CA125在呼吸系统疾病中的应用

李 珍(综述)，韩其政(审校)

(山东大学附属省立医院呼吸科，济南 250022)

CA125在呼吸系统疾病中的应用

李 珍(综述)，韩其政※(审校)

(山东大学附属省立医院呼吸科，济南 250022)

癌胚抗原125(CA125)又称卵巢相关抗原，作为一种肿瘤标志物，最初主要应用于卵巢癌的诊断和预后判断。近年来研究发现，在一些非妇科疾病(如胃癌、肠癌、肺癌)患者血清中CA125也有不同程度的增高，在呼吸系统疾病中CA125可作为肺癌诊断、病理分型及预后判断的重要参考指标，在一些良性呼吸系统疾病(如胸腔积液、肺结核)的诊疗过程中也有一定的应用价值。

癌胚抗原125;呼吸系统疾病;肺癌;胸腔积液

癌胚抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是由Bast等［1］1981年首先用卵巢浆液性腺癌细胞系制备而成的单克隆抗体。因其主要在卵巢中发现，故又称卵巢相关抗原［2］。CA125作为肿瘤(特别是卵巢癌)标志物已被广泛认可，然而这种肿瘤标志物不具有组织或肿瘤的特异性，进一步研究发现，在一些非妇科恶性肿瘤(如肺癌)和非癌症性疾病(如盆腔炎、胸膜炎、心包感染等)部分患者血清中CA125浓度也可增高。现就CA125在呼吸系统疾病的应用价值综述如下。

1 肺癌

1.1 对肺癌诊断的价值 研究表明，CA125浓度在肺癌患者与肺部良性疾病患者间差异有统计学意义，对协助肺癌诊断及提示预后有一定的临床价值［3-4］。高海锋［5］对已确诊的 54例肺癌患者及 29例肺部良性疾病患者的血清CA125水平进行分析，结果显示肺癌组CA125阳性率为55.17%，良性病例组的CA125阳性率为10.71%。其对肺癌患者的诊断灵敏度为55.17%，特异度达87.5%，阳性预测值为72.2%，阴性预测值为 68.4%，与郭大文等［6］所报道的灵敏度为47.5%，特异度为82.5%，阳性预测值和阴性预测值分别为70.7%和64.9%的结果相近。由此得出CA125阳性率在肺癌与肺部良性疾病之间差异有统计学意义，具有较高的特异性和敏感性，对肺部良、恶性疾病具有一定的鉴别诊断价值。Zaehams等［7］研究发现，肺癌患者血清 CA125有较高的表达水平，检出肿瘤的确诊时间比出现临床症状早1～14个月，因此有助于及早发现病情。

1.2 对肺癌病理分型的价值 目前在肺癌的辅助诊断中应用的肿瘤标志物主要有神经原特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、CA153、CA199、CA50、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、CA125、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma，SCC)等，各种肿瘤标志物在不同病理类型肺癌中检出的敏感性及特异性各不相同，文献报道CEA、CA153在腺癌中的阳性率高［8］，胃泌素释放肽前体片段、NSE在小细胞肺癌中阳性率高［9］，CYFRA21-1(细胞角蛋白19片段)、SCC在鳞癌中阳性率高［10-11］。王海燕等［12］对136例非小细胞癌患者进行回顾性分析，发现CA125在非小细胞肺癌中的阳性率较CEA高，在进展期大细胞癌和腺癌中灵敏度在90%以上，在协助非小细胞肺癌的诊断中检测CA125比CEA更有意义。

潘浩等［13］对50例肺癌合并胸腔积液患者(其中肺鳞癌14例、肺腺癌18例、肺小细胞癌18例)血清及胸腔积液CA125水平进行测定，结果显示肺腺癌的胸腔积液中 CA125水平高于血清，且血清中CA125水平高于其他两种肺癌，3类肺癌胸腔积液的CA125水平差异有统计学意义。对于肺腺癌而言，血清中CA125水平高于其他肺癌，检测胸腔积液CA125水平临床意义大于血清。因此得出CA125水平测定对于肺癌病理分型有辅助意义。

赵田等［14］监测96例肺癌患者血清CA125，其中腺癌阳性率达到67.5%，肺鳞癌和小细胞肺癌中阳性率为42.8%和37.1%，表明CA125在肺癌分型中差异无统计学意义，而对照组中CA125有16.7%的阳性率，这表明CA125在诊断中特异性较差，但敏感性较高，可用于肿瘤的联合检测。分期越晚的肿瘤中CA125水平越高，可用于肿瘤的监测及复发。

