽类活性物质及18种氨基酸能够促进病损部位的组织中核酸、蛋白质胶元的合成，从而改善表皮细胞创面微循环，促进新生肉芽组织生长，迅速修复损伤的皮肤黏膜，从而发挥修复溃疡创面作用[8]。且该药无异味，无刺激性，可口服或外用，涂药后创面有凉爽感，患者易于接受。

本组结果显示，采用康复新联合锡类散外用治疗大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔溃疡，能明显减轻患者口腔溃疡的程度，缩短口腔溃疡愈合时间。

［1］（美）Lawrence R.Menenez主编；郭卫主译.骨与软组织肿瘤诊断与治疗［M］.天津：天津科技翻译出版公司，2007：167-170．

［2］（美）德维塔等主编；徐从高译.癌：肿瘤学原则和实践［M］.第5版.济南：山东科学技术出版社，2001：1876-1883．

［3］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.北京：人民卫生出版社，1998：23．

［4］潘宏铭，徐农，耿宝琴，等.肿瘤内科诊治策略［M］.上海：上海科学技术出版社，2002：37-38．

［5］韩月芹，陈力军.白细胞介素Ⅱ防治大鼠大剂量甲氨蝶呤致黏膜炎的实验研究［J］.中华血液学杂志，2004，25（12）：740-744．

［6］戴国珍，雷招宝，刘冬秀，等.锡类散三七粉联合地塞米松外用治疗小儿口腔溃疡的临床疗效观察［J］.实用中西医结合临床，2011，11（1）：40-41．

［7］赵建杰，李刚，高贵锋.锡类散抗炎镇痛实验研究［J］.上海中医药杂志，2011，45（2）：69-71．

［8］赖景春.康复新液联合维生素B6治疗化疗相关性手足综合征临床观察［J］.辽宁中医药大学学报，2011，13（5）：179-180．