诃子的药理作用研究进展

罗光伟，陈建江

（1.云南康伟生物有限公司，云南 临沧 677601；2.云南天耀化工有限公司，云南 昆明 650117）

诃子为使君子科植物诃子（Terminalia chebula Retz.vag.tomentella）或绒毛诃子（Terminalia Kurt）的干燥成熟果实。秋、冬二季果实成熟时采收，除去杂质，晒干而得。诃子原产于印度、缅甸等地，我国云南、西藏、广东、广西等地均有分布。其味苦、酸、涩、平，归肺、大肠经，具有涩肠止泻；敛肺止咳；降火利咽之功效。诃子在我国民间用药极其广泛，在藏药中甚至被视为“药中之王”，用于多种疾病的治疗。诃子所含的化学成分丰富多样，主要包括鞣质酚酸类、三萜类、黄酮类、挥发油、脂肪族类、氨基酸类、糖类、维生素类、酶类等成分。现代药理学实验表明其提取物具有抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛等多种生物学活性随着对诃子研究的深入，不断发现其新的化学成分和生物活性。随着研究手段的不断进步和完善，关于诃子的研究日益深入，现就诃子的药理作用和其最新研究进展进行总结，旨在为其合理应用和开发提供参考。

1 抗菌作用

诃子果实水煎液除对各种痢疾杆菌具抗菌作用外，对绿脓杆菌、白喉杆菌也有较强的抗菌活性，且纸片法抗菌试验显示其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、变形杆菌和鼠伤寒杆菌亦有抗菌作用，试管法抗菌试验显示其对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的有效抗菌浓度分别为1∶32、1∶128和1∶64。诃子果实提取物在体外有良好的抗伤寒杆菌作用，而含一定浓度盐酸的乙醇提取物则显示更强的抗菌及抗真菌作用。

2 强心作用

诃子树皮提取物可用于治疗心力衰竭、冠心病、高血脂等常见心血管病[1]。诃子树皮提取物能减轻胆固醇诱导的家兔动脉硬化，连续16周给饲以胆固醇的家兔口服此提取物，可使其血液、肝及动脉中胆固醇含量明显降低。离体实验显示，诃子树皮的乙酸乙酯和正丁醇提取物有很好的强心作用[2]。近年来的研究表明，诃子树皮提取物对心绞痛具有显著的疗效。在有20例心绞痛患者参加的试验中，受试患者口服诃子树皮提取物3个月后，其心绞痛发病率下降了50%；踩轮运动后的心电图显示，患者ST－T段部分改变及出现时间均有显著变化，表明诃子树皮提取物能明显提高心绞痛患者的运动耐力；患者平均体重下降，体内 HDL（高密度脂蛋白）水平略有上升，左心室泵出血液量增加。而在进一步治疗中，受试患者继续口服诃子树皮提取物500ug／d，持续2 a，其症状获得明显改善，其中9名患者在连续服用4个月后，就停止了服用西药，可见诃子树皮提取物具有明显的抗心力衰竭功效。给实验动物喂食100ul／（kg·d）的诃子树皮粉，连续30 d，可使动物血脂下降，体内HDL水平上升，可见诃子树皮具有良好的调节血脂作用[3]。

3 抗氧化和抗糖尿病活性

目前许多研究都报道了诃子提取物具有良好的抗氧化应激和抗糖尿病的活性。线粒体损伤是氧化应激发生的一个重要环节。Mahesh[4]和Suchalatha等[5]研究现诃子提取物能减弱线粒体在氧化应激过程中结构和功能改变引起的损伤.同时还能增强其他抗氧化剂的活性，从而发挥抗氧化作用。近年来，学术界有研究学者认为氧化应激也是糖尿病的发病机制之一。故具有抗氧化活性的物质也具有一定的抗糖尿病的活性。Senthikumar等[6]通过链霉素诱导的实验性糖尿病大鼠模型研究发现诃子果实提取物有明显的抗氧化和抗糖尿病活性，通过连续30 d口服给予200 ms／ks剂量的诃子果实乙醇提取物能显著控制硫代巴比妥酸反应物质、氢过氧化物、酶类和非酶类抗氧化剂水平的改变。同时还显著降低了血糖和糖化血红蛋白的浓度，与降糖药物格列苯脲效果类似。Kusirisin等[7]对泰国治疗糖尿病的传统药物的抗氧化活性进行了研究。取给予药物治疗的糖尿病患者血液，采用ABTS法和TBARS法对其抗氧化活性进行评价，以未给予药物的糖尿病患者血液为空白对照，结果发现传统药物之一的诃子中的成分具有较好的抗氧化应激作用和降血糖作用，通过药理活性与化学组分的相关性分析显示诃子所含的多酚类化合物和黄酮类化合物对抗氧化和降血糖作用贡献最大。Hazra等[8]的研究也验证了这一结果，研究人员比较研究了3种印度传统药（其中一种为诃子）的70%甲醇提取物的抗氧化活性，通过一系列自由基清除试验对抗氧化活性能力进行评价，并将诃子中的化学成分与抗氧化活性进行了相关性分析。研究结果显示诃子70%甲醇提取物具有显著的抗氧化活性，其中总酚类化合物和黄酮类化合物对抗氧化活性呈良好的线性相关，相关系数均大于0.99。Walia等[9]也对诃子果实的乙酸乙酯提取部分进行了抗氧化研究，结果显示诃子中总酚类的含量与其抗氧化能力呈线性关系。Manosroi等[10]对诃子果实中分离得到的6种酚酸类化合物进行了抗氧化活性研究，结果显示六种化合物对DPPH自由基的清除作用以及抑制黑色素的活性强于维生素C。以上研究结果显示诃子中的酚酸类和黄酮类组分是诃子抗氧化和抗糖尿病的主要活性成分，这对于阐明诃子的药效物质基础基础提供了有力的证据。