1.3 CA125与肺癌转移 研究显示CA125的某些序列是细胞间的重要识别信号，其变化可影响细胞间相互识别、黏着，促使肿瘤细胞浸润和转移，故认为CA125水平高低与肺癌转移与否存在着密切关系［15］。张毅敏等［16］观察了 2197 例肺癌患者血清CA125浓度的变化，结果发现在无转移组肺癌患者中，其血清CA125浓度中位数为55.23 U/mL，而在有转移组肺癌患者中血清CA125浓度的中位数为908.56 U/mL，两者比较差异有统计学意义，证实CA125血清浓度水平与肺癌转移与否相关。

1.4 CA125与肺癌预后 早期研究发现血清CA125对非小细胞性肺癌地诊断和预后有一定的参考价值［17］。蔡东焱等［18］对 118 例肺癌患者血清CEA、CA125、CA199进行检测，其中53例Ⅳ期肺癌患者接受化疗，并对其化疗前后肿瘤标志物的变化进行分析，结果显示血清CEA、CA125、CA199对患者病情进展和预后判断有一定意义，且CEA及CA125水平变化对晚期肺癌患者化疗效果的判断有帮助。

金菲萍等［19］通过检测中晚期非小细胞肺癌患者接受吉非替尼治疗前的血清CA125水平，发现中晚期非小细胞肺癌在接受吉非替尼治疗前血清CA125水平升高者的疗效差、生存期短、预后差，提示治疗前血清CA125水平在预测吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预后方面可能有一定作用。

1.5 CA125与其他肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的意义 由于血清肿瘤标志物均为非特异性指标，故对疾病的诊断及预后判断均难达到理想水平，若仅靠单项标志物诊断肺癌，必然会引起部分患者漏诊。因此，为提高肺癌诊断的敏感性，临床上常联合几种肿瘤标志物进行联合检测。据报道，将CEA、CA125、CA153、铁蛋白4种肿瘤标志物进行联合检测，可将肺癌诊断的特异度提高到88.68%，准确性达到80%［20］。

朱波等［21］研究发现，SCC-Ag、NSE、CA125 三项肿瘤标志物联合检测可使肺癌诊断的灵敏度提高到86.6%，准确性也大幅提高到89.3%，可以弥补由于组织分型等原因所造成的单项指标诊断漏诊，完善单项指标对不同组织类型肺癌敏感性差异的不足。

周广信等［22］检测 45例肺癌患者血清 CEA、CA125及CA199的含量，并对其治疗前后3种肿瘤标志物的含量变化进行监测、随访，结果显示肺癌患者CEA、CA199及CA125的阳性率明显高于正常对照组，且患者治疗后3种指标含量较治疗前明显下降，三者联合检测敏感性和准确性显著提高。推论得出血清CEA、CA199及CA125联合检测有助于提高肺癌诊断的敏感性和准确性，同时对疗效观察及预后监测有重要意义。

温雪萍等［23］通过对60例肺癌患者和23例肺部良性病变患者血清及支气管肺泡灌洗液中CA125、CEA、CA211、NSE的浓度进行测定，结果显示肺癌组血清及支气管肺泡灌洗液中4种肿瘤标志物浓度明显高于良性病变组，表明血清肿瘤标志物测定对肺癌的诊断具有较高的临床价值，在测定血清4种肿瘤标志物浓度的同时，测定肺癌患者支气管肺泡灌洗液中CEA、CA125、CA211、NSE的浓度有助于提高肺癌诊断的准确率。

另有资料显示，联合检测 CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE可以大大提高肺癌的诊断率，并可区分肺癌的病理类型，血清中CYFRA21-1水平在鳞癌高于腺癌和小细胞肺癌，CA125和CEA水平以腺癌最高，而NSE是小细胞肺癌最敏感最特异的肿瘤标志物［24］。

肺癌诊断临床上多依靠病理学和影像学，80%的患者一旦发现就已经是肺癌晚期，因此早发现和提高诊断率成为诊治的关键，肿瘤标志物的应用给临床上诊断带来很大方便，但目前尚未发现临床应用安全性、敏感性和特异性均理想的肿瘤标志物。CA125及其他多项肿瘤标志物联合检测提高了诊断的敏感性和准确率，对肺癌的诊断、监测复发和疗效观察具有重要价值。

2 胸腔积液

胸腔积液的病因很多，最多见是结核和肿瘤，总体上可分为良性和恶性两大类别［25］。正常情况下CA125贮存于细胞内，并不进入血液。当组织遭受炎症或肿瘤等因素刺激后，胞内合成的CA125增多。当细胞间的连接和基膜被破坏后，CA125入血增加同时释放到胸腔积液、腹水等体液中，导致胸腔积液、腹水和血清中CA125水平明显升高［26］。有报道表明，血清特别是胸腔积液中的CA125对鉴别良恶性胸腔积液有较高诊断价值［27］。但也有学者认为，仅有血清CA125对鉴别良恶性胸腔积液有较高诊断价值，而胸腔积液的CA125则鉴别意义不大［28］。

潘浩等［29］测定恶性胸腔积液在肺部肿瘤一个倍增时间及良性胸腔积液30 d前后胸腔积液和血清中CA125和CEA的水平变化，结果发现恶性胸腔积液组在肿瘤一个倍增时间前后，胸腔积液中CA125比较差异有统计学意义，血清中CA125比较差异亦有统计学意义;而良性胸腔积液组在30 d前后血清及胸胸腔积液CA125比较差异无统计学意义。因此对于不明原因所致的胸腔积液，可动态观察患者血清及胸腔积液中CA125的变化，若明显上升则恶性胸腔积液的可能性大。

白波等［30］对329例血清CA125升高的良性呼吸系统病例进行回顾性分析，发现伴有胸腔积液的患者血清CA125水平显著高于无积液患者，其升高机制可能是由于胸膜间皮组织有CA125的表达，胸膜组织受到细菌及其释放出来的毒素强烈刺激，致使胸膜间皮组织表面CA125含量增多，从而造成患者血清中CA125含量升高。胸腔积液是呼吸系统疾病常见的合并症，判别胸腔积液的来源对于疾病诊断至关重要，血清CA125联合其他肿瘤标志物可提高诊断率。

3 肺结核

张春智等［31］研究发现，结核性胸膜炎患者血清、胸腔积液中均存在较高水平的CA125。血清、胸腔积液CA125阳性率均达100%，胸膜炎患者经抗结核治疗2周后复查血清、胸腔积液CA125水平均较前有明显下降，提示CA125可以作为一项判断结核性胸膜炎疗效追踪的观察指标。

韩丹等［32］分别测定肺结核、结核性胸膜炎及肺癌患者的CA125水平并进行统计学分析，结核性胸膜炎组血CA125浓度高于肺癌组及肺结核组，肺癌组CA125高于肺结核组，推测在结核性胸膜炎时，胸膜间皮细胞受到刺激，CA125基因被激活，从而表达产生大量的CA125释放到胸腔积液中，经胸膜回吸收进入血液循环，从而导致结核性胸膜炎患者血CA125增高［33］。文献报道，活动性肺结核患者血CA125水平高于健康人群，经抗痨治疗CA125可逐步恢复正常，而肺癌患者 CA125未见降低，显示CA125的动态变化有助于对良恶性胸腔积液的鉴别［34-35］。

4 结语

CA125作为一种重要的肿瘤标志物，在肺癌的临床诊断、病理分型、转移及疗效观察中有重要的应用价值。由于存在特异性和敏感性的矛盾，单独使用意义不大，与其他多项肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的敏感性和准确率。CA125亦可作为呼吸系统一些良性疾病，如胸腔积液患者的病因诊断、疗效观察和预后判断的参考指标。

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Application of CA125 in Respiratory Diseases

LI Zhen，HAN Qi-zheng.(Department of Respiratory Medicine，Provincial Hospital Affiliated to Shandong University，Jinan250022，China)

As one of the tumor markers，carbohydrate antigen 125(CA125)，also called ovay-tumor-associated antigen，was used first for the diagnosis and prognosis of ovarian cancer.Recent studies showed that CA125 has different degrees of increase in the serum of non-gynaecological diseases(gastric cancer，colorectal cancer，lung cancer).It was proved to be significantly valuable in the diagnosis，pathological classification and prognosis of lung cancer，moreover，it has a certain application value in the diagnosis and treatment of some benign respiratory diseases(pleural effusion，tuberculosis)as well.

Carbohydrate antigen 125;Respiratory diseases;Lung cancer;Pleural effusion

R714.253

A

1006-2084(2012)13-2022-03

2011-12-22

2012-02-23 编辑：伊姗