4 抗癌和抗HIV作用

1997 年，研究人员对从诃子果实中提取的几种鞣质进行测试，显示它们具有明显的抗肿瘤活性。用70%甲醇提取诃子果实。所得提取物具有抑制肿瘤细胞（包括人和鼠的乳腺癌细胞株 MCF－7和S115以及人前列腺癌细胞株PC－3和PNTl A）的作用，研究结果表明，该提取物能够抑制肿瘤细胞的产生及细胞的分化，促进细胞凋亡。诃子果实的溶剂提取物还能够抑制黑色素瘤的生成[11]。2002年，Ahn等从诃子果实提取物中分离得到没食子酸、没食子酰糖类等4个化合物，发现它们对HIV－1整合酶具抑制活性，其结构中没食子酰部分对于整个化合物的活性起重要作用[12]。

5 促进气管平滑肌收缩作用

庞锦江等研究发现，生诃子对乙酰胆碱和氰化钾诱发的气管平滑肌收缩无明显作用，而炙诃子对乙酰胆碱诱发的气管平滑肌收缩有明显的抑制作用。这种抑制作用可能与一氧化氮和前列腺素类物质的释放、CGMP及肾上腺素受体无关，是非上皮依赖性的。炙诃子对氰化钾诱发的气管平滑肌收缩无明显作用[13]。

6 解毒作用

诃子有较强的解毒功效，既能解邪气聚于脏腑的内源性毒症，也可以解除因食物中毒、药物中毒、虫蛇咬伤等外源性毒症。王梦德等对草乌、草乌配伍诃子水煎液中双酯型二萜类生物碱（乌头碱、中乌头碱、次乌头碱）的含量进行测定，结果表明，3种生物碱溶出率分别降低 22.7%、66.3%、98.4%。该结果与诃子可以解除乌头毒相吻合。初步说明：诃子解草乌毒可能是由于降低草乌中双酯型二萜类生物碱所致。潘燕等从超微结构水平证实了诃子对心脏的直接保护作用，进而研究抗乌头碱对心的毒性。药物在体内的转运必须过生物膜，正常心肌细胞膜是天然屏障，钾离子不能通过，只存在于膜外、闰盘、横管处。当乌头碱引起膜损伤后钾大量进入细胞，膜通透性有了改变。诃子能保护细胞膜，防止膜上类脂质双分子层排列紊乱，从而达到了阻止因乌头碱中毒引起的心肌细胞损伤。另外，诃子对乌头碱引起的心肌细胞内Ca增多有恢复作用，并有一定剂量依赖关系[14]。

7 其他药理活性

此外，诃子还具有抗胆碱酯酶活性、抗胃溃疡、抑制CYP00酶等生物活性。Sancheti等[15]从诃子中分离得到l，2，3，4，6－五－O－没食子酰－B－D－葡萄糖苷，发现其对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶均有抑制作用，提示诃子可能用于治疗老年痴呆症。Sharma等[16]研究了诃子含水乙醇提取物对幽门结扎大鼠的胃液分泌、胃液p H以及胃中总酸浓度和游离酸浓度的影响，结果显示诃子可以通过降低胃液分泌，提高胃中p H和降低胃中总酸以及游离酸的浓度，从而提示诃子可能用于胃溃疡的治疗。Ponusankar等[17]采用肝微粒体实验考察了诃子含水乙醇提取物对CYP4m酶系的影响，结果显示诃子含水乙醇提取物能抑制CYP枷酶的活性，提取物的抑制效果强于没食子酸单体但不及阳性对照药酮康唑。

8 结语

从以上文献报道的诃子生物活性测试结果得知，诃子生物活性主要表现在抗菌活性、抗氧化活性、强心活性、抗癌的作用，含诃子的中药复方还具有抗艾滋病毒的活性。诃子药用至今未见其有任何毒副作用报道。诃子含有丰富的化学成分并具有多种药理性，其中有部分研究提示诃子中的酚酸类、三萜类以及黄酮类化合物是诃子发挥药理活性的主要有效组分，这对于揭示诃子的药效物质基础提供了有力的依据。诃子在我国资源丰富。在治疗、预防疾病以及食品开发等诸方面都具有广阔的应用前景和开发价值，因此有必要对诃子的化学成分、生物活性及临床应用进行更进一步的研究和开发，特别是对诃子不同组分的药理活性分别研究。将化学成分与药理活性的相关性进行研究。对于阐明诃子的药效物质基础以及诃子的现代应用有着重要的意义。

[1]雷云飞，杜亚填，侯碧清.佛教圣树诃子及其开发利用展望[J].广东林业科技，2010，（4）：12.

[2]汤以佳.诃子果实的强心作用[J].国外医药（植物药分册），1991，（5）：52.

[3]徐铮奎.诃子有望成为心血管病新药来源[N].中国医药报，2002，12（10），32.

[4]Mah S，Begumextract on oxidative st／E88 and antioxidant chebula Aqueous in the liver and of andstatus rats[J].kidney young aged and Cell BiochemisⅡy Function.2009，27（6）：358～363.CSS.Effect of T－ehebula S，Srinivasan P＇Devi.

[5]Suchalatha on mitochondrial alterations in in experimental Myocardial Interactions，2007，169（3）：1jury[J].Chemieo－Biological 153.GP＇Subramanian S.Evaluation of antioxidant.

[6]Senthilkumar of Tenninalia chebula fruits studied in potential streptozo toein－induced diabetic rats[J].PharmaceuticalBiology，2007，1－518.45（6）：51 W.Srichairatanakool S，Lerttrakarnnon P，eta1.An－.

[7]Kusirisin content and tioxidative activity，polyphenolie anti－glycationnai medicinal used effect of 80me in plants traditionally diabetic Chem，2009，5（2）：139～147.patients[J].Med of the B，Sarkar R，Biswas S et.

[8]Hazra a1.Comparative studyantioxidantand reactive species oxygen scavenging proper ties in the extracts of the fruits of Terminalia chebula，Terminalia belefica and Emblica Com.officinalis[J].BMC Ahem Med。2010，10（20）：1～15.Plement a1.Effect of fracfionafion.

[9]waIia H，Singh R，Kumar S，et on antiradieal of acetate extract of Termin efficacy ethyl lia chebula Journal of and Phar Retz[J].African Pharmacy macology，2010，4（5）：276～285.

[10]Manosroi A，Jantrawut P，Akazawa H.eta1.Biological tivities of isolated from of Tercompounds gaIls phenolic minalia chebula Product Rets.（Combretacene）[J].Natural 915－1926.Research，2010，24（20）：1.

[11]刘美艳，张莹辉，刘建玲.蒙药那如－3及其与旋磁场联用对大鼠肾组织自由基代谢的影响[J].包头医学院学报，2005，（3）：10.

[12]Ahn MJ，KimCY，LeeJs，etal.Inhibitionof HIV－1integraseby galloylglucosesfrom Terminaliachebulaandflavonolglycosidegal－latsfromEuphorbiapekinensis[J].planta Med，2002，68（5）：457～459.

[13]庞锦江，郑天珍，张小郁，等.生、炙诃子对气管平滑肌收缩活动的影响[J].中药材，2001，（2）：20.

[14]姚婕，郑江，蒋栋能.诃子抗内毒素活性组分的分离及活性评价[J].第三军医大学学报，2005，（23）.

[15]Wang W，All Z，Li XC，et al.Triterpenoids from two Terminalia species[J].Plants Med，2010，76（15）：1751～1754.

[16]Sharma P＇Pmkash T＇Kotresha D，et al.Antiulcerogenic activity of Terminalia chebula fruit in experimentally induced ulcer in rats[J].Pharmaceutical Biology，2010，49（3）：262～268.

[17]Ponnusankar S，Pandit S’Venkatesh M，et al.CytochromeP450 Inhibition Assay for Standardized Extract of Termi·nalia chebuh Retz[J].Phytotherapy Research，2010，25（1）：151～154.